疾病监测, 2013, 28(1): 4-7
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.1.003
Infection status of high risk human papillomavirus and its correlation with cervical lesions in 5412 women in Zhoushan
SHI Xiao, LI Hai-yang
Department of Gynecology, Zhoushan Maternal and Child Health Care Hospital, Zhoushan 316000, Zhejiang, China
Abstract
Objective To understand the prevalence of high risk human papillomavirus(HR-HPV) infection and its correlation with cervical lesions in women in Zhoushan archipelago region. Methods From July 2008 to October 2011,HR-HPV load was detected by hybrid capture Ⅱ(HC-Ⅱ) in 5412 women. Cervical biopsy was conducted for the women who were HR-HPV positive and the risk factors were determined by using demographic and epidemiologic data. Results The positive rate of HR-HPV infection was 20.01%(1083/5412), which declined with age(P<0.01). The positive rate was higher in rural population than in urban population, in people engaged in recreational service than in people with other occupations, in floating population than in local population and in people with low education level than in people with high educational level, the differences were statistically significant(P<0.01). The detection rates of cervical intraepithelial neoplasias(CIN) Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ and cervical cancer were 11.63%, 9.88%, 11.63% and 3.69% respectively in HR-HPV DNA positive women, and the detection rates increased with the rise of HR-HPV viral load(P<0.01). Conclusion The positive rate of HR-HPV infection and detection rates of cervical lesions in HR-HPV positive women were high in Zhoushan, it is necessary to conduct HR-HPV infection screening and follow up of positive women for the early detection of cervical lesions.
Keywords:    human papillomavirus   cervical lesion   epidemiology investigation  

舟山群岛地区5412例妇女高危型人乳头状瘤病毒感染现状及其与宫颈病变关系研究
施晓, 李海洋
浙江舟山市妇幼保健院妇科,浙江 舟山316000
摘要
目的 调查舟山群岛地区妇女高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papilloma virus,HR-HPV)感染现状及其与宫颈病变的关系。 方法 2008年7月至2011年10月,采用第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)检测技术对5412例妇女进行HR-HPV病毒负荷量检测,对HR-HPV阳性感染者行阴道镜下宫颈活组织细胞病理学分析。结合人口学及流行病学资料进行危险因素分析。 结果 舟山地区妇女HR-HPV阳性感染率为20.01%(1083/5412),并随年龄增长呈下降趋势(P<0.01)。农村人群阳性率高于城市人群,娱乐场所从业人员高于其他职业人群,暂住人群高于常住人群,只受过高中及以下教育人群高于受过大专及以上教育人群,差异均有统计学意义(P<0.01)。HR-HPV DNA阳性患者中,宫颈上皮内瘤样变(cervical Intraepithelial neoplasias, CIN Ⅰ)、CIN Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌的检出率分别为11.63%、9.88%、11.63%和3.69%,且检出率均随着病毒负荷量增加呈上升趋势(P<0.01)。 结论 舟山地区妇女HR-HPV感染阳性率及HR-HPV阳性者宫颈病变检出率均较高,有必要通过开展广泛的HR-HPV筛查和阳性者定期随访,及时发现宫颈病变。
关键词:    人乳头状瘤病毒   宫颈病变   流行病学调查  

内容大纲
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.2 研究方法
1.2.1 问卷调查
1.2.2 HR-HPV DNA检测
1.2.3 活组织病理学检查
1.3 统计学分析
2 结果
2.1 HPV感染情况
2.2 HR-HPV感染影响因素分析
2.3 HR-HPV DNA负荷量与宫颈病变的关系
3 讨论
　　宫颈癌是威胁女性生命最常见的恶性肿瘤之一，而高危型人乳头状瘤病毒(high risk human papilloma virus，HR-HPV) 被认为是宫颈癌的必要病因，已证明至少有13种型别的人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染容易导致宫颈癌[1]。
国内外对妇女HR-HPV感染及其与宫颈病变关系进行研究，掌握了较多的区域性流行病学本底资料，证实了HPV感染存在较大的地区差异[2]，而全面了解HPV感染现状也是各地政府实施妇女宫颈癌筛查等卫生政策的重要依据。尽管如此，目前尚无舟山海岛地区比较系统全面的高危型HPV感染的文献报道。本研究旨在对此问题进行探讨，现将研究结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
　　2008年7月至2011年10月，选择在舟山市妇幼保健医院、舟山市人民医院、普陀区人民医院、岱山县人民医院、嵊泗县人民医院妇科门诊和住院就诊的妇女进行宫颈癌前病变筛查，研究对象需符合以下条件：签署知情同意书，有性生活史，无宫颈手术史、无子宫切除手术史、无细胞学检查异常史、无HPV阳性或 宫颈上皮内瘤样变(cervical Intraepithelial neoplasias， CIN Ⅰ)病变史、无盆腔放疗史。本研究包括健康妇女、子宫颈炎患者、子宫颈上皮内瘤变患者、子宫颈癌患者共计5412例。
1.2 研究方法
1.2.1 问卷调查
　　采用标准化问卷对研究对象的一般情况进行调查，内容包括年龄、家庭住址、民族、文化程度、职业、家庭收入、婚姻状况、月经生育史、吸烟史、家族史、既往病史等。
1.2.2 HR-HPV DNA检测
　　用专用采样刷在患者宫颈鳞柱交界部位顺时针旋转3周刷取细胞取宫颈分泌物，将刷子装入储存转移液的小瓶内，贴上标签，放置冰箱内待检。采用美国Digene公司HR-HPV DNA检测试剂盒和第二代杂交捕获(hybrid captureⅡ，HC-Ⅱ)信号放大系统，对标本中HR-HPV 13种型别(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型)病毒进行检测。病毒负荷量结果判定标准：受检样本的相对发光单位(relative luminous unit， RLU)与HR-HPV DNA试剂盒中的阳性对照临界值(cut off)的比值(RLU/CO)≥1为阳性。
1.2.3 活组织病理学检查
　　对HR-HPV阳性者进行阴道镜下宫颈活检。在醋酸试验异常区及碘试验阴性区行多点活检，宫颈无明显病变者则在3、6、9、12点常规取活检或行颈管搔刮术。所有病理标本由两名专门的病理医师进行盲法阅片，以组织病理学结果作为诊断金标准。诊断结果分为宫颈上皮正常 、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和宫颈癌。
1.3 统计学分析
　　采用SPSS 16.0软件对数据进行描述性统计分析、单因素χ2检验和趋势性检验。
2 结果
2.1 HPV感染情况
　　5412例患者中，年龄21～60岁，平均(41.3±8.9)岁，其中城市居民2717例，平均年龄(39.2±7.4)岁，农村居民2695例，平均年龄(42.4±9.3)岁。HR-HPV阳性感染率为20.01%(1083/5412)，其中城市人群感染率为18.03%，农村人群感染率为22.00%，二者差异有统计学意义(χ2=13.316，P<0.01)。
2.2 HR-HPV感染影响因素分析
　　表1所示，随着年龄段的上升，HR-HPV阳性感染率呈下降趋势，且存在统计学意义；娱乐场所从业人员高于其他职业人群，暂住人群高于常住人群，只受过高中及以下教育人群高于受过大专及以上教育人群，差异均有统计学意义(P<0.01)。HR-HPV是否阳性与是否吸烟、月经初潮年龄、初次性生活年龄、生育胎儿数、性伴侣是否包皮过长、采取何种避孕措施等因素均不存在统计学关联(P>0.05)。

表1 不同人口学特征与HR-HPV阳性感染的关系
Table 1 Correlation between demographic characteristics and HR-HPV infection
因素 例数 HR-HPV阳性 χ2值 P值
例数 阳性率(%)
年龄组(岁)
 21～112330326.98127.843(1)0.000
 31～146635224.01
 41～160332019.96
 51～6012201088.85
职业
 娱乐场所从业人员2718832.4727.6760.000
 其他514199519.35
户口性质
 常住390574419.058.0510.000
 暂住150733922.05
文化程度
 大专及以上5516211.2529.4020.000
 高中及以下4861102121.00
吸烟
 有3256620.310.0190.890
 无5087101719.99
月经初潮年龄组(岁)
 ≤12115023220.170.0280.986
 13~293158619.99
 ≥15133126519.91
初次性生活年龄组(岁)
 <20108221920.240.0440.833
 ≥20433086419.95
生育胎儿数
 ≤1451090420.040.0190.891
 ≥290217919.84
性伴包皮过长
 是2034120.200.0050.946
 否5209104220.00
避孕措施
 无72014620.280.2080.976
 上环270154220.07
 避孕套108521219.54
 其他90618320.20
  注：(1)趋势性检验χ2值。

2.3  HR-HPV DNA负荷量与宫颈病变的关系
　　 HR-HPV阳性感染病例中，宫颈病变异常率为36.84%，其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈浸润癌结果见表2。不同HR-HPV病毒负荷量与是否宫颈病变存在统计学关联，趋势性检验显示随着负荷量的增大，宫颈病变异常率呈显著上升趋势(趋势性χ2=133.073，P<0.01)，同时CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈浸润癌的检出率均随着HR-HPV负荷量增高呈显著上升趋势。

表2 HPV负荷量与宫颈病变之间的关系
Table 2 Correlation between HPV load and cervical lesion
HR-HPV DNA负荷量 正常(1) 异常结果
CINⅠ CINⅡ CINⅢ 宫颈浸润癌 合计
人数 构成比(%) 例数 异常率(%) 例数 异常率(%) 例数 异常率(%) 例数 异常率(%) 例数 异常率(%)
1～22683.39186.64103.69124.4351.854516.61
 10～21178.44207.4382.97238.5572.605821.56
100～12947.784014.814416.304516.67124.4414152.22
1000～11843.224817.584516.484616.85165.8615556.78
合计68463.1612611.631079.8812611.63403.6939936.84
趋势性χ2值-21.32040.64027.1307.360133.070
P值-0.0000.0000.0000.0070.000
  注：(1)病理结果未发现肿瘤细胞(包括正常组织、炎性增生、腺体鳞化等)。


3 讨论
　　由于HR-HPV在宫颈癌及癌前病变中的重要作用，国内多个地区开展了大范围的HR-HPV感染人群调查研究。山西省[3]、广西壮族自治区[4]等基于社区人群的HR-HPV筛查阳性率分别达到23.00%和23.78%，而广东省[5]、山东省[6]基于门诊人群的筛查结果显示HR-HPV阳性感染率为27.35%和21.47%。本次调查显示，舟山地区基于门诊的筛查阳性率与以上研究结果相近。年龄是影响HPV流行的一个重要因素，WHO/IARC对此进行了分析总结，欧洲地区及韩国等地HPV的流行高峰集中在25岁之前，并随着年龄的增高呈快速下降趋势，尤其是高危型HPV感染[7]。虽然舟山地区高危型HPV感染率总体上随年龄增长呈下降趋势，但高峰持续时间相对较长，50岁以后才显著降低。
通过分析比较发现，农村人群HR-HPV感染率要高于城市人群，与赵娜等[8]研究结果一致，提示在下一步社区妇女宫颈病变筛查工作中，对以上特征妇女要重点筛查，尤其是偏远海岛妇女更要予以相应的重视。暂住户口、未受过高等教育也是影响HR-HPV感染的重要因素，可能与外来人口住宿环境相对较差，卫生保健知识较为缺乏有关，提示应加大对外来女工、流动育龄妇女的健康教育力度。对于娱乐场所从业人员，本次资料显示其HR-HPV阳性检出率高达32.47%，显著高于其他行业人群，可能与该组人群年轻、性生活活跃、性伴侣多有一定关系。有报道HPV阳性检出率与性伴侣数显著相关，一生中性伴侣数6个以上HPV感染风险约增加4倍[9]。虽在本次资料中选择避孕套作为避孕措施与其他方法差异无统计学意义，但根据既往大量研究证据，从预防或减少HPV感染角度分析，仍然推荐避孕套作为首选避孕措施，尤其是尚未生育的年轻性活跃女性。
在对HR-HPV DNA负荷量与宫颈病变关系的研究中，赵方辉等[10]研究表明，HR-HPV负荷量与宫颈病变发生率呈正相关，本次研究显示随着HR-HPV负荷量的增加，发生宫颈病变的概率增加，进一步说明子宫颈HR-HPV DNA的负荷量与宫颈癌及癌前病变的发生和发展有关。Ordi等[11]还提出，不应提倡在HC-Ⅱ中使用过高的阈值(如将1提升至10)，否则会使CIN或宫颈癌的漏诊率显著升高，从而降低了试验的敏感度。提示在制定HR-HPV DNA阳性随访计划的过程中，不仅要提高HR-HPV DNA负荷量的随访频率，也要注意低HR-HPV DNA负荷量患者的随诊随访，以便及时发现宫颈病变，及早进行治疗。
通过本次研究，初步掌握了舟山地区HR-HPV感染现状及影响因素，为制定舟山海岛地区妇女HR-HPV健康教育行为干预计划方案的制定提供了科学依据，也为下一阶段开展HPV基因分型研究及社区人群筛查方案的制订提供参考。

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