疾病监测, 2013, 28(2): 122-125
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.2.011
Characteristics of Mycoplasma pneumoniae infection among children in Wenzhou, Zhejiang
YU Jian, CHEN Li-li, XIE Qi-peng, HE Shi-jun
No.2 Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, Zhejiang, China
Abstract
Objective To investigate the Mycoplasma pneumoniae (MP) infection status among children in Wenzhou, Zhejiang province. Methods MP IgM antibodies in serum of 20 385 children with suspected Mycoplasma pneumoniae infection were detected by using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and a retrospective analysis of results was conducted. Consecutive Mycoplasma pneumoniae infection surveillance was conducted every half month from January 2007 to July 2012. The infection trend and characteristics were analyzed by using the data of MP IgM antibody positive rate. Results Mycoplasma pneumoniae infection peaks occurred in January 2007 and October 2009. Mycoplasma pneumoniae infection troughs were in December 2007 and August 2011. In 2009 and 2010, the positive rates in most consecutive surveillance were over 30%, but in 2008,2011 and 2012, the positive rates in some surveillance were over 30%. The overall positive rate of MP IgM antibidy from January 2007 to July 2012 was 28.82%, while positive rates in boy and girl were 25.56% and 34.33% respectively, the difference was statistically significant (χ2=178.39, P<0.05). The differences in positive rate among different age groups were statistical significant (χ2=390.93,P<0.05).The lowest positive rate was found in age group<1 year, and the highest positive rate was found in age group 4-7 years. In recent years, children aged 1-3 years were more susceptible to Mycoplasma pneumoniae infection. Conclusion The overall Mycoplasma pneumoniae IgM antibody positive rate can be used as surveillance indicator of Mycoplasma pneumoniae infection epidemic. Positive rate>50% or positive rate>30% in consecutive surveillance indicate that a Mycoplasma pneumoniae infection epidemic would has occurred. Mycoplasma pneumoniae infection epidemic occurred in 2007, 2009 and 2010 and might occur in 2013 and 2014 in Wenzhou.
Keywords:    children   Mycoplasma pneumoniae   IgM antibody   positive rate  

浙江省温州市儿童肺炎支原体流行特征分析
余坚, 陈俐丽, 谢奇朋, 何时军
1.温州医学院附属第二医院, 浙江 温州 325027; 2. 温州市疾病预防控制中心
摘要
目的 分析浙江省温州市儿童肺炎支原体感染趋势及流行特征。 方法 采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测20 385例疑似肺炎支原体感染患儿血清肺炎支原体IgM抗体,并对结果进行回顾性分析。以每半个月为肺炎支原体流行监测的一个监测时间点,从2007年1月开始连续监测至2012年7月,通过肺炎支原体IgM抗体阳性率变化来分析肺炎支原体感染趋势及流行特征。 结果 2007年1月至2012年7月期间温州市儿童肺炎支原体感染分别在2007年1月上半月(阳性率55.17%)、2009年10月下半月(阳性率54.10%)出现高峰,在2007年12月下半月(阳性率12.24%)、2011年8月下半月(阳性率10.70%)出现低谷;2009年、2010年度内的大多数监测时间点其阳性率高于30%,特别是从2009年4月至2010年8月阳性率持续维持在30%以上;而2008、2011、2012年度内仅有若干个不连续的监测时间点其阳性率高于30%。2007年1月至2012年7月肺炎支原体IgM抗体总阳性率为28.82%;男、女性患儿阳性率分别为25.56%和34.33%,差异有统计学意义(χ2=178.39,P<0.05);患儿各年龄组间差异有统计学意义(χ2=390.93,P<0.05),<1岁患儿阳性率最低,4~7岁患儿阳性率最高;近年来1~3岁患儿肺炎支原体感染呈上升趋势。 结论 血清肺炎支原体IgM抗体检测可作为肺炎支原体感染及流行监测指标;肺炎支原体IgM抗体阳性率超过50%或连续3个监测时间点阳性率超过30%可提示肺炎支原体暴发流行;温州地区在2007年初及2009-2010年曾暴发流行过肺炎支原体,预计在2013年或2014年将有可能再次暴发。
关键词:    儿童   肺炎支原体   IgM抗体   阳性率  

内容大纲
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.2 检测方法
1.3 统计学分析
2 结果
2.1 肺炎支原体IgM抗体检测结果
2.2 肺炎支原体感染趋势
2.3 不同性别患儿肺炎支原体感染情况
2.4 不同年龄组患儿肺炎支原体感染情况
3 讨论
　　肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)是儿童及青少年社区获得性肺炎的常见病原体。肺炎支原体感染临床上通常表现为上呼吸道感染综合征，少数可发展为肺炎。目前临床研究表明肺炎支原体感染不仅可引起严重双侧肺炎，还可导致如肝功能损伤、免疫性溶血性贫血、脑膜炎、心肌炎、心包炎、肾炎等多种肺外并发症，甚至危及生命[1]，肺炎支原体感染及治疗越来越引起流行病学专家和临床医生的重视[2]。为研究温州地区儿童肺炎支原体感染趋势及流行特征，笔者回顾分析了2007年1月至2012年7月儿童肺炎支原体IgM抗体检测结果情况，报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
　　 选取温州医学院附属第二医院(育英儿童医院)作为监测点医院，每半个月设为肺炎支原体流行监测的一个监测时间点，从2007年1月开始连续监测至2012年7月，监测67个月份，通过134个监测时间点的肺炎支原体IgM抗体阳性率变化趋势来反映近6年来温州市儿童肺炎支原体感染趋势及流行。儿童年龄跨度从20日龄至14岁，根据儿童各年龄段生理、心理、成长特征进行分组，采集静脉血3~5 ml，离心后取血清进行肺炎支原体IgM抗体检测。
1.2 检测方法
　　肺炎支原体IgM抗体采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测，试剂盒由德国欧蒙医学实验诊断股份公司提供。严格按照说明书进行检测，计算血清样本吸光度值与标准品吸光度值的比值，当比值≥1.1时，判定为阳性。
1.3 统计学分析
　　采用Excel 2007、SPSS 13.0统计软件进行描述性统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺炎支原体IgM抗体检测结果
　　2007年1月至2012年7月就诊的疑似肺炎支原体感染患儿20 385例，其中男性患儿12 805例，女性患儿7580例，血清肺炎支原体IgM抗体检测结果为阳性的患儿5875例，总阳性率为28.82%。
2.2 肺炎支原体感染趋势
　　2007年1月至2012年7月各年的儿童肺炎支原体感染率以2009年最高，见表1。各监测时间点的结果显示肺炎支原体感染分别在2007年1月上半月(阳性率55.17%)、2009年10月下半月(阳性率54.10%)出现高峰；在2007年12月下半月(阳性率12.24%)、2011年8月下半月(阳性率10.70%)出现低谷；2009年和2010年大多数监测时间点其阳性率高于30%，特别是从2009年4月至2010年8月阳性率持续维持在30%以上；而2008、2011和2012年内仅有若干个不连续的监测时间点其阳性率高于30%，见图1。

表1 2007年1月至2012年7月肺炎支原体IgM抗体阳性率
Table 1 Positive rate of Mycoplasma pneumoniae IgM, January 2007-July 2012
年份监测例数阳性例数阳性率(%)
2007105227826.43
2008133431223.39
20093944143836.46
20104908167234.07
20115660134823.82
2012348782723.72



图1 2007年1月至2012年7月肺炎支原体IgM抗体阳性率变化趋势
Figure 1 Positive rate trends of Mycoplasma pneumoniae IgM ,January 2007-July 2012
2007年1月至2012年7月肺炎支原体IgM抗体阳性率变化趋势

2.3 不同性别患儿肺炎支原体感染情况
　　2007年1月至2012年7月检测12 805例男性患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性3273例，阳性率为25.56%；检测7580例女性患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性2602例，阳性率为34.33%。男、女性患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=178.39，P<0.05)，见表2。

表2 2007年1月至2012年7月不同性别患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率
Table 2 Gender specific positive rate of Mycoplasma pneumoniae IgM in children, January 2007-July 2012
年份 男性 女性
监测例数 阳性例数 阳性率(%) 监测例数 阳性例数 阳性率(%)
200765114922.8940112932.17
200879215819.9554215428.41
2009247785034.32146758840.08
2010307293830.53183673439.98
2011361970819.56204164031.36
2012219447021.42129335727.61


2.4  不同年龄组患儿肺炎支原体感染情况
　　2007年1月至2012年7月检测3137例<1岁患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性471例，阳性率为15.01%；检测7642例1~3岁患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性2270例，阳性率为29.70%；检测6396例4~7岁患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性2199例，阳性率为34.38%；检测3210例8~14岁患儿血清肺炎支原体IgM抗体，其中阳性935例，阳性率为29.13%；患儿年龄组间肺炎支原体IgM抗体阳性率差异具有统计学意义(χ2=390.93，P<0.05)。<1岁患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率最低，除2007年8~14岁患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率最高外，其他各年度均以4~7岁患儿血清肺炎支原体IgM抗体阳性率最高；近年来1~3岁患儿肺炎支原体感染呈上升趋势，从2009年开始其肺炎支原体IgM抗体阳性率超过了8~14岁患儿，见表3。

表3 2007年1月至2012年7月不同年龄组患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率
Table 3 Age specific positive rate of Mycoplasma pneumoniae IgM in children, January 2007-July 2012
年份 <1岁患儿组 1～3岁患儿组 4～7岁患儿组 8～14岁患儿组
监测例数 阳性例数 阳性率(%) 监测例数 阳性例数 阳性率(%) 监测例数 阳性例数 阳性率(%) 监测例数 阳性例数 阳性率(%)
20071161210.3449612725.602858329.121555636.13
200890910.004919619.5546914130.062846623.24
20092494518.07138849935.95151162041.0379627434.42
201069911917.02201574737.07147756638.3271724033.47
2011119514912.47211352624.89160849630.8574417723.79
201278813717.39113927524.14104629328.0151412223.74

3 讨论
　　肺炎支原体属于柔膜体纲，是能够进行自我复制的最小微生物之一，可在体外不依靠活细胞生存。肺炎支原体大小介于病毒和细菌之间，无细胞壁，对作用于细胞壁的β内酰胺类、糖肽类、磺胺类和万古霉素类等抗生素呈固有耐药。因肺炎支原体感染临床症状与其他病原体所致症状相似，临床鉴别诊断相对较难。而肺炎支原体对临床多数常用一线抗生素的天然耐药特性给临床医生，特别是儿科医生经验性治疗带来挑战，若临床经验不足或忽视肺炎支原体感染，就有可能延误病情，甚至治疗失败。肺炎支原体对作用机制为干扰或抑制微生物蛋白质合成的药物如大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、氯霉素、氨基糖苷类等敏感，而儿童用药的诸多局限性使得大环内酯类成为目前儿童肺炎支原体感染的首选药物。多中心回顾性队列研究[3]表明经验性大环内酯类药物治疗能有效缩短患者住院时间。儿童肺炎支原体感染的诊断已成为临床及时治疗，合理用药的关键，另外肺炎支原体感染所致严重肺炎及肺外并发症促使人们对肺炎支原体感染及治疗越来越关注。
肺炎支原体感染呈全球性分布，以温带为主，平时散发，每3~7年可发生周期性暴发流行，流行期可持续几月甚至几年。Kim等[4]研究认为韩国肺炎支原体流行周期为3~4年，流行期可持续12~18个月。Uldum等[5]研究认为丹麦肺炎支原体流行周期为3~5年，流行特征表现为连续两年的秋冬季节形成两波疫情暴发。目前判断一个地区某一时期是否正处于肺炎支原体流行期的标准尚无定论，尚无确切的易感人群感染率指标。然而以往大量的血清学研究提示在肺炎支原体流行期，易感人群感染率往往会超过50%[6]。通过观察图1，针对本地区肺炎支原体感染趋势及特征分析，我们认为只要有一个肺炎支原体流行监测时间点出现阳性率超过50%或连续3个监测时间点阳性率超过30%可提示暴发肺炎支原体流行，流行期跨度为监测时间点阳性率超过30%的连续时间，因此判断温州地区在2007年初及2009-2010年度曾暴发过肺炎支原体流行。由于缺乏以往监测信息，2007年暴发的肺炎支原体流行特征较难分析，而2009年暴发的流行特征表现为以下几点：(1)持续时间长，可从2009年4月一直持续到2010年8月；(2)流行期内各个年龄段儿童肺炎支原体感染率均明显升高；(3)流行期内肺炎支原体感染的季节性差异表现不明显；(4)流行期间可出现反复波动，流行消退有较明显的下降趋势。结合肺炎支原体流行具有周期性的特点，粗略计算2次流行期波峰的时间间隔及流行期过后2次波谷的时间间隔，大致3~4年，预计温州地区在2013年或2014年将有可能再次暴发流行，建议加强肺炎支原体感染及流行监测。
回顾性分析发现女性患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率明显高于男性患儿，与冯志敏等[7]报道一致。女性患儿对肺炎支原体更加易感，但具体机制未明，肺炎支原体感染所引发的宿主机体免疫应答反应是否与性别有关有待进一步研究。
不同年龄与肺炎支原体感染的关系与有关文献报道基本一致[8]，肺炎支原体感染多发于学龄儿童， 4~14岁儿童依然是肺炎支原体感染的高危人群。<1 岁患儿肺炎支原体IgM抗体阳性率低，可能与婴儿免疫系统发育尚未完善，初次感染不产生抗体或产生抗体不足，从而影响阳性率的检出；另外婴儿活动接触范围小，感染概率相对较少有关。然而临床上对肺炎支原体抗体阴性患儿不可轻易忽视，需结合临床表现，经验性治疗疗效及流行病学信息等因素加以考虑。分析表明本地区从2009年开始1~3岁患儿的肺炎支原体感染呈上升趋势，肺炎支原体感染的低龄化[9]需引起临床儿科医生的高度重视，特别是小儿肺炎支原体感染与防治更需值得关注。

参考文献
[1] Kannan TR, Hardy RD, Coalson JJ, et al. Fatal outcomes in family transmission of Mycoplasma pneumoniae [J].Clin Infect Disea, 2012, 54(2):225-231.
[2] Jacobs E. Mycoplasma pneumoniae: now in the focus of clinicians and epidemiologists [J].Euro Surveill, 2012, 17(6):2-4.
[3] Shah SS, Test M, Shefflercollins S, et al. Macrolide therapy and outcomes in a multicenter cohort of children hospitalized with Mycoplasma pneumoniae pneumoniae [J].J Hosp Med, 2012, 7(4):311-317.
[4] Kim JW, Seo HK, Yoo EG, et al.Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Korean children from 1979 to 2006 ametaanalysis[J].Korean J Pediat, 2009, 52(3):315-323.
[5] Uldum SA, Bangsborg JM, Gahrnhansen B, et al. Epidemic of Mycoplasma pneumoniae infection in Denmark, 2010 and 2011[J].Euro Surveill, 2012, 17(5):1-4.
[6] Youn YS, Lee KY. Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Korean J Pediat, 2012, 55(2):42-47.
[7] Feng ZM, Cheng W, Zhou ZF, et al.The analyses of Mycoplasma pneumoniae antibody test results in patients with respiratory tract infection [J].Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology, 2011, 4(25):137-139.(in Chinese)冯志敏, 程伟, 周祖发, 等.呼吸道感染患者肺炎支原体抗体检测结果分析[J].中华实验和临床病毒学杂志, 2011, 4(25):137-139.
[8] Chalker VJ, Stocki T, Mentasti M, et al.Mycoplasma pneumoniae infection in primary care investigated by realtime PCR in England and Wales[J].Europ J Clin Microbiol Infect Disea, 2011, 30(7):915-921.
[9] Gadsby N, Reynolds A, Mcmenamin J, et al.Increased reports of Mycoplasma pneumoniae from laboratories in Scotland in 2010 and 2011 impact of the epidemic in infants [J].Euro Surveill, 2012, 17(10):1-4.