麻疹是由麻疹病毒引起的出疹性急性呼吸道传染病，在麻疹疫苗(MV)应用前，儿童麻疹发病极为普遍，自实施麻疹计划免疫以来，麻疹发病率有了大幅度下降^[1]。云南省祥云县位于云南省中部偏西，境内具有“一山分四季、十里不同天”和“冬无严寒、夏无酷暑、四季如春”的立体交叉气候特征。祥云县辖8镇3乡，人口为47.4万人。麻疹发病率从1952年的5001.8/10万下降至1997年的2.41/10万，以后保持较低的发病水平。
　　为落实《2006-2012年全国消除麻疹行动计划》、《全国麻疹监测方案》和《云南省卫生厅关于开展麻疹等疫苗针对疾病人群抗体水平监测的通知》的各项措施与要求，掌握该县麻疹流行特征及正常人群麻疹疫苗有效接种率和免疫抗体水平，笔者开展了麻疹病例监测和健康人群麻疹抗体水平监测。 1.1 病例及抗体检测
　　麻疹病例资料来源于中国疾病预防控制信息系统报告的病例，所有报告病例均由祥云县疾病预防控制中心(CDC)负责进行个案调查(使用全国麻疹监测方案中的个案调查表)和标本采集和检验工作。用麻疹病毒抗体(IgM)检测试剂盒(酶联免疫法)(珠海经济特区海泰生物制药有限公司和北京贝尔生物工程有限公司产品)检测患者血清。每次试验设对照5孔(阳性1孔，阴性3孔，空白1孔)。将1 ∶ 100稀释的待检血清100 μl加入抗人IgM( μ链)包被孔，37 ℃温育1 h；洗板5次，加入酶标液50 μl(空白对照孔不加酶标液)，摇匀，37 ℃温育1 h。洗板5次，分别加入显色液A、B液各50 μl，温育30 min，加终止液50 μl，振荡混匀后用酶标仪(波长450 nm)检测，计算临界值。结果判定：标本吸光度值≥临界值为阳性，标本吸光度值＜临界值为阴性。病例出疹后3天血清标本中麻疹病毒IgM抗体阳性者为实验室诊断病例。
1.2 健康人群麻疹抗体水平监测
1.2.1 抽样方法
　　2009-2013年采用分层整群抽样方法，每年对辖区三分之一的乡、镇进行调查，5年覆盖全县所有乡、镇。第一阶段抽取调查乡镇：根据全县各乡镇最近一次调查接种率数据，按高和低分为二层，每层随机抽1个乡镇为调查乡镇，县城所在地为必须调查单位，共确定3个调查单位。第二阶段抽取村级调查点：对确定为调查乡镇的行政村，以乡政府所在地为中心，由里到外按顺时针方向排序，列出各行政村人口数。人口不足1000人的行政村与邻近的行政村合并成1个备选抽样单位。每层按等组距抽取3个调查点，共9个调查点。每年以县为单位，分8个年龄组，即：＜8月龄、8～17月龄、1.5~5岁、6～9岁、10～14岁、15～19岁、20～34岁和≥35岁，每个年龄组调查45～54人。每个调查点每个年龄段至少调查5～6人，每个调查点至少调查40～48人。以选定抽样单位(村)户口登记册中户号为序号，用人民币号码随机抽样的方法确定调查的第1户。在城镇可根据所辖街道的门牌号、楼栋和层次，随机确定第1户。第2户的选择可在第1户确定后，按预先规定的同一方向逐户调查，直到完全找到所有适龄人群，最后1户若有2名适龄对象，则均作为调查对象。
1.2.2 血清抗体检测
　　按以上分组采集健康人血清，低温保存，统一由祥云县CDC根据国家标准(GB 15983-1995)采用间接ELISA法检测健康人血清中麻疹病毒IgG抗体，试剂盒分别购自湖北楚冠公司(2009 2010年)、北京贝尔生物工程有限公司(2011 2012年)和珠海经济特区海泰生物制药有限公司(2013年)。检测步骤：分别将1 ∶ 100、1 ∶ 200、1 ∶ 400和1 ∶ 800、稀释的待检血清100 μl加入麻疹病毒抗原包被孔，同时设麻疹病毒IgG抗体标准品A、B、C、D、E 5个不同浓度的对照各2孔，于37 ℃温育1 h，其余步骤同前述IgM抗体检测方法。结果判定：抗体滴度＜1 ∶ 200阴性，≥1 ∶ 200阳性，≥1 ∶ 800为具有保护性 。
1.3 数据处理
　　所用统计数据用PEMS软件进行分析。 2.1 流行特征
2.1.1 发病情况
　　2000-2012年13年间祥云县共报告实验室诊断麻疹病例58例，年平均发病率为0.98/10万(0～3.1/10万)，无死亡病例。其中2001、2003、2004、2009和2010年无病例报告，2002年麻疹发病率最高(3.1/10万)，见图1。

图1 2000-2012年云南省祥云县麻疹发病情况
Figure 1 Incidence of measles in Xiangyun，2000-2012
2.1.2 地区分布
　　2000-2012年疫情波及9个乡镇，除普棚、东山无病例，其余乡镇均有病例报告，主要集中在祥城(31例)、米甸(7例)和下庄镇(6例)。
2.1.3 季节分布
　　无明显季节特征，全年均有病例发生，其中4月出现一个高峰，占病例总数的27.59%。
2.1.4 人群分布
　　58例病例中，男性30例，女性28例。发病年龄最小6月龄、最大38岁，其中0～7 月龄8例，占13.79%；8～17月龄13例，占22.41%；1.5~6岁14例，占24.14%；7～14岁9例，占15.52%；15～19岁1例，占1.72%；≥20岁13例，占22.41%。15～19岁组发病数最少。职业分布以散居儿童为主(43.10%)，幼托儿童、学生、农民和医务人员分别占15.52%、18.97%、20.69%和1.72%。
2.1.5 病例免疫史
　　在58例病例中，有含麻疹成分疫苗免疫史的病例占27.59%(16/58)，其中 1剂次免疫史占17.24%(10/58)，2剂次免疫史占10.34%(6/58)；无免疫史病例占39.65%(23/58)，其中<8月龄8例，占13.79%；免疫史不详占32.76%(19/58)。8月龄至6岁病例中有免疫史占29.63%(8/27)，无免疫史占37.04%(10/27)，免疫史不详占33.33%(9/27)。
2.2 疫苗接种
2.2.1 常规免疫接种率
　　2000-2012年，全县适龄儿童含麻疹成分疫苗基础免疫和加强免疫的报告接种率在95.52%～99.92%之间。按容量概率抽样调查，全县适龄儿童基础免疫调查接种率在97.14%～98.09%之间；加强免疫调查接种率在95.71%～96.19%之间。结果表明，适龄儿童报告接种率和调查接种率均达到95%以上。
2.2.2 强化免疫
　　2004年全县范围开展15岁以下儿童麻腮疫苗(Ⅱ类苗)接种，接种43 500人；2007年全县范围对8月龄至15岁人群实施麻腮疫苗(Ⅱ类苗)接种14 610人。2008年开展15岁以下儿童麻疹疫苗强化免疫，接种104 489人，接种率97.63%。2010年开展8月龄至6岁儿童麻疹疫苗强化免疫，共接种30 187人，接种率98.89%。2011年开展8月龄至18岁人群麻腮风疫苗(Ⅱ类苗)接种53 867人。2012年在祥城和刘厂镇对8月龄至35岁人群实施麻疹疫苗应急接种25 648人。
2.3 麻疹抗体水平监测
　　2009-2013年祥云县实施健康人群麻疹抗体水平监测，每年按照云南省监测方案要求开展监测工作。
2.3.1 监测人群接种率
　　以采血调查现场出示接种证记录为依据，调查显示：＜8月龄、8～17月龄、1.5~5岁、6～9岁、10～14岁、15～19岁和≥20岁麻疹接种率分别为0.00%、86.36%、99.67%、99.75%、99.14%、97.30%和1.74%，见表1。其中≥20岁接种证丢失太多，导致麻疹接种率存在较大偏奇，与真实接种率水平存在差距；＜8月龄未达到初始免疫年龄，因此该人群接种率为零。

表1 2009-2013年云南省祥云县各年龄组人群麻疹疫苗接种率⁽¹⁾
Table 1 Measles vaccination rates in different age groups，in Xiangyun county, Yunnan province, 2009-2013

年龄组(岁)	2009年				2010年				2011年
	检测数	接种数	接种率(%)		检测数	接种数	接种率(%)		检测数	接种数	接种率(%)
＜8月龄	30	0	0.00		27	0	0.00		26	0	0.00
8～17月龄	29	29	100.00		30	23	76.67		38	31	81.58
1.5~5	134	134	100.00		128	128	100.00		128	127	99.22
6～	124	124	100.00		81	80	98.77		84	84	100.00
10～	82	82	100.00		85	83	97.65		73	73	100.00
15～	39	39	100.00		41	38	92.68		47	44	93.62
≥20	32	1	3.13		51	3	5.88		52	1	1.92
合计	470	409	87.02		443	355	80.14		448	360	80.36
年龄组(岁)	2012年				2013年				总计
	检测数	接种数	接种率(%)		检测数	接种数	接种率(%)		检测数	接种数	接种率(%)
＜8月龄	53	0	0.00		0	0	0.00		136	0	0.00
8～17月龄	51	39	76.47		50	49	98.00		198	171	86.36
1.5~5	55	54	98.18		154	154	100.00		599	597	99.67
6～	56	56	100.00		54	54	100.00		399	298	99.75
10～	52	51	98.08		57	57	100.00		349	346	99.14
15～	48	48	100.00		47	47	100.00		222	216	97.30
≥20	99	0	0.00		53	0	0.00		287	5	1.74
合计	414	248	59.90		415	361	86.99		2190	1733	79.13

  注：(1)根据2013年云南省监测方案，当年＜8月龄组未要求做麻疹抗体监测。

2.3.2 抗体阳性率
　　＜8月龄、8～17月龄、1.5~5岁、6～9岁、10～14岁、15～19岁和≥20岁麻疹抗体阳性率分别为77.94%、91.41%、92.65%、92.98%、95.13%、97.30%和97.21%，平均抗体阳性率93.15%，见表2。其中＜8月龄抗体阳性率最低(77.94%)，15～19岁组抗体阳性率最高(97.30%)。不同年龄组阳性率差异有统计学意义(χ²=66.04，P=0.0000)。

表2 2009-2013年云南省祥云县各年龄组人群麻疹抗体阳性率⁽¹⁾
Table 2 Positive rate of measles antibody in different age group of health population in Xiangyun county， Yunnan province，2009-2013

年龄组(岁)	2009年				2010年				2011年
	检测数	阳性数	阳性率(%)		检测数	阳性数	阳性率(%)		检测数	阳性数	阳性率(%)
＜8月龄	30	23	76.67		27	13	48.15		26	26	100.00
8~17月龄	29	25	86.21		30	25	76.67		38	38	100.00
1.5～5	134	115	85.82		128	111	86.72		128	124	96.88
6～9	124	105	84.68		81	77	95.06		84	82	97.62
10～14	82	72	87.8		85	81	95.29		73	72	98.63
15～19	39	36	92.31		41	38	90.24		47	47	100.00
≥20	32	30	93.75		51	48	94.12		52	52	100.00
合计	470	406	86.38		443	393	88.71		448	441	98.44
年龄组(岁)	2012年				2013年				总计
	检测数	阳性数	阳性率(%)		检测数	阳性数	阳性率(%)		检测数	阳性数	阳性率(%)
＜8月龄	53	44	83.02		0	0	0.00		136	106	77.94
8~17月龄	51	46	90.2		50	47	94.00		198	181	91.41
1.5～5	55	53	96.36		154	152	98.7		599	555	92.65
6～9	56	54	96.43		54	53	98.15		399	371	92.98
10～14	52	51	98.08		57	56	98.25		349	332	95.13
15～19	48	48	100.00		47	47	100.00		222	216	97.30
≥20	99	97	97.98		53	52	98.11		287	279	97.21
合计	414	393	94.93		415	404	98.07		2190	2040	93.15

  注：(1)根据2013年云南省监测方案，当年＜8月龄组未要求做麻疹抗体监测。

2.3.3  抗体保护率
　　＜8月龄、8～17月龄、1.5~5岁、6～9岁、10～14岁、15～19岁和≥20岁麻疹抗体保护率(抗体滴度≥1 ∶ 800)分别为9.09%、64.63%、85.92%、79.23%、74.60%、80.82%和61.33%，平均抗体保护率71.05%，见表3。不同年龄组保护率差异有统计学意义(χ²=142.45，P=0.0000)。

表3 2009-2013年云南省祥云县各年龄组人群麻疹抗体保护率
Table 3 Protective rate of measles antibody in different age group of health population in Xiangyun county，Yunnan Province，2012-2013

年龄组(岁)	有免疫史				无免疫史				总计
	检测数	保护人数	保护率(%)		检测数	保护人数	保护率(%)		检测数	保护人数	保护率(%)
<8月龄					55	5	9.09		55	5	9.09
8～17月龄	69	52	75.36		13	1	7.69		82	53	64.63
1.5～5	212	183	86.32		1	0	0.00		213	183	85.92
6～9	130	103	79.23		0	0	0.00		130	103	79.23
10～14	125	94	75.20		1	0	0.00		126	94	74.60
15～19	71	57	80.28		2	2	100.00		73	59	80.82
≥20	0	0	0.00		150	92	61.33		150	92	61.33
合计	607	489	80.56		222	100	45.05		829	589	71.05

　　2000-2012年祥云县麻疹年均发病率为0.98/10万，略高于2011年全国发病率(0.74/10万)^[1]，远低于北京市2005 2010年均发病率(14.94/10万)^[4]。 祥云县祥城、米甸和下庄镇麻疹高发，但仍为散发。高发原因与祥城和下庄镇流动人口多及米甸山区人居分散有关，导致管理困难，疫苗接种未能有效覆盖并存在接种质量问题。因此仍需加强流动人口和山区人群的疫苗接种及质量控制。我国麻疹发病年龄一般以大年龄组、小年龄组和混合三种模式^[5]。祥云县属于混合模式，但年龄分布构成与传统模式不同，呈现婴儿和成人2个发病高峰，婴儿高发与现阶段的育龄妇女大多缺乏自然感染麻疹病毒的机会，人工获得的免疫力不如自然感染后获得的持久，婴儿获得的母传抗体随月龄增长而迅速下降，母传抗体水平低，MV接种不及时、医院感染、接触传染源的机会等因素相关 。8月龄至6岁病例中有免疫史占29.63%；无免疫史占37.04%；免疫史不详33.33%。说明常规基础免疫工作仍存不足，如适龄儿童中存在少数免疫空白，特别是初免儿童的及时接种率有待加强。29.63%有免疫史仍然发病，接种质量有待提高。
　　2009-2013年麻疹抗体监测结果显示，健康人群抗体平均阳性率为93.15%，略低于云南省2010年抗体阳性率(95.03%)^[9]，高于湖南省2009 2011年平均抗体阳性率(78.28%)^[10]。总体来看，祥云县不同人群具有较高的麻疹抗体水平，与常规免疫的高接种率和多次开展含麻制剂普种及强化免疫有关。然而，<8月龄麻疹抗体水平明显低于其他年龄组，应该加强该年龄组的免疫接种工作。此外，2012 2013年祥云县健康人群麻疹抗体平均保护率为71.05%，远高于湖南省2009 2011年平均抗体保护率(50.26%)^[10]，低于广东省户籍人群2010年抗体平均保护率(81.41%)^[3]。祥云县不同人群麻疹抗体保护率仍然有待提高，尤其是＜8月龄和≥20岁组需重点关注。根据祥云县麻疹抗体阳性率和抗体保护率比较分析发现，虽然部分年龄组抗体阳性率较高，而抗体保护率则较低，为有效阻断麻疹病毒传播，提高抗体保护率仍是当前面临的重要任务。
　　根据祥云县麻疹流行特征和健康人群麻疹抗体监测结果分析，虽然通过常规免疫、强化免疫、查漏补种及应急接种，1～14岁病例明显减少，但<8月龄婴儿与成年人为非免疫规划覆盖人群，病例有所增多。因此，为控制全人群麻疹流行，实现消除麻疹的目标，今后应重点加强＜8月龄婴儿及成年人麻疹疫苗的及时接种率。此外，加强流动儿童管理，保持适龄儿童高接种率；对育龄妇女实施麻腮风疫苗接种；扩大强化免疫年龄范围，减少成年人发病；加强培训，提高疫苗接种质量等仍需全面落实。

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