1 天花消灭情况

天花是由天花病毒引起的一种致死性疾病。1980年，在开展了具有历史意义的全球监测和接种运动后，世界卫生大会宣布全球根除天花——目前唯一一种消灭的传染病。

当1948年世界卫生组织(WHO)成立时，天花仍然在全球广泛流行，尽管努力防控，到20世纪60年代，全球仍然有33个国家流行天花，大多数为非洲亚撒哈拉国家、巴西和东南亚，每年病例数估计为1000万~1500万例，死亡200余万例。1967年第20次世界卫生大会决议开展天花消除计划。通过WHO的强力领导和全球10年的努力，1977年索马里报告了最后1例天花病例。

天花病毒以感染的飞沫通过密切接触的人类或污染的物体传播，出现发热和皮疹。天花病死率为30%左右，幸存者可永久留下伤痕累累的容貌毁损，通常发生失明。1剂量疫苗可提供终身免疫力。1776年科学家和内科医生爱德华·詹纳首次发明了天花疫苗。

仅20世纪全球天花死亡人数估计超过3亿。1980年，在持续监测和考核的基础上，宣布天花正式消除。消除天花计划的成功除了有热稳定的疫苗外，还有履行国家消除项目、开展持续监测、流行病学研究评价、调整防控战略、严密精确地协调各国分享、勇于面对挑战的工作人员的奉献等措施和因素。全球消除天花后就停止接种天花疫苗了，目前全球 < 40岁人群既没有接种天花疫苗，也没有机会暴露于天花病毒，因此仍然有易受天花攻击伤害的问题。

2 消灭天花后世界卫生大会的一些决定

1980年5月世界卫生大会33.4决议中通过了天花消除后时代疾病防控的19条建议，主要建议措施具体阐述如下：(1)除了面临特殊危险性的研究人员外，停止接种天花疫苗。(2)在中西非洲地区开展猴痘监测，至少持续到1985年。(3)对保留的天花病毒在高标准实验室进行必要研究，加强监督管理。(4)持续开展有效的流行病学监测，对所有疑似病例开展彻底调查。(5)在WHO的控制下，维持天花疫苗必要的国际储备量。(6)在保留天花病毒的实验室采取安全性措施监测。(7)在人类痘病毒感染领域保持流行病学和研究专家。(8)记录、公布和登记全球消除天花的各种努力措施。上述建议作为5年全球疾病规划的一部分。为了确保全球消除天花，1981年建立了正痘病毒感染特别委员会来制订相关防控政策。

全球消除天花后，2种天花病毒分离物在2个实验室保存：分别是位于美国佐治亚州亚特兰大美国疾病预防控制中心的WHO天花和其他痘病毒感染合作中心、位于俄罗斯新西伯利亚叶卡捷琳堡俄罗斯国家病毒和应用生物研究中心的WHO天花和DNA鉴定合作中心。其他国家的天花病毒必须销毁或者转送指定的实验室保存。

1996年，根据全球正痘病毒感染特别委员会的建议，世界卫生大会曾做出决定，要求在1996年6月底前销毁包括储存在2个合作中心内的所有天花活病毒。但是1999年第52届世界卫生大会因为意见不一致，决定为了公共卫生研究需要，暂时允许将活病毒保存到2002年。天花研究顾问委员会批准委任专家组对天花病毒医学策略研究等活动进行监督管理，包括对2个储存中心、天花病毒分离物、病毒基因序列以及其他特定条件下天花活病毒DNA分布等研究情况进行生物安全监督检查。

2001年9月美国9·11事件后，考虑到生物恐怖袭击、实验室危险性后果，需要研究更好的疫苗和药物，继续开展病毒研究，就将病毒销毁时间推迟了。第55、60和64届世界卫生大会都一再推迟天花活病毒销毁时间，但一致同意天花活病毒最终需要销毁。

2007年，在第60届世界卫生大会上决定开展大范围全面审查来达到以下目的：(1)研究结果总结回顾。(2)确定当前有效的研究。(3)为了全球公共卫生目的开展有效研究计划和需求。完成上述工作后，结合天花研究顾问委员会的建议，有助于第64届世界卫生大会做出销毁储存的天花活病毒最后期限的一致意见。全面审查包括以下6个方面：天花疫苗、实验室诊断、天花病毒基因组学、2个WHO合作中心储存天花病毒状况、动物模型及抗病毒因子。

另外，一个独立的外部专家顾问组还评估了天花研究项目。完成了1999-2010年天花病毒科学研究评估报告，表明在WHO领导下有以下实质性进展：(1)阐明了不同天花病毒株特征。(2)研制了具有独特作用、与其他药物不同的2个候选抗病毒药物。(3)研发了反应较小的新天花疫苗(2个候选疫苗)。(4)建立了天花病毒和其他正痘病毒的诊断方法。(5)建立了天花病毒和其他正痘病毒的实验动物模型。

2014年，世界卫生大会要求WHO召集专家组会议，完成一个建立在遗传序列基础上的合成生物学技术应用评估报告，来评估它们对全球天花应急准备和措施的潜在影响。2015年4月，世界卫生大会召集了一个科学工作组来审查独立顾问委员会工作组的合成生物学技术应用评估报告对公共卫生的影响，于6月完成工作。报告指出天花重新出现的危险性上升，认为未来利用DNA序列技术，制造天花病毒变得简便和廉价，在一些不具备病毒处理生物安全的小实验室就可能培养出天花病毒。因此，报告建议：(1)需要加强应急准备，努力确保早期发现和迅速反应能力，包括发现那些潜在天花可能重新并广泛传播的危险性。(2)修改WHO天花病毒操作规程，特别强调生物研究的安全性和生物安全规程，尽可能降低合成生物学技术应用产生实验室突发事件的危险性。

3 WHO天花秘书处的工作和准备

WHO天花秘书处工作任务和职责包括保持和管理全球天花疫苗的储存；每年组织天花研究顾问委员会会议；通过天花研究顾问委员会科学小组委员会对研究计划进行协调回顾；组织专家对2个天花病毒储存室特定控制下的天花活病毒DNA进行协调、登记、

监控和监测；对全球2个天花病毒储存室，每2年进行一次失误研究安全性审查；与2个天花病毒储存室协调管理；和WHO图书馆协调合作审查天花消除项目档案；每年向WHO执行委员会和世界卫生大会报告实施情况。还有制定控制和应对战略、标准和各种实施方法，包括实验室网络监测和诊断等。

2013年WHO天花秘书处请求免疫专家战略顾问组(SAGE)评估WHO天花疫苗储存相关问题。对疫苗储存和免疫战略，SAGE建议如下：(1)最好使用批准的第二代和第三代天花疫苗，但如果需要，也可采用第一代疫苗。(2)各国捐赠的疫苗应与他们自己储存的疫苗类型一致。(3)暴发疫情应对控制使用疫苗的目标人群仅限于有症状病例的密切接触者、实验室操作人员和现场急救者。(4)WHO目前储存的疫苗数量(瑞士240万剂量和3200万各国捐赠剂量)，加上各国储存量，全球疫苗总量为6亿~7亿份剂量，足以应对全球天花疫情。

4 未来展望

无论储存在2个WHO合作中心内的天花活病毒何时销毁，各国都应高度关注任何类型天花异常事件的应急准备，包括意外事故、自然复燃或故意传入。需要加强WHO各成员国应对天花疫情的准备工作，包括对医护人员加强天花不同类型诊断的培训，提高实验室诊断能力和健全天花病毒的监测网络，需要专家来评估实验室生物研究和生物安全，所有国家都要加强国家水平的生物研究安全条例。根据天花研究顾问委员会的建议，WHO已经更新了天花合成病毒DNA分布、处理程序。对天花病毒的公共卫生措施应扩大到更多的其他高危病原体的应对上。全球新发和再发传染病的应急准备，仍然需要各成员国加大投资力度。

作者贡献:

龚震宇：翻译

龚训良：审校