水痘是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)引起的一种急性呼吸道传染病，主要发生于儿童，传染性强，易在托幼机构、学校引起暴发或流行^[1-2]。初次感染水痘后，在人体抵抗力低下时潜伏在感觉神经节的VZV可再激活而引起带状疱疹，伴有严重神经痛，影响患者的生活质量^[3]。历城区位于济南市城乡结合部，人口密集，近几年水痘报告发病率较高^[4]，目前济南市人群中VZV抗体水平尚属空白。本研究在济南市历城区健康人群中开展了VZV-IgG抗体水平调查，为今后水痘的预防控制提供参考依据。

采用多阶段随机抽样方法，第一阶段将历城区分为城区和农村，农村根据地理面貌分为山区和平原两类，从每类地区随机抽取2个街道(乡镇)；第二阶段，从每个街道(乡镇)随机抽取1个村(居)，共抽查6个村(居)。每个村(居)调查约100人，调查对象分为9个年龄组，1～、4~、7～、10~、15～、20~、30～、40~、50岁及以上。

2013年68月，采用自行设计的调查问卷，以面对面询问方式进行调查，调查内容包括基本情况、水痘或带状疱疹患病史、水痘疫苗接种史等。其中水痘疫苗接种史主要通过查看儿童预防接种证及济南市免疫规划信息系统获得。疫情资料来自中国疾病预防控制信息系统——传染病报告信息管理系统报告的数据。

采集调查对象静脉血2 ml，在历城区疾病预防控制中心(CDC)检验科进行血清分离，并将分离后的血清吸出，置-20 ℃条件下保存待检。

采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测 VZV-IgG抗体，试剂盒由德国维润赛润医疗诊断试剂有限公司生产，批号为SMC.BQ，有效期至2014年12月。根据试剂盒说明，定量检测的范围为15～ 2000 mIU/ml，血清IgG浓度>2000 mIU/ml的样本均标记为2000 mIU/ml，血清IgG浓度＜15 mIU/ml的样本均标记为15 mIU/ml。定性结果判定：根据公司提供的评估软件得出IgG抗体浓度，浓度≥100 mIU/ml判定为阳性。

使用EpiData 3.1软件建立数据库，严格按照双录入的要求进行数据录入。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，以α=0.05为检验水准，率的比较采用χ²检验，血清抗体浓度比较采用非参数秩和检验。

共调查547人，其中男性242人，女性305人。年龄最小的17月龄，最大85岁，平均年龄(22.94±20.20)岁。VZV-IgG抗体阳性353份，抗体阳性率为64.53%。VZV-IgG抗体浓度中值为392.86 mIU/ml，几何平均浓度(geometric mean concentration, GMC)为203.11 mIU/ml。

男性VZV-IgG抗体阳性率为64.05%(155/242)，女性为64.92%(198/305)，男女性抗体阳性率差异无统计学意义(χ²=0.04，P>0.05)。男性VZV-IgG抗体浓度中值为353.28 mIU/ml，GMC为189.72 mIU/ml；女性VZV-IgG抗体浓度中值为441.02 mIU/ml，GMC为214.40 mIU/ml，男女性抗体浓度差异无统计学意义(P>0.05)。

1～、4~、7～、10~、15～、20~、30～、40~、50岁及以上各年龄组抗体阳性率分别为26.74%、29.69%、59.78%、50.00%、73.68%、71.11%、95.16%、91.18%和97.18%，各组之间VZV-IgG抗体阳性率差异有统计学意义(χ²=173.33，P＜0.05)，其中14岁及以下年龄组VZV-IgG抗体阳性率为41.49%，30岁及以上年龄组VZV-IgG抗体阳性率为94.53%。1～3岁年龄组抗体浓度最低，抗体浓度中值和GMC分别为15.00 mIU/ml、43.01 mIU/ml，抗体浓度随年龄增加而增加，不同年龄组之间VZV-IgG抗体浓度差异亦有统计学意义(P＜0.05)。见图 1。

图 1 不同年龄组人群VZV-IgG抗体阳性率和抗体浓度 Figure 1 Positive rate and concentration of VZV-IgG antibody in different age groups

图选项

调查人群中城区、农村VZV-IgG抗体阳性率分别为69.36%(120/173)、62.30%(233/374)，两者之间差异无统计学意义(χ²=2.58，P>0.05)。城区VZV-IgG抗体浓度中值为376.46 mIU/ml，GMC为227.86 mIU/ml；农村VZV-IgG抗体浓度中值为434.73 mIU/ml，GMC为192.59 mIU/ml，城区和农村VZV-IgG抗体浓度差异无统计学意义(P>0.05)。山区、平原VZV-IgG抗体阳性率分别为60.43%(139/230)、65.28%(94/144)，两者之间差异无统计学意义(χ²=0.88，P>0.05)。山区VZV-IgG抗体浓度中值为430.37 mIU/ml，GMC为184.66 mIU/ml；平原VZV-IgG抗体浓度中值为448.13 mIU/ml，GMC为205.96 mIU/ml，山区和平原VZV-IgG抗体浓度差异无统计学意义(P>0.05)。

调查人群中有水痘疫苗接种史者123人(国产疫苗86人，进口疫苗37人)，水痘疫苗接种率为22.49%，不同年龄组之间水痘疫苗接种率差异有统计学意义(χ²=149.12，P＜0.05)。91人有水痘或带状疱疹患病史，患病率为19.96%，不同年龄组之间水痘或带状疱疹患病率差异无统计学意义(χ²=4.54，P>0.05)。在有水痘疫苗接种史的儿童中，7人又患有水痘(5.69%)，见表 1。

2006-2013年济南市历城区不同年度水痘报告发病率分别为44.89/10万、72.25/10万、98.10/10万、76.66/10万、81.03/10万、62.26/10万、50.10/10万和64.32/10万，不同年度水痘报告发病率差异有统计学意义(χ²=292.99，P＜0.05)。14岁及以下年龄组水痘年平均报告发病率为322.82/10万，构成比为70.27%， 15～29岁年龄组构成比为27.50%，见图 2。

图 2 2006-2013年不同年龄组水痘年平均报告发病率和构成比 Figure 2 Age specific average annual incidence of varicella and case constituent

图选项

自2005年起，水痘被我国纳为监测传染病，通过中国疾病预防控制信息管理系统上报，但至今报告不完善，漏报病例较多^[5]。水痘实际上已成为疫苗可预防传染病发病率最高的传染病之一^[6]，且水痘及引发的带状疱疹疾病负担较重^[7-9]。因此，了解人群中VZV抗体水平，对水痘易感人群的确定和水痘疫苗免疫策略的研究有重要意义。

VZV抗体水平检测方法常用的有膜抗原荧光抗体法(fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA)和ELISA法。FAMA是检测水痘抗体的金标准，但实验过程较为繁琐，一般用于检测接种水痘疫苗后血清抗体转化，而ELISA简便易行，对于大规模人群VZV抗体水平筛查具有很好的敏感性。

本调查结果显示，济南市历城区健康人群VZV-IgG抗体阳性率为64.53%，略高于上海部分地区的调查结果^[10-11]，低于广东省中山市古镇的报道^[12]。不同性别、不同地区VZV-IgG抗体阳性率和浓度无差异。通过比较不同年龄组VZV-IgG抗体阳性率和浓度，结果显示，随着年龄的增加，抗体阳性率和浓度总体上呈增加趋势，与国内有关报道一致^[10-12]。14岁及以下儿童VZV-IgG抗体阳性率为41.49%，与北京市房山区的调查结果相近^[13]，低于上海市松江区、闵行区的调查结果^[14-15]，提示14岁及以下儿童为本辖区水痘的易感人群。

本研究进一步对济南市历城区2006-2013年水痘疫情进行了分析，结果显示，14岁及以下儿童水痘年平均报告发病率较高，为322.82/10万，且70.27%的水痘病例都是该年龄组人群，亦提示14岁及以下儿童为水痘的易感人群，与本研究结果相符。

水痘疫苗是一种减毒活疫苗，属于二类、自费接种的疫苗。历城区2009 年将水痘疫苗纳入儿童常规免疫，即为适龄儿童开展常规预约接种，包括进口疫苗和国产疫苗，实施的免疫程序为12月龄以上儿童接种1剂次。本调查显示，济南市历城区14岁及以下儿童水痘疫苗接种率仅为43.62%，远未达到有效阻断疾病传播的目的。根据美国 CDC 《疫苗可预防疾病指导手册》的定义，突破性水痘病例是指接种水痘疫苗42 d后患水痘的病例^[16]。水痘疫苗的免疫持久性较好，但与自然感染获得的抗体相比，疫苗免疫后仍有5%～10%的人群发生突破病例^[17]，本调查中水痘突破病例发生率为5.69%。有学者认为2剂水痘疫苗可减少水痘突破病例的发生^[18-19]。因此，应将14岁及以下儿童作为目标人群，可采用学龄前儿童常规基础免疫和入托入学儿童查验接种证加强免疫相结合的方式，提高易感人群水痘疫苗接种率，以形成有效的免疫屏障，达到有效预防水痘的目的。

15~19岁、20~29岁年龄组VZV-IgG抗体阳性率略高于70%，仍有近30%的易感者，疫情分析也提示这两个年龄组水痘病例所占比重较大，与山东省、福建省的监测分析结果一致^{[2, 20]}，提示水痘发病年龄后移，应引起重视。目前水痘发病率较高的情况下，成年人易感者患水痘可能性增加，并发重症的机会也较大，可参照世界卫生组织的建议^[21]，提高成年人的水痘疫苗覆盖率。