疾病监测, 2013, 28(11): 908-910
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.011
Observation of immunological effect and safety of hepatitis B vaccine in general population
ZHOU Bo-qing
Shaoxing County Center for Disease Control and Prevention, Shaoxing 312030, Zhejiang, China
Abstract
Objective To evaluate the immunological effect and safety of hepatitis B vaccine in general population. Methods Totally 3178 adult aged 16 to 49 years were selected to administer 3 doses of hepatitis B vaccine (10 μg). The first blood samples were taken while the first hepatitis B vaccine was given, the second blood samples were taken 1 month after the completion of the series vaccination. All the blood samples were detected for hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HbsAg), antibody to hepatitis B virus surface antigen (anti-HBs) and antibody to hepatitis B virus core antigen (anti-HBc) by using chemiluminescence assay. Results For the people who were anti-HBs negative before vaccination, the positive conversion rate was 97.68%, the age specific differences were statistical significant (χ2=17.28,P=0.001). The geometric mean concentration (GMC) of anti-HBs was 1123.31 mIU/ml. For the people who were anti-HBs positive, the GMC of anti-HBs were 63.32 mIU/ml and 9415.59 mIU/ml before and after vaccination, the difference was statistical significant (t=71.141, P=0.00). Conclusion The short term effect of hepatitis B vaccine immunization is good in general population, but the long term effect needs further observation.
Keywords:    general population   hepatitis B vaccine   effect of immunization   safety  

普通人群接种病毒性乙型肝炎疫苗免疫效果及安全性观察
周波青
绍兴县疾病预防控制中心免疫规划科, 浙江 绍兴 312030
摘要
目的 观察普通人群接种病毒性乙型肝炎（乙肝）疫苗后免疫效果及安全性。方法 选择16~49岁成年人3178人，接种10 μg乙肝疫苗3剂，采集免疫前后2份血清，第1次采血与接种第1针疫苗同步进行，第2次采血在全程接种后1个月。运用化学发光法定量检测乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、抗乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）和抗乙肝病毒核心抗原抗体（抗-HBc）。结果 免疫前抗-HBs阴性者接种疫苗后阳转率97.68%，不同年龄组阳转率差异有统计学意义（χ2=17.28，P=0.001）；免疫前抗-HBs阴性者接种后抗-HBs几何平均浓度（GMC）为 1123.31 mIU/ml；免疫前抗-HBs阳性者接种疫苗前后GMC分别为 63.32 mIU/ml和 9415.59 mIU/ml，比较前后GMC差异有统计学意义（t=71.141，P=0.00）。结论 普通人群接种乙肝疫苗后，近期能取得良好的免疫效果，其长期效果有待进一步观察。
关键词:    普通人群   乙肝疫苗   免疫效果   安全性  

内容大纲
1 材料与方法
1.1 抽样方法和研究对象
1.2 现场组织实施和标准判定
1.3 仪器与试剂
1.4 安全性观察
1.5 资料整理和分析
2 结果
2.1 总体情况
2.2 免疫前抗-HBs阴性者免疫效果
2.3 免疫前抗-HBs阳性者免疫效果
2.4 安全性
3 讨论
3.1 16～49岁成人免疫前抗-HBs水平低，有必要采取预防措施
3.2 16～49岁成人乙肝疫苗免疫效果分析，接种疫苗效果良好
3.3 未做HBV标志物筛查，安全性观察
　　病毒性乙型肝炎(乙肝)是一种严重危害人类健康的传染病。感染乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)除可引起急性肝炎外，还可导致慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。疫苗接种是预防和控制其危害的最关键措施，应用乙肝疫苗是预防并控制乙肝唯一有效的手段。以往有关乙肝疫苗的研究以婴儿和儿童为主，随着人们自我保护意识的提高，乙肝疫苗在成人中的应用逐渐增多，成人接种乙肝疫苗前是否需要乙肝三项血清学筛查，直接接种疫苗免疫效果等研究较少。为此，笔者对成人接种前不做血清学筛查，评价其免疫效果及安全性，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 抽样方法和研究对象
　　2009年国家实施重大传染病防治专项工作，选择了全国15个省作为病毒性肝炎、艾滋病、结核病研究试点，本文数据来源于其中的研究现场之一(浙江省绍兴县)。采用整群抽样法，调查了分布在5个乡镇16～49岁成年人，排除有下列情况之一者：有乙肝病史、 乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性史、疫苗接种过敏史、严重的心、肝、肾病患者、已接种乙肝疫苗者。接种前后分别采外周静脉血2 ml，接种后采血在全程接种疫苗后1个月实施。第一次血标本检测HBsAg、抗乙肝病毒核心抗原抗体(抗-HBc)和抗乙肝病毒表面抗原抗体(抗-HBs)三项指标，第二次血标本仅检测抗-HBs。血标本检测由具备相应资格的第三方检测机构实施。
1.2 现场组织实施和标准判定
　　宣传本次血清流行病学调查对居民的益处，免费为居民提供10 μg重组酵母乙肝疫苗全程接种，疫苗接种后监测不良反应发生。HBV判定标准：HBsAg、抗-HBc、抗-HBs均为阴性，判为抗-HBs阴性者；HBsAg、抗-HBc阴性，抗-HBs阳性，判为抗-HBs阳性者；HBsAg阴性，抗-HBc阳性，判为抗-HBc阳性者。
1.3 仪器与试剂
　　应用美国Abbott公司ARCHITETi2000化学发光免疫分析仪，判别标准：HBsAg≥0.05 mIU/ml为阳性(检测批号为70318HN00，下同)；抗-HBs≥10 mIU/ml为阳性(75684M100)；抗-HBc≥1 mIU/ml为阳性(72448M100)。
1.4 安全性观察
　　受种者在每针接种后30 min观察及时反应，6、24、48和72 h连续观察，第4天至第4周止，每周定期随访，观察接种后的不良事件/反应发生情况，反应判断按国家食品药品监督管理局关于《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》执行。
1.5 资料整理和分析
　　采用Epi Data数据录入、整理，SPSS 16.0 软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验，如有理论数<5，用Fisher’s精确性检验。多组间抗-HBs几何平均浓度(GMC)比较采用方差分析。
2 结果
2.1 总体情况
　　免疫前采血3178人，其中男性1159人(36.47%)，女性2019人(63.53%)，年龄中 位数31岁(平均年龄30.23岁，众数35)。血清检查结果显示：HBsAg阳性者108人，占3.40%；抗-HBs阴性者1189人，占37.41%；抗-HBs阳性者796人，占25.05%；抗-HBc阳性且HBsAg阴性者1085人，占34.14%。 完成全程免疫接种后并顺利实施第二次采血2572人，抗-HBs阳性2524人，阳性率从免疫前25.05%上升至98.13%。
2.2 免疫前抗-HBs阴性者免疫效果
　　全程免疫后采集血清991人，抗-HBs阳性968人，阳转率97.68%，年龄组间阳转率比较差异有统计学意义(χ2=17.28，P=0.001)。免疫后抗-HBs GMC 1123.31 mIU/ml，95%CI(982.43~1284.10)mIU/ml,见表1。

表1 不同年龄组抗-HBs阴性者免疫3剂次HepB-HPY后抗-HBs 阳转率及 GMC水平比较
Table 1 Age specific positive rate of anti-HBs and GMC after full hepatitis B vaccine immunization
年龄组
(岁)		总人数阳性
人数		阴性
人数		阳转率
/%		GMC
(mIU/ml)
16～379377299.472524.75
25～109105496.33978.07
30～179176398.32891.32
35～152149398.03686.39
40～1721611193.60398.38
合计9919682397.681123.31


2.3 免疫前抗-HBs阳性者免疫效果
　　全程免疫后采集血清682人，抗-HBs GMC较免前4倍增高666人，成功率97.65%。免疫前后抗-HBs GMC 分别为63.32 mIU/ml， 9415.59 mIU/ml，见表2。免疫前后抗-HBs GMC差异有统计学意义(t=71.141,P=0.00)。免疫后两两比较年龄组间抗-HBs GMC，各组间免疫水平差异无统计学意义。
2.4 安全性
　　本次研究实施疫苗接种前没有开展乙肝标志物血清学筛查，采用流行病学调查、第一次采血和疫苗第1剂 次接种同时实施，共完成目标

表2 不同年龄组抗-HBs阳性者免疫3剂次HepB-HPY后抗体4倍增高率及 GMC水平比较
Table 2 Age specific 4 fold increasing rate of anti-HBs and GMC after full hepatitis B vaccine immunization
年龄组(岁) 总数 4倍抗体增高数 成功率/% 免前 免后
GMC (mIU/ml) 95%CI GMC (mIU/ml) 95%CI
16～55955499.1154.0547.13~61.9910 125.959486.37~10 809.36
25～444397.7384.0554.22~130.308 797.046929.47~11 168.63
30～282382.14325.32175.93~601.587 666.125265.02~11 163.49
35～212095.2487.8449.86~154.764 771.382724.58~8 356.03
40～302686.67137.4873.39~257.525 230.063069.02~8 912.51
合计68266697.6563.3255.84~71.799 415.598822.67~10 048.47


人群3178人，对第1份血清检测出HBsAg阳性者，不再继续接种其余针次疫苗。对所有对象开展安全性观察研究，无局部反应、全身反应及严重副反应发生与报告。
3 讨论
3.1 16～49岁成人免疫前抗-HBs水平低，有必要采取预防措施
　　以往研究更多关注人群HBsAg、 抗-HBc、抗-HBs等阳性指标，忽略易感人群存在的比例[1]。本研究中，调查对象均为既往无乙肝疫苗接种史的成人，分析接种前HBV血清感染标志物指标发现，约有38%的人群HBsAg、抗-HBc、抗-HBs均为阴性，推测既往无乙肝病毒感染史。同时也意味着这部分人群若不采取有效保护措施，今后有可能被感染发病。16~49岁年龄是全人群中的青壮年，受感染机会也较多，应采取适合的保护措施避免感染。
3.2 16～49岁成人乙肝疫苗免疫效果分析，接种疫苗效果良好
　　 本研究中，成人全程接种乙肝疫苗后1个月抗-HBs阳转率和GMC均达到良好效果。免疫前抗-HBs阴性者阳转率97.68%，抗-HBs几何平均滴度1123.31 mIU/ml，与国内多项研究结果一致 。不同年龄组阳转率差异有统计学意义，年龄影响疫苗免疫效果国内已有相关报道[4]。提示年龄将影响疫苗免疫应答，成年人接种乙肝疫苗应提倡早接种、早预防、产生保护性滴度越佳。因此，成人在未感染HBV前，应提倡尽早接种乙肝疫苗。
对免疫前抗-HBs阳性者研究发现，抗-HBs GMC 水平在60 mIU/ml左右水平，进行疫苗全程免疫后97.65%对象抗体达到4倍增高。进一步分析抗-HBs阳转后滴度水平发现，随年龄增长抗-HBs平均滴度负增长，但95%可信区间有重叠，因此滴度水平差异无统计学意义。
3.3 未做HBV标志物筛查，安全性观察
　　接种乙肝基因工程疫苗较少发生不良反应，如果发生一般也较轻微。据报道，在450万例乙肝基因工程疫苗售后监测中，有307例出现不良反应，包括恶心、皮疹、头痛、发热、不适、疲劳、局部症状、流感样症状、呕吐、头晕、荨麻疹、瘙痒、肌痛、关节痛、嗜睡和嗜酸性粒细胞增多[5],鉴于既往研究报道，本研究乙肝疫苗接种前没有进行HBV标志物的筛查，而是采用询问流行病学史、采血和乙肝疫苗接种同时进行的方法，第一次血清检测后，把HBV标志物中HBsAg阳性者告知，中断免疫程序，对其余对象继续全程接种。本次疫苗安全性观察，成人接种酵母型乙肝疫苗后未发生严重不良反应，即使是HBsAg阳性者，接种1剂次疫苗后也无不良反应报告。提示成人接种重组酵母乙肝疫苗具有良好的安全性，但不能排除是观察人数较少的原因。
综上所述，我们认为倡导成人接种乙肝疫苗是非常有必要的，接种后也能取得良好的短期免疫效果，年龄越年轻，接种疫苗效果越佳，对个体既能产生良好免疫应答又能及时予以自身保护。接种疫苗前是否进行HBV标志物检测可根据实际情况实施，自认为健康人群可先接种疫苗，全程免疫后再检测免疫效果。

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