疾病监测, 2013, 28(9): 748-752
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.9.014
Surveillance of adverse events following immunization in Jinhua, Zhejiang, 2006-2012
WANG Feng-ying, WU Xiao-hong
Jinhua Center for Disease Control and Prevention, Jinhua 321002, Zhejiang, China
Abstract
Objective To understand the incidence pattern of adverse events following immunization (AEFI) in Jinhua, Zhejiang province, and evaluate the performance of AEFI surveillance system. Methods The incidence data of AEFI in Jinhua from 2006 to 2012 was collected through national immunization program surveillance system and AEFI information system to conduct descriptive methodological analysis. Results A total of 539 AEFI cases were reported during this period. The cases aged ≤1 year accounted for 30.98%. The AEFI cases were mainly caused by the vaccines used in national immunization program (NIP), accounting for 71.43%. Mild cases accounted for 48.42%, severe reactions accounted for 40.82%. Among these cases, 79.41% occurred within 1 day after vaccination. Fever/red swelling/scleroma was the main clinical manifestation, accounting for 35.99%; and the major severe reaction was anaphylactic rash, accounting for 54.09％. Totally 524 cases (97.21%) were cured, 1 case (0.19%) was fatal and 3 cases (0.56%) had sequela. AEFI cases were reported in all 9 counties in Jinhua every year. The reporting rate within 48 h was 85.71％, and the investigating rate within 48 h was 76.81％. The completeness rate of reporting card was 94.25%. Conclusion The results showed that the quality of AEFI surveillance increased year by year, but the sensitivity of the surveillance system was still low, especially for the mild reaction. AEFI often occurs in young children within 1 day after the immunization of NIP vaccines. It is important to improve the compensation mechanism of AEFI, strengthen supervision and conduct training and effective communication with press to improve the quality and sensitivity of AEFI surveillance.
Keywords:    adverse events following immunization   surveillance   sensitivity  

2006-2012年浙江省金华市疑似预防接种异常反应监测分析
王凤英, 吴晓虹
金华市疾病预防控制中心, 浙江 金华 321002
摘要
目的 分析浙江省金华市2006-2012年疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)的发生特征,评价AEFI监测系统运转情况。 方法 通过中国免疫规划监测信息管理系统和AEFI信息管理系统,收集金华市2006-2012年报告的AEFI个案数据,采用描述性方法进行流行病学分析。 结果 2006-2012年金华市共报告AEFI 539例,其中≤1岁占30.98％。AEFI以国家免疫规划(national immunization program,NIP)疫苗为主,占71.43%;一般反应占48.42%,异常反应占40.82%,79.41%发生在接种后1天内;临床损害以发热/红肿/硬结最多,占35.99%;异常反应中以过敏性皮疹最多,占54.09%。524例(97.21％)病例治愈或好转,1例(0.19％)死亡,3例(0.56％)有后遗症。全市9个县(市、区)每年均有AEFI个案上报,48 h内及时报告率为85.71%,48 h内及时调查率为76.81%,报告卡完整率为94.25％。 结论 金华市AEFI监测质量逐年提高,但监测系统的敏感性特别是对一般反应的报告意识尚需提高。AEFI 常发生在小年龄儿童、NIP疫苗、接种后1天内;完善预防接种异常反应补偿机制,加强督导、业务培训及与媒体的有效沟通,有助于提高监测系统的质量和敏感性。
关键词:    疑似预防接种异常反应   监测   敏感性  

内容大纲
1 材料与方法
1.1 资料收集方法
1.1.1 AEFI监测范围
1.1.2 AEFI纳入标准
1.1.3 AEFI资料来源
1.1.4 AEFI诊断分类标准
1.2 资料分析方法
1.2.1 资料的整理与统计
1.2.2 分析方法
2 结果
2.1 基本情况
2.2 性别年龄分布
2.3 时间分布
2.4 病例分类
2.5 临床损害
2.6 发生时间间隔
2.7 疫苗分布
2.8 患者转归
2.9 监测系统运转情况
3 讨论
　　随着免疫规划工作的发展，疫苗接种率不断提高，使用疫苗的种类和数量也不断增加，疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization，AEFI) 受到了越来越广泛的关注。金华市于2005年9月1日开始在全市开展AEFI监测工作，监测质量逐年提高，现将浙江省金华市2006 2012年AEFI监测结果分析如下。
1 材料与方法
1.1 资料收集方法
1.1.1 AEFI监测范围
　　AEFI监测覆盖所有接种国家免疫规划(national immunization program，NIP)疫苗和非NIP疫苗的人群。
1.1.2 AEFI纳入标准
　　AEFI是指预防接种过程中或预防接种后发生的可能造成受种者机体组织器官或功能损害，且怀疑与预防接种有关的反应。需报告的AEFI包括：无菌性脓肿、热性惊厥、过敏性休克、过敏性皮疹、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus 反应)、血管性水肿、其他过敏性反应、多发性神经炎、臂丛神经炎、癫痫、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(脊灰)(vaccine-associated paralytic poliomyelitis，VAPP)、卡介苗(bacillus calmette guerin，BCG)淋巴结炎、BCG 骨髓炎、全身播散性BCG 感染、局部化脓性感染(局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎)、全身化脓性感染(毒血症、败血症、脓毒血症)、晕厥、癔症、发热(腋温≥ 38.6 ℃)、局部红肿(直径>2.5 cm)、局部硬结等。
1.1.3 AEFI资料来源
　　金华市2006 2012年通过《中国免疫规划监测信息管理系统》和《AEFI信息管理系统》上报的所有个案调查表。医疗机构、预防接种单位等发现AEFI后，及时向县级疾病预防控制中心(CDC)报告，县级CDC将AEFI个案报告和个案调查数据核实后通过全国AEFI监测网络报告系统报告，县、市两级CDC逐级审核AEFI监测数据，将重报的予以删除，漏报的进行补报，错报的及时订正，保证监测数据的准确性。
1.1.4 AEFI诊断分类标准
　　①不良反应：合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。一般反应指在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲缺乏、乏力等综合症状。异常反应指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。②疫苗质量事故：由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。③接种事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害。④偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病。⑤心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体的反应[1]。
1.2 资料分析方法
1.2.1 资料的整理与统计
　　将《中国免疫规划监测信息管理系统》和《AEFI信息管理系统》中的AEFI监测个案数据导出为Excel文件后，进行整理和统计。AEFI发生率=AEFI报告数/接种人次数。
1.2.2 分析方法
　　采用描述性分析方法，对AEFI分布特征和相关指标进行流行病学分析。
2 结果
2.1 基本情况
　　2006 2012年金华市通过监测系统共报告AEFI个案539例，9个县(市、区)每年均有报告，县级覆盖率为100%。报告数居前2位的分别是义乌市157例(占29.13%)和婺城区113例(占20.96%)。死亡病例1例，为兰溪市1例乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗接种后偶合迟发性维生素K缺乏症死亡。全市无群体性疑似预防接种异常反应报告。
2.2 性别年龄分布
　　报告的539例AEFI中，男性326例，女性213例，男女性别比为1.53 ∶ 1。0岁组167例(占30.98%)，1岁组124例(占23.01%)，2岁组69例(占12.80%)，3～7岁组92例(占17.07%)，≥8岁组87例(占16.14%)，见表1。167例0岁组AEFI病例中，3~8月龄病例126例，占75.45%。
2.3 时间分布
　　2006 2012年7年中，全市报告的AEFI分别为41、40、46、84、131、85和112例，其中2010年报告病例最多，占24.30%，其次为2012年，占20.78%；从月份分布分析，2010年9月最多，其次为2009年11月，见表2。
2.4 病例分类
　　报告的539例AEFI中，一般反应261例，占48.42%；异常反应220例，占40.82%；偶合症45例，占8.35%；心因性反应7例，占1.30%；3例为卡介苗接种事故，占0.56%；另外还有3例未分类；无疫苗质量事故发生。
2.5 临床损害
　　报告的539例AEFI中，发热/红肿/硬结最多，共194例(占35.99%)；诊断为异常反应的220例病例中，以过敏型皮疹最多，共119例(占22.08%)，见表3。
2.6 发生时间间隔
　　539例AEFI病例中，接种后1天内发生的428例，占79.41%；2～3天发生的46例，占8.53%；4～7天发生的23例，占4.27%；8～14天发生的15例，占2.78%；另有27例在接种后超过15天发生，占5.01%。

表1 2006-2012年金华市AEFI病例年龄分布
Table 1 Age distribution of AEFI cases in Jinhua, 2006-2012
年龄组(岁) 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年
病例数 构成比/% 病例数 构成比/% 病例数 构成比/% 病例数 构成比/% 病例数 构成比/% 病例数 构成比/% 病例数 构成比/%
01843.901845.001226.091416.672922.142731.764943.75
11434.16922.501226.0989.523829.012124.712219.64
224.87615.00817.3922.382317.561011.761816.07
300.0025.0012.1733.57129.1667.0654.46
400.0012.5036.5222.38129.1633.5332.68
512.4400.0048.7011.1900.0022.3510.89
612.4400.00510.8711.1943.0511.1876.25
737.3212.5000.0000.0010.7633.5332.68
≥824.8737.5012.175363.10129.161214.1243.58
合计41100.0040100.0046100.0084100.00131100.0085100.00112100.00


表2 2006-2012年金华市AEFI病例时间分布
Table 2 Time distribution of AEFI cases in Jinhua, 2006-2012
年份1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月合计
200601846434413341
200711331754415540
2008211226344218146
20091201875045411084
201061114844480432131
201112412995107108885
201234539141513718138112
合计1412322943514039110419137539


表3 2006-2012年金华市AEFI临床损害发生数
Table 3 Number of Clinical damages by AEFI in Jinhua, 2006-2012
临床诊断一般反应异常反应接种事故偶合症心因性反应未分类合计
无菌性脓肿024000024
热性惊厥0801009
过敏性休克0300003
过敏性皮疹01190101121
过敏性紫癜08020010
血小板减少性紫癜0500005
局部过敏坏死反应0200002
血管性水肿014000014
其他过敏反应2100003
荨麻疹017010018
斑丘疹0100001
喉头水肿0300003
癫痫0001001
脑炎和脑膜炎0001001
疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎0300003
卡介苗淋巴结炎0900009
局部脓肿0201014
晕厥0000101
癔症0000505
发热/红肿/硬结19401001196
其他64123710105
未分类1000001
合计26122034573539


2.7 疫苗分布
　　539例AEFI以NIP疫苗为主，占71.43%。其中百白破疫苗124例(占23.01%)、麻疹腮腺炎疫苗78例(占总数的14.47%)、甲型流感疫苗60例(占11.13%)；狂犬疫苗23例(占4.27%)。根据接种报表估算，报告发生率位于前3位的分别为麻疹腮腺炎疫苗(212.11/100万)、甲型H1N1流感疫苗(153.97/100万)和麻风疫苗(72.08/100万)。由于目前基层上报的第二类疫苗接种数据不够准确，因此无法估算第二类疫苗的报告发生率，见表4。

表4 2006-2012年金华市AEFI按疫苗种类分布
Table 4 Vaccine specific classification of AEFI in Jinhua, 2006-2012
疫苗名称 AEFI报告病例数 接种人次数 发生率(/100万)
一般反应 异常反应 疫苗质量事故 接种事故 偶合症 心因性反应 未分类 合计
卡介苗3110320120523 97138.17
乙型病毒性肝炎5700100131 589 8878.18
脊髓灰质炎7600200152 707 5815.54
百日咳白喉破伤风6948006011242 206 40656.20
白喉破伤风930010114430 10832.55
麻疹5120010018821 17921.92
麻疹风疹7170040028388 45772.08
麻疹腮腺炎51240030078367 731212.11
麻疹风疹腮腺炎1020020014409 09334.22
流行性脑脊髓膜炎131000000231 587 30214.49
流行性乙型脑炎101300300261 183 43221.97
甲型H1N1流感252000105060389 683153.97
甲型病毒性肝炎460011012--
流行性感冒9100020021--
水痘790020018--
B型嗜血杆菌(Hib)660000012--
轮状病毒40002006--
肺炎1210010014--
狂犬病5150021023--
   合计261220034573539--
  注:“-”指数据无法准确统计。

2.8 患者转归
　　539例AEFI病例中，治愈387例，占71.80％；好转137例，占25.41％；有后遗症3例(均为VAPP病例)，占0.56％；死亡1例(1月龄婴儿接种第2针乙肝疫苗后发生死亡，临床诊断为迟发性维生素K缺乏症，属于偶合症)，占0.19％；不详11例(未表明具体转归情况)，占2.04％。
2.9 监测系统运转情况
　　539例个案中，48 h内及时报告率为85.71%，48 h内及时调查率为76.81%，报告卡完整率为94.25％。
3 讨论
　　监测结果显示，2006 2012年金华市AEFI 监测县级覆盖率每年均达到100%，及时报告率为85.71%，及时调查率为76.81%，个案调查表完整率为94.25%。全市报告数逐年增多，且各项指标逐年提高，特别是2008年浙江省开展了AEFI县级监测点工作以及2010年卫生部出台了《全国疑似预防接种异常反应监测方案》后，浙江省金华市加强了对AEFI 监测工作的培训和督导，监测质量有了明显的提高，2008 2012年各项指标均达到《全国疑似预防接种异常反应监测方案》规定的要求。
从AEFI病例年龄分布分析，≤1岁年龄组AEFI 报告发生数最多，占总数的30.98%，而在≤1岁年龄组中，3~8月龄儿童发生数较多，这与AEFI报告疫苗以百白破、麻疹类疫苗为主的结果相一致；在发生时间上，AEFI主要集中在接种后1天内发生，报告数占总数的79.41%，与李书华等[2]的报道一致，提示儿童家长在儿童接种疫苗1天内应密切关注儿童的反应，以便及时发现AEFI，及时采取措施，保护儿童的健康；从疫苗分布分析，AEFI报告疫苗以NIP疫苗为主，如麻疹腮腺炎、麻风、百白破等,与杭州市的报道基本一致[3]；月份分布以2010年的9月最多，其次为2009年的11月，主要与开展麻疹强化免疫和甲型H1N1流感疫苗集中接种，并特别强调AEFI的报告处置，导致基层报告意识明显增强有关。2010年9月，全国开展了麻疹疫苗强化免疫活动(浙江省接种麻疹腮腺炎疫苗)，特别强调了AEFI的报告和处置，导致本次活动中浙江省AEFI的报告发生率比平时明显增高(342.63/100万)[4]，金华市也达到了212.11/100万，而且7年报告的78例麻疹腮腺炎疫苗AEFI均发生在本次强化期间。同样，2009 年11月，卫生部将甲流疫苗作为一类疫苗进行管理和接种，并下发了《甲流疫苗AEFI监测处置办法》，要求各地加强对AEFI的报告和处置，从而导致甲流疫苗AEFI报告较多，金华市的报告发生率达到了153.97/100万，高于泉州市的报道[5]，但低于广东省的报道[6]。
病例分类显示，金华市一般反应占报告总数的48.42％，远低于2007 2009年全国AEFI监测结果；而异常反应的比例(40.82%)则高于2007 2009年全国AEFI 监测结果 ，主要是由于一般反应症状较轻、病程短，家长不太关注，基层接种人员为了避免不必要的麻烦，就不进行网络报告，从而导致监测系统报告的一般反应数较少，不能反映实际发生水平。说明金华市AEFI 监测的敏感性特别是对一般反应的报告意识不强，需进一步提高。220例异常反应中最常见的为过敏性反应和无菌性脓肿，其次为热性惊厥和卡介苗淋巴结炎，与全国及湖北省监测结果基本一致 ，在过敏性反应中以过敏性皮疹最多。较严重的异常反应主要有过敏性休克、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、血管性水肿等，2011 2012年还发生了3例疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎。
2006 2012年全市无疫苗质量事故发生，但有3例因卡介苗接种剂量及途径错误造成接种事故，占AEFI总数的0.56%。说明浙江省金华市接种事故总的发生率较低，预防接种服务质量总体较好，但仍存在个别接种人员责任心不强的现象，需进一步加强教育和培训。
有效开展AEFI监测可以及时发现、调查和处理相关AEFI,减少AEFI对免疫规划的负面影响，既有助于我们评价疫苗上市后的安全性，也有助于免疫服务质量的改进，防止差错与事故的发生，最终保证疫苗能更安全地使用。为了进一步规范开展AEFI监测, 应进一步完善以下措施：(1)完善预防接种异常反应补偿机制，解决AEFI监测后顾之忧，减少迟报、瞒报现象。(2)定期开展AEFI监测督导，发现问题及时反馈，及时整改。(3)加强规范化预防接种门诊建设和人员培训，规范预防接种操作，提高预防接种人员的责任心，以减少接种事故和差错的发生，进一步提高预防接种服务质量。(4)开展舆情监测，加强与媒体的有效沟通, 减少AEFI对免疫规划产生的负面影响。

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