疾病监测  2015, Vol. 30 Issue (5): 385-388

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陈明文, 李文, 陆沛超, 卢然
CHEN Ming-wen, LI Wen, LU Pei-chao, LU Ran
广西壮族自治区玉林市急性弛缓性麻痹病例病原学监测结果分析
Surveillance for acute flaccid paralysis in Yulin, Guangxi, 2008-2013
疾病监测, 2015, 30(5): 385-388
Disease Surveillance, 2015, 30(5): 385-388
10.3784/j.issn.1003-9961.2015.05.011

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收稿日期：2014-06-16
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陈明文, 李文, 陆沛超, 卢然. 广西壮族自治区玉林市急性弛缓性麻痹病例病原学监测结果分析[J]. 疾病监测, 2015, 30(5): 385-388.
CHEN Ming-wen, LI Wen, LU Pei-chao, LU Ran. Surveillance for acute flaccid paralysis in Yulin, Guangxi, 2008-2013[J]. Disease Surveillance, 2015, 30(5): 385-388.
广西壮族自治区玉林市急性弛缓性麻痹病例病原学监测结果分析
陈明文 , 李文, 陆沛超, 卢然    
玉林市疾病预防控制中心, 广西 玉林 537000
收稿日期:2014-06-16
通讯作者：陈明文,女,广西壮族自治区玉林市人,副主任医师,主要从事免疫规划管理工作,Tel:0775-2823937,Email:940810586@qq.com
摘要：目的 分析2000-2013年玉林市急性弛缓性麻痹(AFP)病例病毒学监测情况,为维持无脊髓灰质炎(脊灰)提供依据. 方法 按照世界卫生组织要求对玉林市2000-2013年所有AFP病例进行病毒分离与鉴定并对其进行流行病学分析. 结果 在451例AFP病例标本中,分离出脊灰病毒(PV)13株,非脊灰肠道病毒(NPEV)39株,分离率分别为2.88%和8.65%;13例PV阳性标本进行型内鉴定,共检出1株疫苗变异脊灰病毒,其余均为疫苗相关脊灰病毒,其中Ⅱ型7例,未发现脊灰野病毒.PV与NPEV全年均可检出,PV分离率12月较高;全市除陆川县、兴业县外,均检出脊灰病毒阳性病例;各年龄组之间PV分离率以<1岁最高,其次为1~4岁和 >4岁组,分别为11.90%、9.60%和4.27%.完成脊灰减毒口服活疫苗(OPV)3次以上全程免疫的AFP病例的PV分离率低于未完成全程免疫者. 结论 玉林市2000-2013年未发现脊灰野病毒,维持了无脊灰状态.在实现无脊灰目标后,仍应加强AFP病例的病毒学监测工作,以确保最终实现全球消灭脊灰的目标.
关键词： 急性弛缓性麻痹    脊髓灰质炎    肠道病毒    监测    
Surveillance for acute flaccid paralysis in Yulin, Guangxi, 2008-2013
CHEN Ming-wen , LI Wen, LU Pei-chao, LU Ran     
Yulin Prefecture Center for Disease Control and Prevention, Yulin 537000, Guangxi, China
Abstract:Objective To understand the epidemiological characteristics of acute flaccid paralysis (AFP) in Yulin, Guangxi zhuang autonomous region, from 2000 to 2013 and provide evidence to maintain polio-free status in Yulin. Methods Virus isolation and identification were conducted for all the AFP cases reported in Yulin from 2000 to 2013 according to the requirements of WHO. Results Among 451 AFP cases reported during this period, 13 strains of polio virus (2.88%) and 39 strains of non-polio enteroviruses (8.65%) were isolated. Intratypic differentiation was conducted for 13 polio virus strains, and 1 strains of vaccine derived polio virus (VDPV) was detected, the others were vaccine related viruses, including 7 type Ⅱ strains, no wild polio virus was detected. Polio virus and non-polio enteroviruses could be detected all the year round, but the isolation rate of polio virus was high in December. The polio positive cases were distributed in all the counties, except Luchuan, and Xingye. The polio virus detection rate was highest in age group <1 year (11.90%), followed by age groups 1-4 years (9.60%) and >4 years (4.27%). The polio virus detection rate in AFP cases receiving all the doses of oral polio vaccine (OPV) was lower than those receiving incomplete OPV immunization. Conclusion No wild polio virus circulation was found in Yulin during 2000-2013, the polio free status was maintained. It is still necessary to strengthen local AFP surveillance to contribute to global polio eradication.
Key words: Acute flaccid paralysis    Poliomyelitis    Enterovirus    Surveillance    

2000年实现无脊髓灰质炎(脊灰)目标后，玉林市已连续23年无脊灰野病毒病例发生，但是仍需提防脊灰野病毒输入和疫苗衍生脊灰病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)循环的发生。为维持玉林市无脊灰工作提供依据，继续保持高质量的急性弛缓性麻痹(acute floccid paralysis，AFP)病例监测，现将2000-2013年AFP病例监测结果报告如下。

1 材料与方法 1.1 资料来源

资料来源于玉林市AFP病例监测系统。实验室检测结果来源于广西壮族自治区(广西)疾病预防控制中心(CDC)，人口资料来源于2000-2013年《玉林市统计鉴》。

1.2 病例定义

AFP病例是指15岁以下出现AFP症状的病例和任何年龄临床诊断为脊灰的病例[1]。疫苗衍生VDPV是指机体接种脊灰减毒口服活疫苗(OPV)后，由于疫苗病毒是减毒活疫苗，在体内复制过程中易发生碱基变异，与原始Sabin疫苗株病毒相比，VP1区全基因序列的差异介于1%～15%。如果发生≥2例相关的VDPV病例时，则称为VDPV循环(cVDPVs)。 病毒基因的变异，可导致神经毒力的回复，引起受种者或受种接触者发病，出现脊灰症状，导致AFP[2],此类患者则称为VDPV相关病例。

1.3 病毒分离和鉴定

病毒分离采用RD、L20B细胞在广西CDC脊灰实验室进行，脊灰病毒(poliovirus,PV)阳性分离物送国家脊灰实验室进行型内鉴定和核苷酸序列分析。型内鉴定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态分析(PCR-RFLP)两种方法，疫苗变异PV均进行VP1基因核苷酸序列测定。

1.4 统计学分析

采用Excel 2003软件对数据进行统计分析，运用描述流行病学方法分析。

2 结果 2.1 AFP监测指标完成情况 2.1.1 监测系统敏感性

玉林市AFP主动监测工作自1993年开始建立，2000-2013年玉林市共报告451例AFP病例，15岁以下儿童AFP病例报告发病率均>1/10万，见表 1。

表1 2000-2013年玉林市AFP病例主要监测指标完成情况 Table 1 Main AFP surveillance indicators in Yulin,2000-2013
年份报告例数报告发病率(/10万)48 h内调查率(%)合格粪便标本采集率(%)粪便7天内送达率(%)及时随访率(%)旬报及时率(%)
2000251.50 92.00 88.00 100.00 100.00 100.00
2001271.43 100.00 96.15 100.00 100.00 100.00
2002271.88 100.00 93.10 100.00 100.00 100.00
2003281.96 100.00 96.00 100.00 100.00 100.00
2004332.33 100.00 93.94 100.00 100.00 100.00
2005342.42 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
2006402.95 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
2007362.57 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
2008382.70 100.00 100.00 100.00 97.37 100.00
2009382.69 100.00 94.74 100.00 94.74 100.00
2010372.56 100.00 94.59 100.00 94.59 100.00
2011292.01 100.00 93.10 100.00 100.00 100.00
2012312.00 100.00 93.54 100.00 93.33 100.00
2013281.88 100.00 100.00 100.00 100.00 100.00
表选项
2.1.2 监测系统及时性

451例病例中，2天内报告的人数为88.23%(398/451)，2~7天内报告的为10.20%(46/451)，超过7天内报告的为1.55%(7/451)。

2.1.3 监测系统完整性

玉林市有市级监测医院8家，县级医院12家，乡镇卫生院108家。128家监测单位主动监测报告率100%，AFP病例旬报表报告率100%。

2.2 实验室检测 2.2.1 AFP病例粪便标本病毒分离情况

玉林市2010 2013年共检测AFP病例双份粪便标本451例，肠道病毒(EV)分离阳性52例，分离率为11.53%，其中PV分离阳性的13例，包括Ⅰ型4例(30.76%)、Ⅱ型7例(53.84%)、Ⅲ型1例(7.69%)、混合型(Ⅱ+Ⅲ)1例(7.69%)，NPEV 39例，分离率分别为2.88%和8.65%，见表 2。13例PV阳性标本送国家脊灰实验室进行型内鉴定，分离到1株Ⅰ型疫苗变异PV，对该疫苗变异PV株进行VP1基因核苷酸序列测定，VP1区有9个碱基变异，变异率为0.99%(9/906)，同源性为99%，其余均为疫苗相关PV，未发现脊灰野病毒。

表2 玉林市2000-2013年AFP病例粪便标本EV分离株鉴定结果 Table 2 Identification results of enteroviruse strains isolated from AFP cases’ stool samples in Yulin,2000-2013
年份粪便标本例数病毒阳性数 EV分离定型结果 分离率(%)
PV1PV2PV3PV2+PV3NPEV  PVNPEV
2000253 2  1 8.004.00
2001273    3 0.0011.11
200227712  4 11.1114.81
2003285    5 0.0017.86
2004335 11 3 6.069.09
2005342    2 0.005.88
2006405    5 0.0012.50
200736521  2 8.335.56
2008385 1 13 5.267.89
2009384    4 0.0010.53
20103761   5 2.7013.51
2011290    0 0.000.00
2012310    0 0.000.00
2013282    2 0.007.14
合计45152471139 2.888.65
表选项
2.2.2 AFP病例EV分离率的月份分布

以AFP病例麻痹时间统计病毒情况的月份分布情况见表 3。451例AFP病例PV分离率为2.88%，12月较高，达13.79%，占1-12月分离到PV的30.77%； NPEV全年均可检出，分离率为8.65%，以3、4、5、6、7、10月的分离率较高，占1-12月检出的87.18%。

表3 2000-2013年玉林市EV感染的时间分布 Table 3 Time distribution of enterovirus infection cases in Yulin,2000-2013
月份检测标本数病毒阳性数 PV NPEV
阳性份数阳性率(%) 阳性份数阳性率(%)
124214.1714.17
225000.0000.00
332300.0039.38
439600.00615.38
557823.51610.53
662623.2346.45
7471000.001021.28
835325.7112.86
938212.6312.63
1038500.00513.16
1125214.0014.00
12295413.7913.45
合计45152132.88398.65
表选项
2.2.3 AFPEV分离率的地区分布

451例AFP病例标本中，全市5县2区均可检出NPEV，39株NPEV有9株分离自城区(玉州区和福绵区)，30株分离自农村(玉州区和福绵区以外的县市)；13株PV有5株分离自城区，8株分离自农村。除陆川县、兴业县外，其他县(区)均检出PV阳性病例。其中玉州区、容县分离率较高，分别为8.11%和5.45%，见表 4。

表4 2000-2013年玉林市EV感染的地区分布 Table 4 Area distribution of enterovirus infection cases in Yulin,2000-2013
县(区)粪便标本PVNPEV
份数阳性数阳性率(%) 阳性数阳性率(%) 阳性数阳性率(%)
玉州区37718.9238.11410.81
福绵区46715.2224.35510.87
容县55610.9135.4535.45
陆川县6357.9400.0057.94
博白县10398.7421.9476.80
兴业县4812.0800.0012.08
北流市991717.1733.031414.14
合计4515211.53132.88398.65
表选项
2.2.4 AFP病例病毒分离的年龄分布

PV感染中，年龄最小为4月龄，最大3岁10个月，0~4岁13例，占100.00%(13/13)；NPEV感染年龄最小为5月龄，最大5岁7个月，0~4岁34例，占87.18%。其中PV感染率以<1岁最高，为8.33%，见图 1。

图 1 玉林市2000-2013年AFP病例EV 感染的年龄分布 Figure 1 Age distribution of AFP cases in Yulin,2000-2013
图选项
3 讨论

玉林市2000-2013年AFP病例监测15岁以下儿童AFP病例报告发病率>1/10万，48 h内调查率、合格粪便采集率、粪便标本7天内送达率均达到世界卫生组织(WHO)和卫生部80%的要求，表明玉林市AFP监测系统运转正常，各项监测指标完成良好，敏感性和及时性较高，连续14年未分离到脊灰野病毒。

从地区分布可以看出，NPEV多集中在农村，城区较少分离到，反映出肠道病毒主要通过粪-口途径传播，可能与农村卫生条件及卫生习惯差有关。PV分离率12月较高，可能与每年12月进行脊灰疫苗强化免疫活动有关。NPEV感染夏秋季多见，3 10月感染人数占全年的92.31%，7月达高峰，说明温暖湿润的气候有利于病毒的增殖。AFP阳性标本定型结果发现，玉林市主要以Ⅱ型为主(53.84%)，与全国优势株为Ⅱ型分布一致[3]。两组病毒感染均以低龄儿童为主，4岁以下占90.39%，提示应加强低龄儿童EV感染的防治。年龄越小，PV检出率越高，尤以<1岁儿童最高，主要原因为其未完成全程免疫，比全程免疫儿童更易受到疫苗株病毒的侵袭[4]。AFP病例的PV分离率以“1～2”剂次免疫最高，与文献报道“零”剂次最高不一致，其原因有待进一步探讨[5]。PV检出无明显地区聚集性。

疫苗衍生PV的发现，为维持无脊灰提出了新的挑战，全球消灭脊灰形势不容乐观。2009 2010年期间，印度共发生12例cVDPVs，埃塞俄比亚共发生6例cVDPVs[6]。2004年和2006年，我国在贵州、广西分别发现3例和7例cVDPVs[7, 8]。2007年从玉林市送检的AFP病例标本中分离到1株Ⅰ型疫苗变异PV，PV在VP1区有9个碱基变异，变异率为0.99%(9/906)，达到WHO规定的1%(9个核苷酸)的VDPV分类标准，被诊断为VDPV病例，提示病毒在外环境循环了一定的时间，增加了潜在 cVDPV发生的可能性。病毒基因的变异，可导致神经毒力的回复，可引起受种者或受种接触者发病，出现脊灰症状，导致AF[9]。

玉林市PV的分离情况与免疫史有明显相关关系，未全程免疫儿童PV分离率大于全程免疫儿童，因此提高和维持高水平OPV常规免疫接种率，对高危地区和高危人群持续开展高质量的OPV强化免疫活动，及时有效运转AFP病例监测系统，维持高质量的流行病学和实验室监测，是保持无脊灰状态，最终实现消灭脊灰的主要策略[10]。

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