接种水痘疫苗是预防水痘及其并发症最有效的途径^[1]。在中国水痘疫苗是二类疫苗，接种程序为1～12岁儿童接种一剂次，13岁及以上儿童、青少年和成人接种两剂次，间隔6～10周^[2]。近几年来小学和幼儿园的水痘突破性病例[美国疾病预防控制中心(CDC)疫苗可预防疾病指导手册的定义：水痘疫苗免疫42天后患水痘的病例]不断增多，建议在1～12岁已接种水痘疫苗的儿童中补充接种一针疫苗^{[3, 4]}。为了解深圳市福田区3～18岁在校学生水痘抗体水平，为是否有必要将1～12岁儿童水痘疫苗接种由一剂次改为两剂次提供参考，本研究在2013-2015年每年采集辖区部分3～18岁在校学生的血清并开展水痘抗体检测。

2013-2015年每年1月采集在校学生血样并检测，根据辖区各级别幼儿园、小学、中学比例，3年以来共随机选取不同级别幼儿园(省级、市级、区级和其他共30所)、小学(省级、市级、区级和其他共15所)、中学(省级、市级、区级和其他共15所)，每个幼儿园抽取1个小班(3岁组)，每个小学抽取一年级(6岁组)和四年级(9岁组)各1个班，每个中学抽取初一年级(12岁组)和高一年级(15岁组)各1个班，抽取的班级学生全部纳入调查并采血，共计3044人。

采血前向学生发放知情同意书，查看学生水痘疫苗接种史(以接种证、卡记录为准)。采集家长签名同意且未生病的健康人群静脉血5 ml，登记造册；常温静置血样3～5 h，24 h内离心后送福田区CDC检测。

使用德国维润赛润公司生产的VZV-IgG 抗体试剂盒，采用ELISA法测定，严格按照说明书操作。血清抗体几何平均浓度(GMC)≥100 mIU/ml判定为阳性，<100 mIU/ml 判定为阴性。

运用Excel 2007软件建立数据库，将结果录入数据库；采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析，率比较采用χ²检验，GMC值采用t检验。

共检测3044名学生，其中男性1579人，女性1465人。年龄为(2.50～18.12)岁，中位数为6.23岁。1460人接种过疫苗(均为一剂次)，888人免疫史不详，696人未接种过疫苗，接种率介于47.96%～77.14%之间。水痘抗体阳性有1912人，占62.81%，阴性为1132人，占37.19%。GMC为(668.45±187.29)mIU/ml。

男性水痘抗体阳性率为61.49%，GMC为(615.36±196.18)mIU/ml；女性水痘抗体阳性率为64.23%，GMC为(696.47±223.85)mIU/ml，见表 1。男女抗体阳性率和GMC差异均无统计学意义(χ²=2.430，P=0.120；t=0.530，P=0.460)。

随着年龄增加，学生的水痘抗体阳性率和GMC呈先下降后上升，3～岁组学生水痘抗体阳性率和GMC较高；6～岁组阳性率和GMC最低，分别为42.25%和(155.17±66.25) mIU/ml，6岁以后，随着年龄增加，水痘抗体阳性率和GMC不断升高，到15～岁年龄组抗体阳性率和GMC最高，分别为83.07%和(1749.63±683.62) mIU/ml，见表 2。趋势χ²检验显示，自6岁起，随着年龄增加，学生水痘阳性发病率和GMC不断升高，且差异有统计学意义(趋势χ²=206.440，P=0.000； t=18.560，P=0.010)。

对有明确水痘疫苗接种史的学生进行分析发现，接种过水痘疫苗学生抗体阳性率为68.42%，GMC为(821.29±311.76) mIU/ml；未接种过水痘疫苗学生水痘抗体阳性率为53.02%，GMC为(483.52±186.94) mIU/ml，见表 3。接种疫苗学生的抗体阳性率和GMC较高，且差异有统计学意义(χ²=48.240，P=0.000；t=10.830，P=0.020)。

检测结果显示儿童在接种疫苗后，水痘抗体水平呈现先下降后上升趋势，在接种疫苗后6～8年的学生抗体阳性率(47.20%)和GMC(227.61±85.61) mIU/ml均为最低，之后随着时间推移抗体阳性率和GMC不断上升，见表 4。接种疫苗6～8年后学生抗体阳性率和GMC与其他接种年限相比差异均有统计学意义。自接种疫苗6年后，学生抗体阳性率和GMC逐步上升，趋势χ²检验显示差异有统计学意义(趋势χ²=60.070，P=0.000；t=15.560，P=0.010)。

我国从2005年开始将水痘纳入传染病报告管理信息系统，20062014年深圳市福田区各年份水痘发病率介于10.74/10万～53.51/10万，共有2779例水痘病例，其中学生占35.62%，其次是散居儿童(22.40%)、幼托儿童(14.43%)，学生和儿童的合计病例超过70%，见图 1。20102014年福田区共发生水痘暴发疫情53起，全部发生在学校，其中发生在幼儿园的4起，中学2起，小学47起，74.47%(35/47)发生在小学一至三年级的班级，89.36%(42/47)发生在小学一至四年级的班级。

图 1 2006-2014年深圳市福田区水痘发病率及病例职业构成 Figure. 1 Incidence of varicella and population distribution varicella cases in Futain，2006-2014

图选项

本次研究发现，儿童自3岁进入幼儿园后，水痘抗体阳性率和抗体水平呈现先下降后上升的趋势，在6岁时和接种疫苗后6年降到最低；2010-2014年福田区水痘暴发疫情主要发生在小学一至四年级，其中超过50%为突破性水痘病例。显示目前在12岁以下的儿童接种一剂次水痘疫苗达不到保护儿童的效果，建议在保证接种安全的情况下改变水痘疫苗接种程序，由目前12岁以下儿童接种一剂次水痘疫苗改为接种两剂次，根据本次研究，可在4～6岁时补充接种一剂次水痘疫苗。

目前很多国家，包括中国，12岁以下的儿童水痘疫苗接种程序是1～12岁儿童接种一剂次。另外如美国、德国等发达国家，12岁以下的儿童在1岁时接种一针后，在4～6岁时会补充接种一剂次水痘疫苗。流行病学资料表明随着免疫时间的延长，人群的抗体会逐步下降，提示水痘疫苗免疫持久性尚待考核^[5]。本次检测结果发现，辖区3～18岁在校学生水痘抗体阳性率和抗体水平均在6～8岁时达到最低值，与夏颖苹等^[6]的研究结果一致。儿童在接种水痘疫苗后随着时间推移抗体水平会逐步下降，在接种6年后抗体水平达到最低值，之后逐步上升，到15岁抗体阳转率和抗体水平达到最高，笔者认为其中一个原因是6岁以后很多学生感染了水痘，促使水痘抗体阳性率和抗体水平上升，这在很多文献中已经有报道^{[7, 8, 9]}。本次调查还发现，接种水痘疫苗0～2年的学生水痘抗体阳性率仅为65.14%，比上海市闸北区相同接种年限的人群稍低^[10]，相关报道显示接种水痘疫苗5～6周后抗体阳转率可达到90%^[11]，而本次调查抗体阳转率较低是因为检测的人群为接种后0～2年的学生，接种年限跨度比较大(3年)，当然也不排除本次调查中部分学生接种疫苗后没有产生抗体，造成这些学生水痘抗体阳性率较低。

2006-2014年福田区共报告2779例水痘病例，其中在校学生病例超过70%；2010-2014年辖区发生的53起水痘暴发疫情中，有接近90%的疫情发生在小学一至四年级的学生，这是由于这个年龄段的学生水痘抗体水平比较低，不足以保护学生不感染水痘，而我们调查过程中发现相当一部分儿童虽然接种过水痘疫苗，但还是感染水痘，提示目前一剂次的水痘疫苗不能有效保护儿童。美国在1995年开始对12岁以下的儿童实行一剂次水痘疫苗的接种程序，水痘疫情得以很好的控制，但是突破性水痘病例却不断增加，于是在2006年， 美国免疫接种咨询委员会(advisory committee on immunization practices,ACIP)推荐在12岁以下儿童接种两剂次水痘疫苗^[12]，即1岁的时候接种一剂次，4～6岁接种第二剂次， 之后美国儿童的 水痘疫情得到有效控制，包括西班牙、德国、美国的报道也证明接种两剂次水痘疫苗对防控水痘非常有效^{[13, 14]}。阿根廷学者研究发现，接种第二剂次水痘疫苗和接种第一剂次的水痘疫苗一样，是非常安全的^[15]；国内相关报道也表明接种两剂次疫苗的安全性和必要性^{[10, 16, 17]}。根据本次研究，综合各项文献报道认为我国已可以考虑实行和美国、德国等国家一样的水痘疫苗接种程序，即12岁以下的儿童在1岁时候接种一剂次水痘疫苗，然后在4～6岁时候接种第二剂次水痘疫苗，相信此项措施能在学校中很好的控制水痘的流行，尤其是能让突破性水痘病例数大幅度的减少甚至消除。

本次研究发现接种疫苗的学生比不接种疫苗的学生抗体阳性率和GMC均高，且差异有统计学意义，提示要进一步加强疫苗接种工作。水痘疫苗在我国是二类疫苗，属于家长自愿接种疫苗，可通过加大宣传力度、降低接种疫苗价格等方式提高疫苗接种率。接种疫苗后即使感染水痘，其症状也比未接种疫苗感染水痘的学生症状要轻^{[18, 19]}。因此，提高水痘疫苗接种率非常有必要。

本次研究显示辖区3～18岁的在校学生水痘疫苗接种率在47.96%～77.14%之间，比杭州市余杭区和上海市闸北区都要高^{[20, 21]}，GMC为(668.45±187.29)mIU/ml，比上海市和江苏省高^{[22, 23]}，比包头市低^[7]。不同性别抗体阳性率和GMC相差不大。2006-2014年间，辖区水痘发病率呈现不断上升趋势，在2014年达到最高峰，为53.51/10万，比2005-2010年上海市松江区低^[9]。水痘近年来在深圳市福田区发病率快速上升，对学生造成很大的伤害，并且由于隔离时间长，对学生的学习造成很大的影响，必须要加以控制。