疾病监测  2015, Vol. 30 Issue (2): 167-168

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文章信息

王金娜, 龚震宇
WANG Jin-na, GONG Zhen-yu
2014-2015年北半球季节性流行性感冒疫苗推荐成分
Composition of influenza virus vaccines recommended for use in the influenza season of northern hemisphere between 2014 and 2015
疾病监测, 2015, 30(2): 167-168
Disease Surveillance, 2015, 30(2): 167-168
10.3784/j.issn.1003-9961.2015.02.021

文章历史

收稿日期:2014-07-30
2014-2015年北半球季节性流行性感冒疫苗推荐成分
王金娜, 龚震宇     
关键词流感疫苗    病毒    推荐    
Composition of influenza virus vaccines recommended for use in the influenza season of northern hemisphere between 2014 and 2015
WANG Jin-na, GONG Zhen-yu     
浙江省疾病预防控制中心传染病预防控制所, 浙江 杭州 310051

世界卫生组织 (WHO)于每年的2月和9月召开技术会议,推荐用于制作南北半球流行性感冒(流感)疫苗的成分。2月推荐用于制作北半球流感疫苗的成分,9月推荐用于制作南半球流感疫苗的成分。

1  2013年9月至2014年1月的季节性流感活动

2013年9月至2014年1月,流感活动在非洲、美洲、亚洲、欧洲和大洋洲均有报道。流感活动强弱不一,甲型H1N1(pdm09)、甲型H3N2和乙型流感病毒共同传播。

在北半球,北美洲流感活动在11月比较平缓,而在12月和1月活动较强。在欧洲,流感活动一般较弱,但1月有所上升。在南半球,大洋洲9月和10月流感活动较强,除此之外,其余地区流感活动从9月至次年1月一直较低。

甲型H1N1(pdm09)流感活动在非洲和中南美洲较弱,散在发生,而在亚洲、欧洲、北美洲和大洋洲比较活跃。在非洲,塞加内尔9 10月有局部活动,埃及11月和次年1月也有流感活动。欧洲国家包括保加利亚、法国、希腊、葡萄牙、西班牙和瑞士等地1月也有流感活动的报道。澳大利亚9 10月,中国和北美洲12月至次年1月以及日本1 2月均有流感的区域性暴发。

甲型H3N2流感活动在非洲、美洲和欧洲较弱,而在亚洲和大洋洲较活跃。在非洲,中非共和国、科特迪瓦以及马达加斯加均有流感局部活动的报道。在亚洲,流感的局部活动发生在新加坡、伊朗伊斯兰共和国以及日本。土耳其流感的局部活动发生在12月,而地区性暴发发生在1月。法国、爱尔兰和西班牙在1月也发生了甲型H3N2流感暴发。大洋洲9 10月有流感活动,11月活动下降。在中国,流感的局部暴发发生在12月和次年1月。

乙型流感在非洲、美洲、欧洲和大洋洲比较弱,在亚洲比较活跃。在非洲,中非共和国9月有流感的局部活动,塞内加尔流感活动发生在9 10月,并在11月转变为地区性流感,加纳在1月有流感活动。在亚洲,日本和韩国11月和次年1月,澳大利亚9 10月,柬埔寨9 12月以及中国11月至次年1月均有流感局部活动。

2   甲型(H5N1)、甲型(H7N9)、甲型(H9N2)和甲型(H10N8)病毒导致的动物源性流感

  2013年9月24日至2014年2月17日,柬埔寨、加拿大、中国、印度尼西亚和越南确诊15例人感染甲型(H5N1)流感,其中9例死亡。除了加拿大检测为阴性,在上述国家的禽类中均能检出高致病性禽流感甲型(H5N1)病毒。从2003年12月开始,16个国家共确诊了652例病例,其中死亡387例。迄今为止,还没有持续人传人的证据。

在此期间,共确诊了220例甲型(H7N9)禽流感病毒人类感染病例。除了马来西亚检测出1例来自中国广东省的旅行者病例,其余的病例都集中在中国。从2013年2月开始,共确诊355例病例,其中112例死亡。

另外,在中国大陆和香港特别行政区分别确诊1例甲型(H9N2)病毒感染病例。这2例感染者病情较轻,感染的病毒株均隶属于A/chicken/Hong Kong/Y280/97遗传谱系。

中国江西省确诊3例甲型(H10N8)感染病例,其中2例死亡。

3  近期季节性流感病毒的抗原和基因特性 3.1  甲型(H1N1)pdm09流感病毒

2013年9月至2014年2月,世界范围内的季节性甲型(H1N1)流感病毒均为甲型(H1N1)pdm09。应用感染后雪貂抗血清的血凝抑制试验(HI)显示,大部分的甲型(H1N1)pdm09病毒仍然保持抗原同质性,并且与疫苗病毒A/California/7/2009近似。甲型(H1N1)pdm09病毒的血凝素(HA)基因序列分析显示,病毒分化成几个抗原性无法区分的遗传分支。近期大部分流行的病毒隶属于分支6,在HA中有D97N的置换。使用感染A/California/7/2009病毒的雪貂抗血清时,一小部分病毒在HI试验中的反应性降低。大部分病毒在相当于HA中的153~157位置进行氨基酸置换,并通常伴随着细胞内增殖。

3.2  甲型(H3N2)流感病毒

2013年9月至2014年1月甲型(H3N2)病毒的抗原特性,可以用感染后雪貂抗血清的HI试验和病毒中和试验进行评估。用感染了细胞内分离株A/Texas/50/2012和A/Victoria/361/2011等病毒的雪貂抗血清,大部分近期的甲型(H3N2)病毒都能被抑制,这提示还没有发生明显的抗原漂移。分别使用鸡胚分离株和细胞分离株A/Texas/50/2012病毒感染的雪貂抗血清,抑制现象发生在在相似的HI滴度。尽管如此,与鸡胚分离毒株A/Texas/50/2012相比,大部分细胞分离毒株甲型(H3N2)有8倍或者更高倍数的HI滴度的下降。近期流行的甲型(H3N2)病毒的HA基因隶属于遗传分支3C.3(约80%)和3C.2(约20%)。在这两个遗传分支上的病毒有HA中N145S氨基酸置换,3C.3分支HAS中有T128A和R142G氨基酸置换。在这两个遗传分支上的病毒与分支3C.1(包括A/Texas/50/2012病毒)一样,其抗原性无法在HI试验和中和试验中区分。

3.3  乙型流感病毒

乙型流感病毒中,B/Victoria/2/87和B/Yamagata/16/88共同传播,并且B/Yamagata/16/88病毒占主导地位。

B/Yamagata/16/88病毒中的HA基因近似均等地分布在遗传分支2或3上。这两个分支的病毒可以用感染雪貂抗血清的HI试验进行区分。感染了细胞分离毒株B/Massachusetts/2/2012(隶属于遗传分支2)的雪貂抗血清可以识别近期大部分病毒。

B/Victoria/2/87家系病毒的HA基因序列隶属于B/Brisbane/60/2008遗传分支亚组1A;在感染雪貂抗血清的HI试验中,大部分病毒与B/Brisbane/60/2008疫苗病毒抗原性相近,也与一些和B/Brisbane/60/2008类似的细胞内增殖病毒抗原性相近。

4  流感抗病毒药物的抗性 4.1  神经氨酸苷酶抑制剂

大部分甲型(H1N1)pdm09病毒对奥司他韦敏感,几乎所有甲型(H1N1)pdm09病毒均对扎那米韦敏感。在中国、日本以及美国分离的少部分甲型(H1N1)pdm09 病毒对奥司他韦有高抗性。日本北海道的札幌市报道了一起社区聚集性病毒感染,病毒对奥司他韦和帕拉米韦有高抗性,但是对扎那米韦和那尼纳米韦敏感;美国也面临同样的抗病毒药物敏感性问题。抗性产生于神经氨酸苷酶中氨基酸275位点(H275Y)组氨酸向酪氨酸的转化,并且大部分病例都没有使用过抗病毒药物。大部分被测的甲型(H3N2)病毒和乙型病毒对奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦敏感。而有一种甲型(H3N2)病毒对奥司他韦有抗药性,其在神经氨酸苷酶中有E119V置换,还有一种乙型/山形病毒对帕拉米韦有抗性。很小一部分病毒用来测试对那尼纳米韦的敏感性,最后均显示敏感。

4.2  M2抑制剂

甲型(H1N1)pdm09和甲型(H3N2)病毒M基因序列测定表明,在M2蛋白氨基酸31位点(S31N)上有丝氨酸到天门冬氨酸的置换,这被认为是其对M2抑制剂、金刚烷胺和金刚烷乙胺产生抗性的原因。

5  灭活流感病毒疫苗的人类血清学研究

用HI试验测量血清样本中病毒抗体出现的情况,这些样本来自接种过季节性三价或四价灭活疫苗的儿童、成年人和老年人。病毒中和试验可以被用作甲型(H3N2)病毒血清学检测手段。一组成年人和老年人血清样本来自接种过含有2013年南半球流感抗原疫苗的人群,如A/California/7/2009 (H1N1)pdm09,A/Victoria/361/2011 (H3N2),B/Wisconsin/1/2010等。五组成年人血清、五组老年人血清和两组儿童血清来自接种过2013-2014年北半球流感季节推荐使用的三价疫苗的人群,如,A/California/7/2009 (H1N1)pdm09,A/Texas/50/2012 (H3N2)和B/Massachusetts/2/2012等。除此之外,一组成年人血清、一组老年人血清和一组儿童血清收集自接种过2013-2014年北半球流感季节推荐的四价疫苗的人群,为B/Brisbane/60/2008病毒。

接种过A/California/7/2009抗原疫苗的人群,其产生的抗甲型(H1N1)pdm09病毒抗体,与疫苗病毒相比,HI滴度的几何均数没有明显的下降。

含有A/Texas/50/2012抗原的疫苗,若为细胞分离毒株A/Texas/50/2012,其对典型甲型(H3N2)病毒产生的抗体与疫苗病毒相比,HI滴度的几何均数相似。而当与鸡胚分离毒株A/Texas/50/2012比较,其抗细胞分离毒株甲型(H3N2)抗体的滴度降低 。

含有B/Massachusetts/2/2012抗原的疫苗,能对B/Yamagata/16/88家系病毒和疫苗病毒产生相似几何均数HI滴度的抗HA抗体。含有B/Massachusetts/2/2012抗原的三价疫苗,对近期B/Victoria/2/87家系病毒抗体的HI滴度几何均数降低(与鸡胚分离毒株B/Massachusetts/2/2012抗体滴度比较,B/Victoria/2/87家系平均降低:成年人76%;老年人74%;儿童69%)。含有B/Massachusetts/2/2012抗原和B/Brisbane/60/2008抗原的四价疫苗,刺激产生与B/Victoria/2/87家系疫苗病毒和近期B/Victoria/2/87家系病毒类似几何均数HI滴度的抗体。

6   北半球2014 2015年流感季节推荐使用的流感疫苗

  2013年9月至2014年1月,甲型(H1N1)pdm09病毒、甲型(H3N2)病毒和乙型病毒共同传播,并在几个国家引起了暴发。大部分的甲型(H1N1)pdm09病毒与A/California/7/2009病毒抗原性相近。含有A/California/7/2009抗原的疫苗能在人体产生相似滴度的抗体以对抗疫苗病毒和近期的甲型(H1N1)pdm09病毒。

甲型(H3N2)流感病毒已经在几个国家引起了暴发。而近期大部分病毒的抗原性和遗传性都与细胞分离毒株A/Texas/50/2012类似。从2013年9月开始,大部分甲型(H3N2)病毒能被抗A/Texas/50/2012的雪貂抗血清所抑制。含有A/Texas/50/2012抗原的疫苗能在人体中产生与细胞分离株疫苗病毒和典型甲型(H3N2)病毒相似几何均数HI滴度的抗体。

许多国家发现有乙型流感活动,并且以B/Yamagata/16/88家系病毒占主导地位。近期,在少部分被检测的B/Victoria/2/87家系病毒中,大部分都与B/Brisbane/60/2008抗原性和遗传学类似。最近发现的B/Yamagata/16/88隶属于HA系统分化支2或3,并且与B/Massachusetts/2/2012(分支2)病毒抗原性相似。

含有B/Massachusetts/2/2012抗原的疫苗在人体中引导出类似滴度的抗HA抗体以抵抗疫苗病毒和近期的B/Yamagata/16/88家系病毒。