疾病监测  2014, Vol. 29 Issue (12): 1010-1012

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龚震宇, 龚训良
GONG Zhen-yu, GONG Xun-liang
2013年全球霍乱流行及菌苗使用概况
Cholera and use of oral cholera vaccines Vaccination, 2013
疾病监测, 2014, 29(12): 1010-1012
Disease Surveillance, 2014, 29(12): 1010-1012
10.3784/j.issn.1003-9961.2014.12.023

文章历史

收稿日期:2014-09-19
2013年全球霍乱流行及菌苗使用概况
龚震宇, 龚训良    
浙江省疾病预防控制中心, 浙江 杭州 310051
关键词全球     霍乱     流行与防制    
Cholera and use of oral cholera vaccines Vaccination, 2013
GONG Zhen-yu , GONG Xun-liang     

2013年全球报告霍乱病例129 064例,死亡2102例,病死率(CFR)为1.63%。病例数比2012年下降47%,而且是连续第二年下降。2013年全球报告的霍乱病例的国家数比2012年下降1个(从48个下降到47个)。

报告病例数代表了全球每年估计140万到430万例霍乱疾病负担,死亡病例数估计达28 000例至142 000例。本报告提供的趋势和数据分析不包括发生在东南亚和中亚地区的急性水性腹泻病例。疫情暴发期间,急性水性腹泻病例可作为霍乱病例报告。霍乱病例的实际发生人数要高于报告病例数。报告病例数低于实际病例数是因为担心影响旅行限制和商贸制裁。监测系统局限性、病例定义不一致和实验室诊断能力也会造成少报。

全球所有地区都报告了病例,其中非洲有22个国家报告病例,亚洲14个国家报告病例,欧洲2个国家,美洲8个国家报告病例,大洋洲1个。

报告霍乱死亡病例的26个国家,有17个国家在非洲:总共死亡1366例(CFR为2.43%),占全球死亡总数的65%。美洲多米尼加和海地报告死亡635例(CFR为1.04%),占全球的30%。

4个国家报告CFR<1%,报告CFR在1%~5%之间的有17个国家,有5个非洲国家报告CFR>5%:刚果共和国、几内亚、马里、塞拉利昂和坦桑尼亚。

2013年,47.3%的全球报告病例数来自2010年10月底开始发生在海地和多米尼加共和国的大规模暴发疫情,共报告病例数60 763例。非洲报告病例总数56 329例,比2012年的117 570例减少了52%。与2001 2009年期间非洲病例数占全球病例总数的93%~98%之间比较,2013年非洲报告病例数只占全球病例总数的43.6%。非洲病例数比例较低与2010 2012 年趋势一致,并与伊斯帕尼奥拉岛的暴发疫情有关。亚洲报告了11 576例,比2012年(7367例)增加了57%,占全球病例总数的9%。

许多国家正做出努力来预防和控制霍乱蔓延,但是仍然存在一些问题,包括生活在不卫生条件下的人数众多(估计有250万人仍然生活在环境卫生没有改善的条件下),他们具有发生霍乱和其他腹泻性疾病的危险。为了防止疾病暴发,需要采取大规模预防措施,扩大改善饮用水水源和环境卫生,开展社会动员,鼓励居民改变不良行为,减少感染危险性。2012年世界卫生组织(WHO)技术工作组建议储备200万剂量口服霍乱菌苗以便紧急情况下使用。已经证明是安全有效的口服霍乱菌苗是预防和控制霍乱暴发应答多学科综合性措施的重要组成部分。

2011年,第64届世界卫生大会认为重新出现的霍乱是全球一个重要的公共卫生负担,号召贯测WHA64.15决议,履行互相协调的包括口服菌苗在内的全球综合性霍乱控制方法。 1 霍乱传播类型和暴发情况 1.1 非洲  

2013年非洲22个国家报告了56 329例霍乱,死亡1367例,CFR为2.43%,报告病例数比2011年下降52%,与2005年病例数类似。非洲4个国家(安哥拉6655例,死亡86例;刚果26 944例,死亡491例;尼日利亚6600例,死亡229例;索马里6864例,死亡140例)总共报告病例数为47 063例,占非洲病例总数的83%。

西非报告9765例病例,比2012年的50 663例显著减少。只有尼日利亚和多哥报告的病例数比2012年略多,多哥报告166例,死亡4例,CFR为2.41%,报告时间为8 12月,主要发生在Lome和Sokode两个地区。尼日利亚卫生部从2013年9月开始报告病例一直持续到12月,20个州94个地区报告霍乱病例6600例,死亡229例,CFR为3.47%。西非CFR从1.44%上升到3.26%,几内亚和马里报告的CFR分别为10%(319例,死亡32例)和8.7%(23例,死亡2例)。

中非报告的病例数比较稳定(2012年36 665例,2013年36 809例),有些国家例如安哥拉、布隆迪和刚果发生了重大暴发疫情,但刚果报告病例数从33 661例减少到26 944例。

安哥拉报告了6655例,死亡86例,CFR为1.29%,17个省中有10个省受侵袭。纳米比亚的边界地区库内内省受侵袭最严重。布隆迪报告边界地区发生霍乱暴发,病例总数1557例,死亡17例,CFR为1.09%,有12个地区受侵袭。刚果霍乱主要侵袭黑角(pointe noire)的港市,报告病例总数1624例,死亡221例,CFR为13.6%。2012年11月开始暴发,2013年3月一场大雨导致洪水泛滥后疫情达到高峰。

2013年刚果民主共和国报告的病例主要发生在沿布隆迪、刚果、卢旺达、乌干达以及赞比亚边界地区。2012年的疫情也类似。

东南非洲霍乱病例下降了68%(从2012年的30 243例减少到2013年的9755例),89%的报告病例来自莫桑比克和索马里(8733例)。值得注意的是霍乱发生的老疫区乍得湖地区2013年没有暴发疫情。 1.2 美洲  

2013年有5个国家(古巴、多米尼加、海地、墨西哥和美国)报告了本地霍乱病例。委内瑞拉、加拿大、智利和美国报告了输入性病例。

2012年7月古巴开始发生1起霍乱暴发疫情,2013年共报告181例,无死亡病例,从2013年8月24日起没有新病例报告。这是古巴自从19世纪中期以来报告的第一起霍乱暴发疫情。

2013年多米尼加共和国报告了1954例霍乱,比2012年的7919例减少了75%。32个省中有31个报告了霍乱病例,其中8个省报告病例数占2013年病例总数的80%。2013年的CFR为2.15%,比2012年(CFR为0.8%)和2011年(CFR为1.7%)都高。

2010年10月,海地暴发大规模霍乱,2011 2013年疫情一直在持续发生,到2013年12月为止,病例总数为696 794例,其中389 903例(占56%)住院治疗,死亡8531例,CFR为1.22%。该国病死率从南方省的4.4%到太子港的0.6%。2013年报告58 809例,死亡593例(CFR为1%),比2012年的112 076例下降了47%。2013年4个省报告病例占总病例数的52%。

2013年9月初到12月底,墨西哥报告了O1群霍乱确诊病例187例,死亡1例,CFR为0.53%。有3例来自联邦区,160例来自伊达尔戈州,9例来自墨西哥州,2例发生在圣路易斯波托西州,13例发生在维拉克鲁斯州。

霍乱弧菌传入加勒比海是美洲国家的重大问题,应持续加强霍乱监测,发现早期病例,及时采取控制措施。 1.3 亚洲,欧洲,大洋洲  

2013年亚洲14个国家报告了11 576例病例,死亡100例,CFR为0.86%。报告病例数比2012年上升了57%。

阿富汗报告了3957例,死亡14例,CFR为0.35%,主要发生在该国东北部八达赫尚省,另有赫拉特的Injil地区也有病例报告。

印度有15个邦报告了6008例病例,其中51%的病例发生在与孟加拉国交界的西孟加拉湾一带。

泰国报告了8例霍乱,其中2例为血清型Inaba,4例为血清型Ogawa以及1例为血清型Hikojima。这些报告的散发病例来自东北部和南部地区。

亚洲国家报告的霍乱病例数与有相当比例病例由霍乱弧菌引起的大量急性水性腹泻病例形成了明显对比。亚洲大部分地区的监测系统存在严重局限性,导致许多霍乱病例漏报。孟加拉国每年登记的急性水性腹泻病例超过200万例,由霍乱弧菌引起的比例大约为22%。

2个国家报告了输入病例:意大利1例(由古巴输入),英国6例。

澳大利亚报告3例霍乱,其中2例为输入性病例。 2 WHO向各国提供支持

WHO与伙伴一起对发生霍乱的国家卫生部提供支持,帮助他们履行准备和应答反应。

通过会议了解有关知识,使他们熟悉霍乱菌苗的使用,在控制霍乱流行中发挥作用,同时,通过WHO非洲和东地中海地区官员组织开展地方性流行的防控。 3 霍乱监测

国际卫生条例(2005)实施后,霍乱病例不再强制通报。但是,包括霍乱在内的公共卫生事件必须对照标准评估是否需要官方报告。不再强制通报后应鼓励改善监测和分享情报,及时预防和控制霍乱流行。需要加强当地力量,改善诊断、收集、汇编和分析数据,确定高危地区高危人群特征,采取综合性控制措施。霍乱应加强监测系统的组成,包括当地反馈信息和全球水平的情报分享。 4 霍乱对国际旅行和商贸的影响

经验表明检疫和禁止人员流动与商品交流是不必要的,而且对控制霍乱蔓延是没有效果的。仅基于一个国家霍乱地方性流行就限制进口其在良好设施厂家生产的食品是非法的。

对霍乱流行的相邻国家鼓励加强自己的疾病监测系统,做好迅速调查准备,一旦霍乱暴发疫情蔓延超越国界应迅速反应。应向旅行者和社区居民提供霍乱潜在威胁的相关情报,包括霍乱病例症状、预防控制措施和一旦发现病例何时何地报告等。

现在没有国家将霍乱接种证明作为入境许可的条件,国际接种或预防证明中也不包含霍乱内容。

WHO不建议对来自霍乱流行地区的旅行者进行常规筛检或检疫。

WHO不建议对来或者去霍乱流行地区的旅行者给予抗生素预防或者其他处理的证明。 5 霍乱菌株的变异

1992年孟加拉湾出现O139霍乱弧菌,迄今只在东南亚一些国家发生。2013年只有中国报告了O139霍乱病例,中国实验室确诊病例共49例,其中37例为O139血清型,12个为O1群。鼓励各国诊断霍乱弧菌感染时建议对O1和O139血清型都进行检测。

新近全球一些地区报告了新菌株。该变种ElTor株毒素由以前的传统菌株产生,但毒力更强。第一次在孟加拉国发现,而后陆续在非洲、亚洲以及伊斯帕尼奥拉的一些地区也发现了该菌株,它们可引起更严重的霍乱临床表现,病死率较高。近几年孟加拉国出现了耐多药霍乱菌株,从达卡住院病历从已经分离到一些菌株,这些病例住院时间长,使用了多种药物,需要更多的静脉补液。

利用分子流行病学持续监测抗生素的易感性、跟踪菌株,是全球和国家水平上控制霍乱,获得数据,指导和制订防控策略的重要工具。 6 口服霍乱菌苗的最新情况 6.1 背景情况  

目前已经研制了一些口服霍乱疫苗,并证明是安全,具有免疫原性和有效性。市场上有2种WHO认可的疫苗(Dukoral和Shanchol),已经用于WHO支持的大规模接种运动,并收集了有效性相关证据,可作为预防高危人群暴发疫情的公共卫生措施。一些国家已经批准疫苗上市,主要对到霍乱地方性流行地区的旅行者允许使用该疫苗。

WHO从不推荐肠道外使用的霍乱疫苗,因为它防护作用有限(3个月为45%),不适宜用于公共卫生目的。以前批准的口服减毒单剂量活疫苗(CVD103-HgR)现不再生产。 6.2 全细胞重组B亚单位疫苗(DuKoral)  

全细胞重组B亚单位疫苗(WC/rBS)由全细胞灭活霍乱弧菌O1伴有纯净重组体B亚单位的霍乱类毒素组成。每剂必须在150 ml(儿童为75 ml)的碳酸氢盐缓冲液中稀释后使用。不同年龄组免疫程序不同,对成人和≥6岁儿童均给2剂量,>2岁和<6岁儿童给3剂量。各剂量间隔时间最少7 d,最长6周,第2剂量后1周可达到防护作用。还可对产毒大肠埃希菌(ETEC)产生交叉保护作用。

孟加拉国和秘鲁现场试验表明该疫苗是安全有效的,而且所有年龄人群接种后4~6个月可提供85%的防护作用。接种6个月后,对幼童防护作用迅速下降,但在年龄较大的儿童和成人2年后仍然有60%的防护作用。 6.3  全细胞灭活双价疫苗(Shanchol)  

该疫苗为二价,含有血清型O1和O139全细胞灭活疫苗,印度(海德拉巴Shantha生物技术所)批准使用Shanchol。该疫苗不包含重组B亚单位,不需要缓冲液稀释。免疫程序是年龄>1岁者间隔2周接种2剂量,不需要加强接种。

与Dukoral相比,Shanchol接种<5岁儿童后可提供较长期的保护作用,因此对该年龄组接种Shanchol疫苗6个月后不需要加强接种,与Dukoral疫苗不同。在O1群霍乱地方性流行地区接种Shanchol疫苗后至少2年可提供霍乱典型临床症状的防护作用,保护效果为67%。在印度Kolkata现场试验表明该疫苗5年以上的保护作用可达65%。 6.4 口服疫苗使用的建议  

在霍乱地方性并具有暴发危险性的地区可采用安全、有效的口服霍乱疫苗进行人群免疫,并综合采用其他预防和控制对策。接种疫苗不应中断其他高优先干预措施的实施,例如提供安全饮水,改善基础环境卫生,个人卫生和社会动员的结合等。但运用合适时,所有这些工作是直接有效的。给生活在霍乱高危地区的人群接种疫苗,短期内可提供疫苗保护,长期而言应采取其他合适方法,例如改善饮水和环境卫生等,可提供持续的控制疾病措施。

因为疫苗生产和供应有限,WHO限制一些国家使用,自从2013年以来,已使用了140万剂量霍乱疫苗。霍乱疫情暴发时或人道主义危机发生期间,可以使用库存的霍乱疫苗来应对危机,但是需要经过严格监测和评估,以便调整生产和储备。

国际协作组(ICG)管理储存库,任何国家和国际组织可提出需求,ICG在48 h内针对需求提供初步或最后的决定。

原编者按:

为了加强全球霍乱控制、有利于WHO伙伴共同努力、确保优先高危险性国家的需要,WHO已经重新组织了全球霍乱控制工作队(GTFCC)。重新组织后的GTFCC首次会议于2014年6月26 27日在日内瓦举行。

GTFCC已经在操作技术层面达成一致意见,将注重地区特点,持续开展预防和控制霍乱工作,这需要一个病例管理、监测和流行病学,水和环境卫生,疫苗和社会动员等的综合性措施。

[浙江省疾病预防控制中心 龚震宇 译自 WER 2014,89(31):345-355 龚训良初校]