Wenzhou Center for Disease Control and Prevention, Wenzhou 325001, Zhejiang, China

Objective To understand the reason for the high incidence of measles in infants aged<8 months in Wenzhou, Zhejiang province, and provide evidence for the development of measles immunization strategy to reduce the incidence of measles in young infants. Methods Descriptive epidemiological analysis was conducted on the 350 measles cases in infants aged<8 months in Wenzhou reported to national measles surveillance information management system during 2009-2013. Frequency matching case control study was conducted (case group: measles cases reported through surveillance system,control group: non measles cases). Logistic regression analysis was done to identify risk factors, and the serum antibody level to measles virus was detected. Results The average annual incidence rate of measles was 83.05/lakh during 2009-2013 in Wenzhou, the cases in infants aged<8 months accounted for 35.79% of the total and were mainly distributed in age group 6-8 months. The OR for infants receiving no medical care 7 days before the onset was 0.68 (95% CI: 0.49-0.94). Compared with the infants in floating population,the OR was 0.53 (95% CI: 0.39-0.72) for local infants aged<8 months and 1.53 (95% CI: 1.07-2.18) for local infants aged<3 months.The detection of serum measles antibody level in healthy infants indicated that the mean antibody level was 214.94 IU/L for the newborns and 86.38 IU/L for infants aged 6 months, and over 80% of infants in Wenzhou might be susceptible to measles at the age of 6 months,. Conclusion Infants aged<8 months are at risk to be affected by measles due to low antibody level among them and other risky factors, such as nosocominal infection and being floating population. The reproductive women are recommended to receive MCV vaccination before marriage to increase maternal measles antibody level. It is necessary to strength the management of floating population and control of nosocominal infection.

Keywords:    infants measles   risk factor   epidemiology   antibody level  

温州市疾病预防控制中心, 浙江 温州 325001

收稿日期：2013-9-5

通讯作者：李万仓，Tel：0577－55597753，Email：wancangli@126.com

目的 了解浙江省温州市<8月龄婴儿麻疹高发的原因，为探讨降低小月龄婴儿麻疹发病免疫策略提供依据。方法 采用描述性流行病学方法，分析温州市2009 2013年<8月龄350例婴儿麻疹的分布特征；以麻疹确诊病例为病例组，非麻疹病例为对照组，用logistic回归分析法研究危险因素；对血清抗体浓度检测并进行χ²检验。结果 温州市2009 2013年年均麻疹发病率为83.05/10万，<8月龄婴儿麻疹病例占总病例数的35.79%，主要集中在6~8月龄。与发病前7~21天去医院就诊相比，无医院就诊史的OR 值为0.68 （95% CI：0.49~0.94）；与外地户籍比，本地户籍人口<8月龄麻疹发生的OR 值为0.53（95% CI：0.39~0.72）；居住在现住址≤3月龄麻疹发生的OR 值为1.53 （95% CI：1.07~2.18）。新生儿和6月龄婴儿的平均抗体浓度分别为214.94 IU/L和86.38 IU/L，麻疹血清抗体浓度显示健康婴儿6月龄时仅有18.07%的免疫保护力。结论 <8月龄婴儿麻疹抗体浓度较低是麻疹发病的易感人群，院内感染和流动人口是发病的危险因素。建议对育龄妇女婚前接种含麻疹成分的疫苗，以提高母传麻疹抗体的水平。同时加强流动人口管理和院内感染控制工作。

关键词:    婴儿麻疹   危险因素   流行特征   抗体浓度  

1 材料与方法

1.1 资料来源

1.2 病例和对照的选择

1.3 血清学检测

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 概况

2.2 <8月龄婴儿分布特征

2.3 新生儿和婴儿麻疹抗体浓度

2.4 <8月龄婴儿麻疹危险因素

3 讨论

麻疹是一种严重危害儿童健康的急性呼吸道传染病，据世界卫生组织(WHO) 估计，疫苗前时代全世界每年平均约有1.35亿人发病，700～800万儿童死亡^[1]。随着加速控制麻疹工作的深入开展, 麻疹的发病率总体上得到了有效控制, 但婴儿麻疹发病构成有上升的趋势^[2]。近年来，浙江省温州市麻疹的流行特征发生明显变化, 出现周岁内婴儿和成人两个发病高峰, 尤其是周岁内婴儿且绝大部分未到国家规定的免疫起始月龄, 发病主要集中在6~8月龄。为降低<8月龄婴儿麻疹发病，为免疫策略提供依据, 现对温州市<8月龄婴儿麻疹流行特征及危险因素进行分析研究。

疫情资料为温州市2009 2013年法定传染病报告系统和麻疹监测系统数据， 并对婴儿母亲免疫史及医院就诊史回顾调查。人口数据来自免疫规划年报表。血清标本采集来源于温州医学院附属育婴儿童医院。

病例的纳入标准按《全国麻疹监测方案 》规定的诊断标准(包括流动儿童)。对照选择: 以医院就诊的同年龄组发热、出疹伴有咳嗽和卡他症状的非麻疹病例为对照。

组织专业护士采集新生儿脐带血和6月龄婴儿静脉血0.5 ml, 及时分离血清, 要求血清量不低于0.2 ml, -20 ℃以下保存, 按照GB 15983-1995检测标准, 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测IgG抗体, 判定标准为：血清浓度(GMC)≥125 IU/L有免疫保护力^[3], 试剂购自德国维润赛润检测试剂, 在有效期内使用。

采用Excel 2003软件建立数据库和作图，用SPSS 13.0软件进行描述分析和χ²检验及logistic回归分析等。

温州市2009 2013年报告麻疹病例978例，年均发病率为2.18/10万，其中<8月龄婴儿共报告350例(占35.79%)，年均发病率为83.05/10万(图1)。随着月龄的增加，婴儿麻疹发病率明显上升，尤其是6月龄发病率上升较快，8月龄后婴儿麻疹发病率逐步降低。

图1 2009-2013年温州市1岁以下麻疹发病率月龄分布
Figure 1 Age specific incidence of measles in infants age P 1year in Wenzhou,2009-2013

温州市<8月龄婴儿麻疹确诊病例中，本地婴儿占54.67%，本地和流动婴儿的发病率分别为78.15/10万和89.06/10万；流动儿童发病率明显高于本地儿童(χ²=9.85，P=0.00)。发病前7~21天医院就诊比为50.86%。居住在本地>3个月占78.29%，见表1。

表1 2009 2013年温州市<8月龄麻疹病例构成情况⁽¹⁾
Table 1 Population distribution of measles cases in infants aged<8 month in Wenzhou,2009-2013

项目分类

病例数

<8月龄婴儿病例 例数 构成比 (%)

χ2值

P值

户籍地				9.85	0.002
本县区	375	205	54.67
流动人口	338	145	42.90
居住时间				6.61	0.002
≤3个月	585	274	46.84
>3个月	128	76	59.38
医院就诊史				4.4	0.036
有	391	178	45.52
无	322	172	53.42
地区分类				29.71	0.000
高发	395	186	47.09
中发	202	127	62.87
低发	116	37	31.90
合计	713	350	49.09

  注：(1)按温州市近5年来麻疹发病率年均排名，将11个县麻疹发病分为高、中、低三个层次类别。

为确定婴儿麻疹抗体浓度，随机选取50名健康在医院分娩的足月新生儿脐带血和50名健康6月龄婴儿血清作为对照，所有这些婴儿的母亲均已接种过麻疹疫苗且没有患过麻疹。检测结果显示：新生儿和6月龄婴儿的平均抗体浓度分别为214.94和86.38 IU/L，新生儿中有94.35%(95%CI： 87.23~100.43)会产生免疫保护水平，而6月龄时仅有18.07%(95%CI：7.26~29.35)会产生免疫保护水平。通过χ²检验，χ²=55.64，P<0.01，结果表明：孩子的母亲未感染过麻疹而接种过麻疹成分疫苗，超过80%的婴儿在6月龄时易感麻疹，见表2。

表2 温州市新生儿和6月龄麻疹血清IgG抗体水平
Table 2 Serum measles-specific IgG levels in infants aged neonatus and 6 months in Wenzhou

月龄	抗体水平(IU/L)				χ2值	P值
	最小值	最大值	均值	95%CI

新生儿	76.05	380.43	214.94	87.23~100.43	55.64	0.00
6	22.48	276.63	86.38	7.26~29.35

以<8月龄婴儿350例麻疹病例和360例非麻疹病例为对照，采用logistic回归对性别、户籍地、所在地区发病水平、居住时间、发病前7～21天的医院就诊史、婴儿母亲的免疫史等变量进行分析，选取P<0.10的变量进入多因素模型。采用向后Wald检验方法，以P<0.05进入和P>0.10剔除的标准。该模型中户籍地、居住时间、所在地发病水平和发病前7～21天的医院就诊史等因素差异有统计学意义，见表3。

表3 2009 2013年温州市<8月龄麻疹发病的多因素logistic回归分析结果⁽¹⁾
Table 3 Results of multivariate logistic regression analysis for risk factors for measles in infants aged<8 months in Wenzhou,2009-2013

变量

水平

β 值

Wald χ2值

P值

OR值

95%CI

户籍地	本地	-0.63	16.14	0.00	0.53	0.39～0.72
	流动	-	-	-	-	-
居住时间	≤3个月	0.42	5.56	0.02	1.53	1.07～2.18
	>3个月	-	-	-	-	-
地区分类(2)			127.49	0.00
	低发地区	-2.95	47.57	0.00	0.05	0.02～0.12
	中发地区	-1.88	35.94	0.00	0.16	0.08～0.28
	高发地区	-	-	-	-	-
发病前7～21天医院就诊史	无	-0.38	5.64	0.02	0.68	0.49～0.94
	有	-	-	-	-	-
对照		1.13	24.58	0.00	3.09

  注:(1)“－”为各水平比较的参照组;(2) 按温州市近5年来麻疹发病率年均排名，将11个县麻疹发病分为高、中、低三个层次类别。

当前我国麻疹防治形势依然严峻, 小月龄发病占总发病的比例有逐年增加趋势^[2]。本研究结果显示，<8月龄婴儿麻疹发病比例占三分之一以上，尤其是6月龄时婴儿发病明显增高，8月龄时发病达到高峰，因接种麻疹成分疫苗后，婴儿麻疹发病有所减少。这与余文周等^[4]研究结果相近，李万仓等^[5]对温州市2004 2009年麻疹流行病学分析，1岁以下婴儿麻疹构成比为27.91%，2009 2013年温州市<8月龄婴儿发病构成比明显增加，这与温州市于2008和2010年对4周岁以下的儿童开展强化免疫，并在2011年后每年对全市4岁以下儿童开展2次集中式查漏补种活动有关，极大地提高了MV接种率，麻疹发病率总体下降。而<8月龄婴儿麻疹发病构成有所上升，发病主要由于胎传抗体过早消失,育龄期妇女的免疫力是通过人工自动免疫获得的,麻疹抗体水平较低，保护力度和时间不足,造成了婴儿发病增多^[6]。

本研究结果显示，发病前7～21天无医院就诊史感染麻疹的可能性是就诊值的0.68倍，表明医院感染成为麻疹发病的重要危险因素^[7]。与外地户籍人口相比，本地户籍婴儿麻疹发生的危险性相对较小，这可能是由于流动人口频繁流动和卫生防病意识较低，易发生麻疹传播^[8]。在现住址居住小于3个月，麻疹发病危险性相对较大，主要是居住时间的长短(流动性大小)决定流动儿童获得预防接种服务的机会,将影响疫苗接种的及时性、多针次疫苗的衔接及全程免疫的实施^[9]。与麻疹高发地区相比，中发和低发地区婴儿麻疹感染的可能性较小，可能与高发地区属建成区，人口密度大，部分病例发病后家庭隔离不到位，易造成家庭内、邻里间、同集体人群续发病例的发生，导致疫情进一步发生^[10]。

本研究对新生儿与6月龄婴儿血清抗体浓度测定，发现新生儿的平均抗体浓度是6月龄的2倍多，而6月龄时仅为18.07%的人群有保护力，这与6月龄婴儿发病人数急剧上升一致。据卓玉泉等^[11]研究，低浓度抗体的新生儿至出生6个月抗体已全部转阴，与麻疹患者接触后易被感染，与张尔康等^[12]报道一致。

综上所述，随着消除麻疹的加快，麻疹发病率总体上得到了控制，小年龄组麻疹特别是<8月龄麻疹发病构成呈上升趋势。因此，结合本研究结果和当前工作实际，提出以下建议：(1)提高MV常规免疫接种率和接种及时率，通过提高人群免疫覆盖率阻断麻疹野病毒循环，提高大年龄组儿童的MV接种率来保护<8月龄婴儿不至暴露于麻疹感染中^[13];(2)医疗机构，尤其是门诊量大的儿童医院，应合理布局，加强通风，尽快改善就医环境，阻断麻疹的院内感染，减少麻疹传播；(3)建议育龄期妇女做婚前健康体检时进行MV复种，将会有效提高母传麻疹抗体的水平，进而降低婴儿麻疹的发病率^[14]。

本研究不足之处在于婴儿母亲对于是否接种过MV或患过麻疹回忆不清，因该类人群刚好出生在计划免疫工作初期，当时MV接种率不高，大多数婴儿母亲很难回忆是否接种过MV。因此婴儿母亲的免疫史还应开展深入研究。

[1] WHO, PHAO, EPL. Gugust Global Measles Eradication:Target 2010 EPI Newsletter[R].1996.
[2] Chen LF, Huang DL. Epidemiological analysis of measles among infants less than eight months in Yuyao[J].Chinese Journal of Child Health Care,2011, 19(7):671-673. (in Chinese) 陈立锋, 黄大利.余姚市8月龄内婴儿麻疹流行病学分析[J].中国儿童保健杂志, 2011, 19(7):671-673.
[3] Samb B. Serologic status and measles attack rates among vaccinated and unvaccinated children in rural Senegal[J].Pediatric Infectious Diseases Journal,1995, 14:203-209.
[4] Yu WZ, Shui TJ, Li L, et al. Analysis on epidemiological characteristics and control measures of measles in China during 2004-2006[J]. Chinese Journal of Vaccines and Immunization,2006, 12(5):337-341.(in Chinese) 余文周, 税铁军, 李黎, 等. 全国2004 2006年麻疹流行病学特征和预防控制措施分析[J].中国计划免疫, 2006, 12(5):337-341.
[5] Li WC, Lin XD, Wang ZG, et al. Epidemiological features of measles in Wenzhou, 2004-2009[J]. Shanghai Journal of Preventive Medicine,2011, 23(4):161-162. (in Chinese) 李万仓, 林献丹, 王志刚, 等. 温州市2004—2009 年麻疹流行病学分析[J]. 上海预防医学杂志, 2011, 23(4):161-162.
[6] Badamac. Role of schools in the transmission of measles in rural senegal. implications for measles control in developing countries[J].American Journal of Epidemiology,1999, 149(4):295-301.
[7] Chen EF, He HQ, Li Q, et al.Case-control study on epidemiology factors of measles in Zhejiang province in 2008[J].Chinese Journal of Vaccines and Immunization,2010, 16(1):11-14.(in Chinese) 陈恩富, 何寒青, 李倩, 等.浙江省2008 年麻疹流行病学的病例对照研究[J].中国疫苗和免疫, 2010, 16(1): 11-14.
[8] Gao J, He HQ, Shen JC, et al.An outbreak of measles among unvaccinated migrant population in Zhejiang province[J]. Chinese Journal of Epidemiology,2010, 31(10):1163-1165.(in Chinese) 高洁, 何寒青, 沈纪川, 等.浙江省一起由免疫接种空白导致的流动人口麻疹暴发[J].中华流行病学杂志, 2010, 31(10):1163-1165.
[9] Lin XD, Chen LP, Zheng XC, et al.Analyses of factors influencing the coverage of national immunization program vaccines in migrant children in Wenzhou[J]. Chinese Journal of Child Health Care,2011, 19(1):51-53. (in Chinese) 林献丹, 陈玲萍, 郑晓春, 等. 流动儿童免疫规划疫苗接种率影响因素分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2011, 19(1):51-53.
[10] Lin XD, Cheng HJ, Wang XJ. Analysis on Measles prevailing factors in Wenzhou city[J].Chinese Journal of Vaccines and Immunization,2005, 11(6):476-478.(in Chinese) 林献丹, 程慧健, 王希江. 温州市麻疹流行因素调查分析[J].中国计划免疫, 2005, 11(6):476-478.
[11] Zhuo YQ, Xie FZ, Xu Q, et al.Serial examination of hemagglutination-inhibition antibody in the sera of normal mothers and infants[J].Chinese Journal of Infectious Disease, 1985, 3(1):55-58.(in Chinese) 卓玉泉, 谢枫珍, 徐猗, 等.正常母婴麻疹血凝抑制抗体的动态观察[J].中华传染病杂志, 1985, 3(1):55-58.
[12] Zhang EK, Zhu SY, Zhang SH, et al. analysis of 110 measles cases in clinical before the age of EPI and explore of preventive measures[J]. The Journal of Practical Medicine,2008, 24 (7):1185-1186. (in Chinese) 张尔康, 朱素尧, 张士红, 等. 发病于计划免疫月龄前的麻疹110 例临床分析及预防对策探讨[J]. 实用医学杂志, 2008, 24 (7):1185-1186.
[13] Qu JW, Gao ZG, Wan LX, et al. Analysis on risk factors of infants measles incidence and strategies of measles control[J].Chinese Journal of Vaccines and Immunization,2011, 17(2):152-154, 181. (in Chinese) 曲江文, 高志刚, 万丽霞, 等. 婴儿麻疹发病的危险因素及其控制策略[J].中国疫苗和免疫, 2011, 17(2):152-154, 181.
[14] Liao Z, Wen HR, Peng SH, et al. Analysis on measles antibody levels and immune effect of reproductive women[J]. Chinese Maternal and Child Health,2012, 27(20):3092-3095. (in Chinese) 廖征, 文海容, 彭时辉, 等.育龄妇女麻疹抗体水平及免疫效果分析[J].中国妇幼保健, 2012, 27(20):3092-3095.