疾病监测  2017, Vol. 32 Issue (1): 86-88

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龚震宇, 龚训良
GONG Zhen-yu, GONG Xun-liang
2016年6月美国发布婴儿疑似先天性寨卡病毒感染评估和管理的最新临时指南
Upadte: Interim Guidance for the Evaluation and Management of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection-United States, August 2016
疾病监测, 2017, 32(1): 86-88
Disease Surveillance, 2017, 32(1): 86-88
10.3784/j.issn.1003-9961.2017.01.021

文章历史

收稿日期:2016-05-03
2016年6月美国发布婴儿疑似先天性寨卡病毒感染评估和管理的最新临时指南
龚震宇, 龚训良     
浙江省疾病预防控制中心传染病预防控制所, 浙江 杭州 310051
关键词先天性     寨卡病毒感染     婴儿     实验室检测     小头畸形    
Upadte: Interim Guidance for the Evaluation and Management of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection-United States, August 2016
GONG Zhen-yu, GONG Xun-liang     
Corresponding author: GONG Zhen-yu. E-mail:zhygong@cdc.zj.cn..

美国疾病预防控制中心(CDC)更新了医务人员护理因为母亲而感染寨卡病毒婴儿的临时指南。对怀孕期间母亲确诊寨卡病毒感染的婴儿和有母婴传播流行病学迹象、出现先天性寨卡病毒综合征临床表现和神经系统症状的婴儿,无论母亲的检测结果如何都推荐开展实验室检测。先天性寨卡病毒综合征是最新出现的一类与母亲怀孕期感染寨卡病毒有关的先天性异常现象综合征,包括小头畸形、颅内钙化和或其他的大脑异常、眼睛异常或其他症状。对婴儿建议开展的实验室检测包括分子生物学方法[实时反转录-聚合酶链反应(rRT-PCR)]和血清学检测[酶联免疫吸附试验(ELISA)],应该直接收集出生2 d内婴儿的原始样本,不建议检测脐带血。婴儿血液和尿液rRT-PCR检测阳性可确诊为先天性寨卡病毒感染,血清免疫球蛋白M(IgM)阳性、rRT-PCR检测阴性可临床诊断为先天性寨卡病毒感染。除了寨卡病毒检测,母亲怀孕期间确诊寨卡病毒感染的婴儿需要进行综合体检,包括神经系统检查、头颅超声、标准听力筛检。实验室确诊寨卡病毒感染的婴儿在出生1个月内还要开展广泛的眼科检查、听脑干反应(ABR)试验评估听力。确诊婴儿的随访取决于是否有与先天性寨卡病毒病有关的小头畸形。确诊与先天性寨卡病毒感染有关小头畸形的婴儿在出生1个月内需要请多方面专家进行协调评估,1岁内还要开展包括视力、听力、喂养、生长、神经发育和内分泌功能在内的综合评估。家长和照看者也需要持续不断地对其提供社会心理支持和协调关怀援助。确诊先天性寨卡病毒感染、但没有小头畸形的婴儿也要开展持续监测和筛检,建议开展持续的听力检查。如果获得新证据,本指南将持续更新。

怀孕期感染寨卡病毒是引起小头畸形和其他严重大脑异常的原因,但其导致的疾病谱尚不清楚。在确诊先天性寨卡病毒感染的婴儿身上已观察到有包括小头畸形在内的大范围神经系统异常。报告的神经影像学异常包括颅内钙化、脑室扩大、反常旋转模式(如多小脑回)、脑实质容量减少、皮质萎缩和畸形、小脑、小脑蚓部和脑干发育不全、髓鞘形成延迟、胼胝体发育不全或变薄。这些婴儿的神经病学异常包括肌张力亢进、张力减退、痉挛、反射亢进、剧烈兴奋和抽搐。寨卡病毒攻击神经前体细胞导致细胞死亡和神经元增殖、移动和变异破坏,使大脑发育变慢、影响了神经细胞活性。疑似或确诊先天性寨卡病毒感染婴儿的视力变化说明病毒导致脉络膜视网膜萎缩或疤痕化、色素改变、视神经发育不全、视神经盘苍白、增加视神经盘翘弯、出血性视网膜病变、视网膜血管异常。部分疑似或确诊婴儿有胎脑破坏的系列表现,包括小头畸形、颅骨破坏、颅缝重叠、枕骨突出、头皮过长和严重的神经病学损害。在疑似或确诊婴儿中还发现有畸形足、单或多关节挛缩及可能继发的中枢神经系统损害。

1 婴儿诊断试验

对感染寨卡病毒母亲生出的婴儿建议开展先天性寨卡病毒感染的实验室检测。无论母亲检测结果如何,对于有先天性寨卡病毒综合征的婴儿和有流行病学联系表明,可能通过母婴途径感染的婴儿,建议开展先天性寨卡病毒感染的实验室检测。母亲感染寨卡病毒的实验室证据包括任何临床标本通过rRT-PCR检测发现寨卡病毒RNA、寨卡病毒或未特别注明的黄病毒属病毒中和抗体滴度寨卡病毒IgM阳性。应用rRT-PCR检测婴儿血清和尿液标本中的寨卡病毒,同时对婴儿血清应用ELISA检测寨卡病毒IgM。如果获得了脑脊液,可以同时采用rRT-PCR和ELISA开展检测。应对婴儿标本进行实验室检测,不建议检测脐带血,因为其可被母传污染,产生假阳性和假阴性结果。应在婴儿出生后2 d内开展寨卡病毒的实验室检测,如果检测时间推迟了,就难以区别感染是先天性的、围产期的还是产后感染。如果感染的时间无法确定,婴儿的管理应按照先天性寨卡病毒感染处置。

婴儿标本通过rRT-PCR检出寨卡病毒阳性可以确诊先天性寨卡病毒感染。如果检测发现寨卡病毒IgM阳性而没有发现寨卡病毒RNA,则可临床诊断为先天性寨卡病毒感染。采用斑块减少中和试验(PRNT)检测病毒特异性中和抗体,发现寨卡病毒特异性IgM抗体阳性,可以排除假阳性。如果婴儿标本初次检测IgM阳性,而其母亲标本没有进行PRNT,则婴儿标本应开展PRNT。但是,PRNT无法区别母亲和婴儿的抗体。因此,需要等待婴儿长至18月龄,母传抗体减少时,再次检测证实先天性感染。如果采用PRNT在婴儿或者母亲的标本中检测到寨卡病毒特异性中和抗体IgM阳性,则应采集年龄≥18月龄的幼儿标本再次开展PRNT。如果婴儿第一次检测ELISA和rRT-PCR结果都为阴性,但临床上出现一些表现(如无其他原因可解释的小头畸形),可以考虑对18月龄幼儿开展PRNT。如果18月龄幼儿PRNT结果为阴性,则可排除先天性寨卡病毒感染。如果PRNT结果为阳性,则可判断为先天性寨卡病毒感染,但不能排除产后感染,特别是对生活在寨卡病毒传播活跃地区的儿童。

有些婴儿在出院前还无法获得实验室检测结果,在获得实验室检测结果前应假定其为先天性寨卡病毒感染。为了本指南发布的目的,对确诊或者临床诊断寨卡病毒病的婴儿应使用相同方式进行管理。

2 婴儿的临床评估

实验室确诊寨卡病毒感染的母亲分娩的婴儿应接受综合性身体检查,包括精确的头围周长、长度和体重的测量,怀孕期年龄的评估以及神经病学异常和面貌特征的部分畸形检查等。在出院前都应对其进行头部超声波检查,包括那些产前超声波检查正常的婴儿,因为有些与先天性寨卡病毒综合征相关的异常表现通过产前超声波检查可能无法发现。根据筛检建议 所有婴儿应在出院前接受听力筛查。实验室确诊先天性寨卡病毒感染的婴儿在1月龄前应把眼科学检查和ABR试验的评估归类为综合性检查。同时要进行临床的其他评估。

实验室确诊寨卡病毒感染母亲分娩的婴儿IgM和rRT-PCR结果阴性,应接受常规保健,包括随访时的头围监测和年龄发展筛检。卫生保健工作者应将美国领土范围内实验室确诊感染寨卡病毒孕妇及其婴儿的相关情报报告给州和当地卫生部门,包括美国寨卡病毒病怀孕期登记处。

对有先天性寨卡病毒综合征一致的异常表现的所有婴儿,建议开展全面的评估。方便时转入儿科学专科保健机构进行专业评估。但是,该决定不应根据怀孕期母亲是否感染寨卡病毒这一项来做出。卫生保健工作者需要考虑婴儿的需求以及如果检测结果阴性而把婴儿从家庭分离的影响。建议开展的评估包括全血计数和新陈代谢检查,包括肝功能检测、眼科学的综合性检查、ABR试验以及与神经病学专家讨论分析神经病学的疾患。此外,婴儿还要评估其他原因导致的小头畸形或头颅内的钙化作用,包括遗传状况和其他先天性感染。

3 实验室确诊寨卡病毒感染婴儿和先天性寨卡病毒综合征相关异常婴儿的门诊病例管理

具有先天性寨卡病毒综合征一致的异常或畸形婴儿的保健需要多学科相结合的工作组。应建立医护之家以促进协调保健,确保这些婴儿接受必须的检测和会诊,必须开展侦查和适当处理异常发现。如果在产前检查中发现畸形,则考虑怀孕期发生特异性先天性寨卡病毒综合征,需要请产科学和儿科学专家进行保健。婴儿在产科医院出生前做初次评估,推荐专科医师开展随访服务,可以考虑协调多学科进行临床保健。

婴儿应接受常规预防性儿科学卫生保健,包含规定程序的免疫。有先天性寨卡病毒综合征的婴儿家庭应接受相关健康教育,包括关注发展、功能、喂养和生长、以及预后情况等。在婴儿生命第一年中应常规开展标准化的参数测量,包括头颅周长、体重和长度。

应鼓励母乳喂养和营养支持,并提高家庭成员的亲密关系。卫生保健工作者应评估婴儿喂养困难的资料,并商量讨论哺乳情况、职业医疗、语言疗法、营养或胃肠学的吞咽功能障碍、胃食管反流等。吞咽功能障碍最初可能不明显,应密切监测喂养情况。

1月龄和2月龄的婴儿,卫生保健工作者应开展神经病学检查,然后根据婴儿的临床表现考虑下一步工作。如果没有资料,建议开展神经病学评估异常现象,包括睡眠、激怒或过敏。如果1月龄时眼科学检查正常,3月龄时建议开展其他检查(包括视黄醛评估)。ABR试验是评估神经病学损害导致听力损失的优先方法。如果新生儿听力筛检只采用耳声排放试验,则1月龄婴儿还要开展ABR试验筛检。如果新生儿听力筛检正常,4~6月龄婴儿也要开展ABR试验。如果视力或者听力都异常或者不合常规,应立即请相关专家进行会诊处理。

出现脑异常的婴儿,可能有丘脑下部机能障碍,主要可导致垂体机能不全或闭锁不全,早期可出现内分泌功能障碍,通过新生儿常规筛检不可能发现。甲状腺筛检包括测量促甲状腺激素(TSH)和甲状腺素,应在2周和3月龄内检测2次。如果这些检测结果有异常,则应通过内分泌专家进行垂体分泌功能失调的评估。

每次常规随访都要开展生长发展的监测,应采用标准化、实证的筛检工具评估生长发育的延误。应向生长发育专家咨询求助,并尽早进行干预。卫生保健工作者应持续监测儿童的生长情况,进一步用标准化、实证的生长发育筛检工具,确保儿童生长需要。

对伴有先天性寨卡病毒综合征婴儿的家庭,需要开展心理社会学评估和支持。卫生保健工作者应与婴儿的父母密切配合,确保计划的运行与婴儿需要和家庭愿望相一致。在初级卫生保健访视过程中可能发生看护者抑郁症的监测,因为抑郁症或家庭压力与婴儿错综复杂的医疗需求相关。家庭面临经济上和社会上的压力以及其他形式的不公平待遇。国家和当地政府应对婴儿的医疗保健需求进行支持和帮助。

异常发现常伴有临床表现,应咨询儿科专家或儿童保健专家。发生先天性寨卡病毒综合征婴儿所在地区如果儿科资源缺乏,儿童卫生保健的巨大需求可能无法获得。在这种情况下,远程医疗可以对当地家庭提供儿童保健支持。

4 实验室确诊寨卡病毒感染、但是没有出现先天性寨卡病毒综合征异常表现的婴儿门诊病例管理

分娩时实验室确诊寨卡病毒感染、但没有明显异常或畸形的婴儿建议加强监测和随访,因为先天性寨卡病毒感染导致的部分神经病学后遗症难以识别或者可能延迟发生。卫生保健工作者在常规婴儿随访期间,在婴儿9月龄时或更早应采用美国儿科学研究院推荐的标准化、实证的筛检工具开展体检。必要时,照顾者或卫生保健工作者应咨询专科医师,或开展早期干预。

视觉筛检,包括注重视觉的评估,应对每个健康儿童开展访视,照顾者应请眼科医师进行筛检。初次听力筛检异常的婴儿应请听力学家来进行完整评估。在其他先天性寨卡病毒感染中已经观察到没有临床表现的婴儿后来出现听力丧失。伴有先天性寨卡病毒感染没有临床异常发现的先天性寨卡病毒综合征婴儿,初次听力筛检正常而后来出现听力丧失,这种可能性是存在的。虽然需要考虑镇静作用,可对4~6月龄婴儿开展ABR试验。已通过初次ABR试验的婴儿和4~6月龄没有开展ABR试验的婴儿,在9月龄时需要开展行为听力学诊断试验,或早期做听力关注试验。由于婴儿ABR试验需要安静,建议开展行为听力学试验。

病例保健的关键部分是促进早期鉴别发育迟滞,应该鼓励家庭主动参与婴儿监测和保健。给婴儿照看者的先期辅导应强调婴儿的发育标志、喂养和生长、睡眠、烦躁易怒和惊厥识别等。

不成比例的先天性寨卡病毒感染疾病负担可使原来卫生保健有限的家庭雪上加霜。这些家庭要面临语言和文化障碍,财政或资金障碍,获得保健困难。农村人口还难以得到医学专家的随访。所有这些婴儿和其家庭的卫生保健障碍都应通过国家、州和地方卫生部门设计程序联动给予解决。

[浙江省疾病预防控制中心龚震宇 摘译自 MMWR, 2016, 65(33):870-878 ,龚训良 审校]