疾病监测, 2013, 28(11): 924-928
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.11.016
Surveillance for hemorrhagic fever with renal syndrome and evaluation of immunization effect in Gao’an, Jiangxi, 2005-2012
YU Ping, CHENG Hui-jian, XIONG Ying, XIE Yun, YUAN Hui
Jiangxi Provincial Center for Disease Control and Prevention, Nanchang 330029, Jiangxi, China
Abstract
Objective To understand the incidence trend and epidemiological characteristics of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in Gao'an county, Jiangxi province, from 2005 to 2012 and provide evidence for the development of HFRS prevention and control strategies. Methods Descriptive epidemiological analysis was conducted on the incidence data of HFRS during this period, which were collected from national disease reporting information system, and the host surveillance data. Rats were captured by using traps. The Hantaan virus carriage in rats was detected by using immunofluorescent assay and the serum Hantaan virus antibodies in rats were detected by using ELISA. Results From 2005 to 2012, a total of 584 HFRS cases were reported including 30 deaths. The average annual incidence rate was 8.65/lakh, the mortality was 0.44/lakh and the case fatality rate was 5.14%. The annual incidence was relatively stable with two peaks during a year. Most cases were adults, and the majority of them were farmers. The incidence rate in males was higher than that in females (χ2=67.42, P=0.00). The antibody positive rate in healthy population was 29.26% after supplementary HFRS immunization (2009-2012), which was significantly higher than that before HFRS immunization (2005-2008). The average density of rat was 2.54%, but it increased significantly in 2012. The major indoor host was Rattus norvegicus, while the major outdoor host was Rattus losea. The average index of rat with virus was 0.0198 and increased significantly during 2011-2012. Conclusion The risk of HFRS in Gao'an increased significantly from 2011 to 2012. It is suggested to conduct supplement HFRS immunization and evaluate the effect of HFRS immunization.
Keywords:    hemorrhagic fever with renal syndrome, surveillance   descriptive epidemiology  

2005-2012年江西省高安市肾综合征出血热监测结果分析及免疫效果初步探查
余平, 程慧健, 熊英, 谢昀, 袁辉
江西省疾病预防控制中心, 江西 南昌 330029
摘要
目的 了解2005-2012年江西省高安市肾综合征出血热（HFRS）的发病趋势及流行病学特点，为制定防治策略提供依据。方法 采用描述流行病学方法对高安市HFRS疫情及宿主动物监测资料进行分析和比较；人间疫情资料来源于中国疾病监测信息系统，采用夹夜法捕鼠，鼠带病毒检测采用免疫荧光法，鼠血清抗体检测采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。结果 2005-2012年高安市共报告HFRS病例584例，死亡30例，平均发病率为8.65/10万，平均死亡率为0.44/10万，病死率为5.14%，整体疫情较为平稳。各乡镇均有发病，存在秋冬峰与春峰两个发病高峰。发病主要以成年人为主，男性发病率高于女性（χ2=67.42，P=0.00），职业主要以农民为主占70.21%。开展扩大免疫后（2009-2012年）健康人群抗体阳性率为29.26%，明显高于扩大免疫前（2005-2008年）11.60%（χ2=77.64，P=0.00）。平均鼠密度为2.54%，2012年鼠密度明显升高，室内以褐家鼠、野外以黄毛鼠各为优势鼠种。平均带病毒鼠指数为0.0198，2011-2012年带病毒鼠指数出现明显升高。结论 高安市近年来出血热发病风险增加，建议开展查漏补种工作，并对免疫效果进行系统评价。
关键词:    肾综合征出血热   监测   描述性流行病学  

内容大纲
1 材料与方法
1.1 监测材料来源
1.2 宿主动物监测
1.3 实验室检测试剂及方法
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 人间疫情流行概况与特征
2.1.1 时间分布
2.1.2 地区分布
2.1.3 人群分布
2.1.3.1 性别分布
2.1.3.2 年龄分布
2.1.3.3 职业分布
2.1.3.4 高安市2009-212年病例免疫史调查
2.1.3.5 临床病例及健康人群血清学监测
2.2 啮齿类动物监测
2.2.1 鼠种监测
2.2.2 鼠类带病毒情况监测
3 讨论
　　肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome， HFRS)主要是由汉坦病毒引起，通过鼠类进行传播的一种自然疫源性疾病。江西省自1961 年在彭泽县发现首例HFRS病例以来，已有52年的流行史[1]。为做好监测和防控工作，中国疾病预防控制中心(CDC)自2005年开始在高安市(县级市)建立了HFRS国家级监测点，开展系统的监测工作[2]；卫生部2009 2012年在高安市开展了出血热疫苗(vero细胞)扩大免疫工作，对16～60岁居民实行普种[3]。本研究对2005 2012年高安市HFRS疫情、啮齿类动物监测结果，以及近年来报告的病例中免疫接种相关信息进行了分析，现报告如下。
1 材料与方法
1.1  监测材料来源
　　疫情信息来自《中国疾病预防控制信息系统》(按发病日期进行统计)； HFRS病例预防接种信息和啮齿类动物监测资料来自高安市报表；人口学资料来自《中国疾病预防控制信息系统(基本信息系统)》。
1.2  宿主动物监测
　　 高安市每年均按照《全国肾综合征出血热监测方案》要求于春秋两季均开展鼠间疫情监测。鼠密度监测采用夹夜法[4]捕鼠，计算鼠密度、鉴定鼠种、取鼠肺用于抗原检测，滤纸片采血用于抗体检测，同时计算带病 毒鼠指数。
1.3  实验室检测试剂及方法
　　采集患者、疑似患者急性期血清标本，应用IgM捕捉ELISA法(MacELISA)检测出血热IgM 抗体(试剂由中国CDC病毒病预防控制所提供)，待检血清孔A值与阴性对照孔A比值≥2.1有诊断参考意义。鼠分类鉴定后，在无菌操作的条件下取鼠肺，放入编号的冷冻塑料管内，封口，置液氮罐内保存。将鼠肺组织冷冻切片后，应用免疫荧光法(IFA)检测鼠肺出血热病毒抗原(试剂购自浙江省CDC)，阳性结果判读标准为特异性免疫荧光呈黄绿色颗粒，分布在鼠肺上皮细胞胞浆中，正常组织细胞呈橙红色或暗红。在取鼠肺的同时，用滤纸条(5 cm×1 cm)沾取鼠血，阴干后用塑料袋包好放入液氮罐保存；每年于流行高峰前采集部分(≥200例/年)健康人群血清标本；鼠血清标本和健康人群血清标本均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行IgG抗体检测(试剂由中国CDC病毒病预防控制所提供，羊抗人IgG荧光血清购自上海生物制品研究所)；>1 ∶ 100 有诊断参考意义，恢复期血清抗体滴度比急性期抗体滴度有 4倍或4倍以上升高则可确诊。
1.4  统计学分析
　　采用描述性流行病学方法，使用Excel 2007软件和Epi Info 3.3.2统计软件进行数据统计分析。
2 结果
2.1  人间疫情流行概况与特征
　　2005 2012年高安市共报告HFRS病例584例，平均发病率为8.65/10万；报告死亡病例30例，平均死亡率为0.44/10万；平均病死率为5.14%。
2.1.1  时间分布
　　2005 2012年均呈现春季和秋冬季两个发病高峰，除2006、2007和2009年外，其余5年秋冬季高峰病例发生数均高于春季高峰；整体发病趋势较为平稳，但在2005、2007和2011年出现了发病高峰，2008 2011年发病率呈逐年增高趋势，至2012年则显著降低。2010 2012年高安市HFRS病死率明显增高，以2010年为最(16.67%)，见图1、表1。

图1 2005-2012年高安市HFRS发病情况
Figure 1 Incidence curve of HFRS in Gao’an, 2005-2012
2005-2012年高安市HFRS发病情况


表1 2005-2012年高安市HFRS发病及病死情况
Table 1 Case and death of HFRS in Gao’an, 2005-2012
年份病例数死亡数病死率/%发病率(/10万)
20059800.0011.71
20066711.497.94
20078455.959.88
20085923.396.89
20096611.527.64
2010721216.678.27
20118167.419.98
20125735.266.96


2.1.2  地区分布
　　2005 2012年高安市各乡镇均有病例报告，其中报告病例数排在前3位的乡镇分别为杨圩镇(70例)、龙潭镇(57例)和瑞州街道(51例)；报告死亡病例数较多的乡镇分别为瑞州街道(4例)，石脑镇、村前镇、黄沙镇、相城镇和上湖乡(各3例)。
2.1.3  人群分布
2.1.3.1  性别分布
　　2005 2012年高安市报告HFRS病例男性406例，女性178例，男性发病率为11.44/10万 (406/3 549 039)，女性发病率为5.56/10万(178/3 203 979)，男性发病率高于女性(χ2=67.42，P=0.00)。死亡病例中男性17例，病死率为4.19%(17/406)，女性13例，病死率为7.30%(13/178)；男女病死率差异无统计学意义(χ2=2.47，P=0.12)。
2.1.3.2  年龄分布
　　2005 2012年，高安市报告的病例中年龄最小为5月龄，最大为80岁，病例主要集中在10～59岁年龄段，占病例总数的86.47%(505/584)。各年龄组中除≥85岁年龄组外，其余各年龄组均有病例报告，发病率最高为50~岁年龄组(16.46/10万)，最低为0~岁年龄组(1.00/10万)；各年龄组中死亡率最高的为45~岁年龄组(1.33/10万)；病死率最高的为70~岁年龄组(11.11%)，其次为60~岁年龄组(10.53%)，见表2。
2.1.3.3 职业分布
　　报告病例以农民为主，占病例总数的70.21%(410/584)；学生和其他职业病例分别占病例总数的14.73%(86/584)和15.07%(88/584)。
2.1.3.4  高安市2009-212年病例免疫史调查
　　 高安市自2009年5月起在辖区范围内对16～60岁人群开展出血热疫(vero细胞)扩大免疫接种工作，接种程序为0 d、14 d和1年。对2009年6月1日至2012年12月31日调查的228例HFRS病例进行分析发现：2009 2012年中16岁以下及60岁以

表2 2005-2012年高安市HFRS分年龄组发病和死亡情况
Table 2 Case and death of HFRS in different age groups in Gao’an, 2005-2012
年龄组
(岁)		人口数病例数发病率
(/10万)		死亡数死亡率
(/10万)		病死率/%
0～498 85851.0000．000．00
5~455 682245.2700．000．00
10~475 873387.9910.212.63
15~588 634386.4620.345.26
20~568 531295.1000．000．00
25~498 823275.4120.407.41
30~619 616487.7520.324.17
35~636 9386710.5210.161.49
40~570 0927513.1661.058．00
45～451 5346815.0661.338.82
50～407 1386716.4640.985.97
55～333 2444814.4020.604.17
60～216 731198.7720.9210.53
65～146 0281510.2710.686.67
70～120 70397.4610.8311.11
75～94 93866.3200．000．00
80～52 04811.9200．000．00
≥8517 60700．0000．000．00


上病例所占比例逐年增高，分别占10%、21.92%、23.75%和 25.45%；16～60岁年龄组病例占77.63%(177/228)，其中无出血热疫苗接种史者占99.44%(176/177)。
2.1.3.5  临床病例及健康人群血清学监测
　　2005 2012年，江西省CDC对520例临床诊断的HFRS病例和疑似病例开展了血清学检测复核工作，其中急性期或恢复期抗体阳性者390例，临床诊断与血清抗体检测符合率为75.00%(390/520)；2005 2008年与2009 2012年诊断一致率差异无统计学意义(χ2=1.20，P>0.05)。8年共采集健康人群血清标本1620人份，其中抗体阳性数331人份，阳性率为20.43%(331/1620)；开展扩大免疫后(2009 2012年)健康人群抗体阳性率为29.26%，明显高于扩大免疫前(2005 2008年)11.60%，两者差异有统计学意义(χ2=77.64，P=0.00)。
2.2  啮齿类动物监测
2.2.1  鼠种监测
　　2005 2012年高安市共布夹74 200夹次，共捕获啮齿类动物1889只，平均鼠密度为2.54%(1889/74 200)；室内鼠密度为2.92%(1020/34 900)，野外鼠密度为2.21%(869/39 300)，室内鼠密度高于野外(χ2=37.71，P=0.00)。室内以褐家鼠为优势鼠种，占室内捕获鼠类总数的88.33%(901/1020)；野外以黄毛鼠为优势鼠种，占野外捕获鼠类总数的76.06%(661/869)。2006 2011年，室内和野外鼠密度呈现缓慢下降趋势，但2012年则均明显升高，见图2。

图2 2005-2012年高安市室内及野外鼠密度变化情况
Figure 2 Density of indoor and outdoor rats in Gao’an, 2005-2012
2005-2012年高安市室内及野外鼠密度变化情况

2.2.2  鼠类带病毒情况监测
　　2005 2012年检 测的标本中抗原阳性率为1.54%(29/1885)，抗体阳性率为9.98%(188/1883)。各鼠种抗原阳性率最高的为小家鼠5.08%(6/118)，其次为黑线姬鼠2.94%(3/102)；除黄胸鼠(仅捕获3只)外，其他鼠种抗体阳性率最高的为黑线姬鼠15.69%(16/102)，其次为褐家鼠12.37%(111/897)和黄毛鼠7.89%(52/659)。
2005 2010年平均鼠带病毒率维持在较低水平，2011-2012年则出现明显升高；鼠类抗体阳性率除2007年外，其余7年均保持在相对稳定水平；8年平均带病毒鼠指数为0.0198，以2011年鼠带病毒指数最高(0.0353)，见表3。

表3 2005-2012年高安市分年度鼠类HFRS带病毒情况
Table 3 Annual Hantaan virus carriage in rats in Gao’an, 2005-2012
年份检测总数抗体
阳性数		平均抗体
阳性率/%		抗原
阳性数		平均鼠
带病毒率/%		捕鼠数布夹数平均鼠密度
/%		带病毒鼠
指数
2005307278.7900.0030710 6002.900.0000
2006213146.5700.002135 7003.840.0000
20072319842.4241.732316 8003.400.0243
200821094.2910.482108 0002.630.0112
2009232198.1900.0023210 4002.230.0000
201022600.0010.4422611 1002.040.0095
201121094.29157.1421012 0001.750.0353
2012254124.7283.152549 6002.650.0289
合计18831889.98291.54188374 2002.550.0198

3 讨论
　　高安市HFRS发病特点为2005 2012年疫情整体趋势相对平稳，2008 2011年发病呈逐年增高趋势，2012年则显著下降；各年均存在春峰与秋冬峰两个发病高峰，且大多数年份秋冬峰要高于春峰；发病以青壮年为主，各乡镇均有病例报告，农民为主要发病人群；男性发病率明显高于女性；基本流行特征与湖南、广州等地区监测结果相似 。
鼠种分布、鼠密度及鼠带病毒率是影响HFRS流行的主要因素[7]。宿主动物监测资料显示：2006 2011年，室内和野外鼠密度都呈现逐渐下降趋势，与甘肃和辽宁省监测资料一致 ，但2012年则均明显升高；鼠带病毒率2005 2010年维持在较低水平，2011年和2012年则出现明显升高；室内和野外优势鼠种无明显变化，分别以褐家鼠和黄毛鼠各为优势鼠种，与以往监测结果一致[10]。
病例信息及预防接种信息分析显示：2005 2008年与2009 2012年高安市HFRS诊断水平无明显变化；开展扩大免疫后健康人群血清学阳性率明显高于扩大免疫前；在开展扩大免疫后报告的病例中绝大多数(99.44%)无出血热疫苗免疫史。2009 2012年非疫苗接种适龄人群(0~15岁和60岁以上)中病例在各年病例总数中所占比例逐年增加。
综合高安市HFRS监测资料，提示：(1)高安市2011年和2012年HFRS发病危险性增高，鼠密度和鼠带病毒率的升高是实行疫苗接种后疫情未能显著降低的重要原因之一；(2)HFRS疫苗扩大免疫工作对高安市HFRS病例的发生起到了一定的遏制作用；(3)高安市HFRS疫苗扩大免疫工作存在免疫空白人群；(4)疫苗接种非适龄人群(0~15岁和60岁以上)发病危险性相对增高。
建议：(1)结合HFRS发病高峰，开展健康教育，加强灭鼠和防鼠工作，尤其是褐家鼠和黄毛鼠等优势鼠种；(2)开展出血热疫苗查漏补种工作，尽可能减少免疫空白；(3)对已经开展了3年的HFRS疫苗(vero细胞)开展系统的评价工作。

参考文献
[1] Xu J,Hu MJ,Zhou BH. Analysis on the epidemic dynamics of HFRS in Jiangxi province[J]. Chinese Journal of Vector Biology and Control, 2002,13(3):212-213.(in Chinese)许桔,胡美娇,周炳华.江西省肾综合征出血热动态分析[J].中国媒介生物学及控制杂志,2002,13(3):212-213.
[2] Ministry of Health of the Peopleps Republic of China. National Surveillance Programs for Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome(Trial)[S].Beijing: Ministry of Health of the Peopleps Republic of China,2005.(in Chinese)中华人民共和国卫生部. 全国肾综合征出血热监测方案(试行)[S].北京. 中华人民共和国卫生部,2005.
[3] Ministry of Health of the Peopleps Republic of China. Implement program of national expanded programme on immunization[S].Beijing: Ministry of Health of the Peopleps Republic of China,2007.(in Chinese)中华人民共和国卫生部. 扩大国家免疫规划实施方案 [S]. 北京: 中华人民共和国卫生部,2007.
[4] Song G,Chen HX.Manual for prevention and control of hemorrhagic fever with renal syndrome [M]. 2nd edition.Beijing: The People's Medical Publishing House, 1996.(in Chinese)宋干,陈化新.流行性出血热防治手册[M]. 2版.北京:人民卫生出版社,1996.
[5] Li JH,Cai L,Gao LD,et al.Epidemiologic and phylogenetic study on hemorrhagic fever with renal syndrome in Hunan province from 2007 to 2010[J]. China Preventive Medicine, 2012,13(10):724-728.(in Chinese)李俊华,蔡亮,高立冬,等. 2007-2010年湖南省肾综合征出血热监测及病毒种系进化分析[J].中国预防医学杂志,2012,13(10):724-728.
[6] Jing QL,Luo L,Xiao XC,et al. Surveillance on hemorrhagic fever with renal syndrome in Guangzhou,2001－2010[J]. Journal of Tropical Medicine, 2012,12(1):15-18,33.(in Chinese)景钦隆,罗雷,肖新才,等.2001-2010年广州市肾综合征出血热监测分析[J]. 热带医学杂志,2012,12(1):15-18,33.
[7] Zhang YZ,Xiao DL,Wang Y,et al.The eidemic characteristics and preventive measures of hemorrhagic fever with syndromes in China[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2004,25(6)：466-469.(in Chinese)张永振,肖东楼,王玉,等.中国肾综合征出血热流行趋势及其防制对策[J].中华流行病学杂志,2004,25(6)：466-469.
[8] Jiang JX,Yu DS,Zhao H. Surveillance of hemorrhagic fever with renal syndrome in Gansu,2006-2011[J]. Disease Surveillance, 2013,28(2):126-128.(in Chinese)蒋建祥,于德山,赵海. 2006-2011 年甘肃省肾综合征出血热监测结果分析[J]. 疾病监测,2013,28(2):126-128.
[9] Sun YW,Han YH,Li X,et al. Prevalence of hemorrhagic fever with renal syndrome in Liaoning province,2007-2011[J]. Chinese Journal of Public Health, 2012,28(6):838-840.(in Chinese)孙英伟,韩仰欢,李鑫,等. 辽宁省2007-2010年肾综合征出血热疫情监测分析[J]. 中国公共卫生,2012,28(6):838-840.
[10] Zeng YW,Xie Y,Xiong Y,et al.Analysis on surveillance results of HFRS in Gaoan city from 2006 to 2007[J]. Modern Preventive Medicine, 2009,36(16):3148-3149,3155.(in Chinese)曾艳文,谢昀,熊英,等.高安市2006-2007年肾综合征出血热监测结果分析[J].现代预防医学,2009,36(16):3148-3149,3155.