流行性脑脊髓膜炎(流脑)是由脑膜炎奈瑟菌引起的一种急性呼吸道传染病，13个血清群中以A、B、C三个群引起的病例最多^[1]，目前仅A群和C群流脑可通过疫苗进行预防。浙江省湖州市自1978年开始推广使用A群流脑疫苗，流脑发病率明显下降，2008年将流脑疫苗纳入扩大国家免疫规划，其中第1、第2针次(2周岁以内)使用A群多糖流脑疫苗，第3、第4针次(3周岁和6周岁时)使用A群C群流脑多糖疫苗，2009年，将A群C群流脑结合疫苗作为第二类疫苗重点在2周岁以内替代A群流脑疫苗。为了解湖州市流脑疫苗使用以来自然人群A群C群流脑抗体水平及相关性，湖州市于2012年7、8、9 三个月开展了人群免疫水平监测，现将结果分析报告如下。 1 材料与方法 1.1 研究对象

在湖州市5个县(区)中选择南浔区、长兴县和安吉县作为监测点，采用分层随机抽样方法，根据卫生部《预防接种工作规范》分<1岁、l～岁、3～岁、5～岁、7～岁、15～岁、≥20岁7个年龄组，随机选择在当地居住满半年以上的目标年龄组对象。监测人群主要选择当地幼托机构儿童、中小学生以及居民健康体检人员，要求年龄、居住地类别(城镇和农村)样本量保持相对平衡。 1.2 标本采集、运输、保存

每个对象采集静脉血3 ml，常规分离血清，冷藏运输，-20 ℃保存待检。 1.3 检测方法

采用间接酶联免疫吸附方法测定A群、C群流脑IgG抗体含量，试剂由深圳市科润达生物工程有限公司生产。 1.4 判定标准

以试剂盒检出限浓度≥0.5 mg/L判定为阳性，以抗体含量≥2 mg/L者判定为具有保护水平^[2]。 1.5 统计学方法

应用EpiData 3.0软件建立数据库，用SPSS 13.0进行数据统计分析。抗体平均含量描述采用中位数。率的比较采用χ²检验。抗体含量比较取对数后采用单因素方差分析。检测结果一致性分析采用Kappa检验和u检验，一致性强度按照Landis和Koch以Kappa系数划分6个区段来划分^[3]，其中Kappa系数<0，表示一致性程度极差；0～0.20，微弱；0.21～0.40，弱；0.41～0.60，中度；0.61～0.80，高度；0.81～1.00，极强。 2 结果 2.1 基本情况

共监测635人，其中男性348人、 女性287人； 城市人口312人，农村人口323人。A群流脑抗体阳性率为89.52%、保护率为81.89%、平均含量为6.31 mg/L，C群流脑抗体阳性率为85.20%、保护率为63.76%、平均含量为2.74 mg/L。A群流脑抗体阳性率、保护率和抗体含量均高于C群，差异有统计学意义(χ²分别为6.56和63.73，F=10.33，P均<0.05)。 A群、C群流脑抗体同时阳性率和保护率分别为79.21%和56.22%。 2.2 年龄分布 2.2.1 抗体阳性率

A群流脑抗体阳性率总体随年龄增长呈上升趋势，至5～岁组达到最高，为96.70%，随后略有波动性下降，但仍保持在90%以上；C群流脑抗体阳性率5岁以下随年龄增长而上升，至3～岁组达到最高，为92.31%，随后有所下降，总体维持在85%左右。各年龄组间A群C群流脑抗体阳性率差异均有统计学意义(χ²分别为26.56和66.55，P<0.01)，见表 1。

A群、C群流脑抗体保护率年龄分布均呈单峰分布，其中A群高峰位于7～岁组，与阳性率高峰不一致；C群位于3～岁组，与阳性率一致。保护率达到高峰后，A群流脑随年龄增长降幅相对较小，≥15岁年龄组还能保持在83%左右，变化趋势与阳性率基本一致，两者呈正相关(r=0.97，P<0.01)；而C群保护率下降较快，降幅明显大于阳性率，至20～岁组已降至40%，两者无相关关系(r=0.17，P>0.05)。各年龄组间A群、C群流脑抗体保护率差异均有统计学意义(χ²分别为56.53和54.81，P<0.01)(表 1)。 2.2.3  抗体含量

各年龄组流脑抗体含量差异有统计学意义(F分别为10.33和10.59，P均<0.01)。各年龄组A群、C群流脑抗体含量与保护率均存在正相关(r分别为0.82和0.93，P均<0.02)，年龄变化趋势和高峰年龄组均一致，但与阳性率变化不完全一致(r分别为0.68和0.40，P均>0.05)，其中<5岁年龄组A群和C群流脑抗体阳性率、保护率和含量差异无统计学意义(χ²分别为0.12和0.01，F=10.33，P均>0.1)，而≥5岁年龄组抗体保护率A群明显高于C群，差异有统计学意义(χ²分别为16.94和106.76，F=122.34，P均<0.01)(表 1)。 2.2.4 两群流脑抗体合并阳性和保护水平及相关性

各年龄组A群、C群流脑抗体同时阳性率与A群、C群流脑抗体阳性率均呈正相关(r分别为0.92和0.97，P均<0.01)；而同时保护率仅与C群流脑抗体保护率呈正相关(r=0.93，P<0.01)。<1岁、1～岁、3～岁3个年龄组A群C群流脑抗体保护水平定性检测结果存在相关性，且一致性程度随年龄增长不断增高(Kappa值分别为0.47、0.51和0.67)，而≥5岁各年龄组一致性程度较低，差异无统计学意义。 2.3 性别分布

男性A群流脑抗体阳性率、保护率和平均含量分别为87.79%、80.17%和5.82 mg/L，女性则分别为91.29%、83.97%和6.38 mg/L；男性C群流脑抗体阳性率、保护率和平均含量分别为87.11%、60.06%和2.62 mg/L，女性则分别为91.29%、63.76%和2.62 mg/L。A群、C群流脑抗体同时阳性率和保护率男女分别为77.87%、51.60%和80.84%、58.19%。男女A群流脑抗体保护率和含量均高于C群流脑，差异有统计学意义(χ²分别为33.60和30.36，F分别为40.46和37.28，P均<0.01)。男女间A群、C群流脑抗体阳性率、保护率和含量差异均无统计学意义(χ²分别为1.08、1.52、1.53和0.91，F分别为0.10和0.24，P均>0.1)。男女间A群C群流脑抗体同时阳性率和保护率差异无统计学意义(χ²分别为0.84和0.82，P>0.1)。不同性别A群C群流脑抗体保护性水平监测结果虽存在一致性(u值分别为5.20和3.39，P值均<0.05)，但一致性程度均较低(Kappa值分别为0.29和0.23)。 2.4 地区分布

城镇居住地人群A群流脑抗体阳性率、保护率和平均含量分别为88.94%、82.35%和5.84 mg/L，农村则分别为91.35%、81.41%和6.58 mg/L；城镇居住地人群C群流脑抗体阳性率、保护率和平均含量分别为83.59%、64.42%和3.51 mg/L，农村则分别为86.86%、59.13%和2.31 mg/L。A群、C群流脑抗体同时阳性率和保护率城镇和农村居住地人群分别为80.83%、58.97%和77.87%、53.55%。城镇和农村人群A群流脑抗体保护率和含量均高于C群流脑，差异有统计学意义(χ²分别为22.80和63.71，F分别为26.82和53.01，P均<0.01)。A群、C群流脑抗体阳性率、保护率和含量城镇和农村人群间差异均无统计学意义(χ²分别为1.37、1.34、0.10和1.88，F分别为0.66和0.72，P均>0.1)。城镇和农村间A群C群流脑抗体同时阳性率和保护率差异无统计学意义(χ²分别为0.84和1.89，P>0.1)。不同居住地A群C群流脑抗体保护水平监测结果存在较低一致性(u值分别为5.14和3.68，P值均<0.05)，但一致性程度城镇略高于农村(Kappa值分别为0.32和0.22)。 3 讨论

2012年湖州市自然人群A群、C群流脑IgG抗体阳性率分别达到89.92%和85.20%，作为既往感染(含接种疫苗)指标，特别是15岁以上人群抗体阳性率较高，提示A群、C群脑膜炎奈瑟菌均在该市发生过流行。有研究认为，流行前期人群流脑抗体免疫水平在75%以上可作为控制人群流脑流行的指标之一，一旦低于这个指标，出现流脑流行高峰时就难于控制^[2]。2012年湖州市自然人群A群、C群流脑抗体保护率分别为81.89%和61.73%，均高于2008 2011年浙江省平均水平^[3]，提示该市A群流脑发生大流行的可能性较小，但存在C群流脑传播的血清学基础，是当前湖州市流脑防控的薄弱环节。A群流脑抗体阳性率、保护率均高于C群，特别是15岁以上人群C群流脑抗体阳性率虽然保持在83%左右的较高水平，但保护率和抗体浓度降幅较大，提示湖州市外环境脑膜炎奈瑟菌优势菌群可能仍以A群为主，C群可能仅发生过局部或一过性流行，与湖州市疫情监测结果基本一致(该市2008年首次报告发生C群流脑病例，之后未报告发生)，但需进一步加强病原学监测进行验证。

本研究显示：A群、C群流脑抗体保护率年龄分布均呈单峰分布，其中A群最高峰出现在7～岁组，原因主要与按照国家免疫程序在7岁前有4针次含A群流脑成分疫苗接种有关，接种针次较多，抗体递增效应明显；C群则出现在3～岁组，原因主要与当前占接种主流的国家免费提供的含C群流脑成分疫苗(A群C群流脑多糖疫苗)分别在3岁和6岁(仅接种2针次)的免疫程序有关，接种次数少，递增效应不明显。A群、C群流脑抗体水平在“高峰”年龄后随年龄增长均呈下降趋势，可能与自然人群A群、C群脑膜炎奈瑟菌带菌率不高，以及疫苗免疫效果下降有关，其中C群流脑抗体水平下降幅度明显高于A群流脑，提示当前湖州市外环境A群流脑菌型可能仍占主导，且与C群流脑成分疫苗接种次数相对较少，免疫效果相对不稳定，水平下降更快有关^[4]。一致性分析结果显示，小于5岁的3个年龄组，A群C群流脑抗体同时阳性和阴性存在较高一致性，应与A群C群流脑多糖和结合疫苗的广泛使用，特别是A群C群流脑结合疫苗替代2岁以内的A群流脑疫苗比例不断增高有关(近年来第1、第2针次替代率已达35%左右)，而5岁以上年龄组一致性较低，提示C群流脑可能不是当前湖州市流脑的主导菌型，且与C群流脑成分疫苗接种次数相对较少有关。此外，C群流脑抗体“高峰”未出现在第2针A群C群流脑接种的5～岁组，且监测结果在5～岁组无一致性，主要与第2针次A群C群流脑疫苗接种率相对不 高有关(近年来，全市第1、第2针次流脑疫苗接种率基本保持在90%以上，但第3、第4针次流脑疫苗接种率相对较低，按出生人口数和实际接种量估算接种率仅为81%和63%左右)。

综上所述，随着A群C群流脑疫苗的接种，进一步提高了小年龄组C群流脑抗体水平，但依旧存在流行风险。根据本研究结果，为做好湖州市流脑防控工作，建议采取如下措施：(1)在2岁以下儿童推广使用A群C群结合流脑疫苗代替目前的A群多糖流脑疫苗(建议纳入国家免疫规划免费疫苗)；(2)简化流脑疫苗补种程序，如在2岁以上直接用A群C群流脑疫苗接种(而非先补种2针A群流脑疫苗)以及缩短接种间隔；(3)加强6周岁儿童流脑疫苗常规接种和集中式查漏补种工作，进一步提高接种率和人群免疫水平。