手足口病是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病, 5岁以下婴幼儿为高发人群, 感染后大多数患儿症状较轻^[1], 也有少部分患儿因肠道病毒71型 (Enterovirus type 71, EV71) 感染引发脑膜炎、心肌炎和肺部感染等重症表现^[2-3], 严重者甚至会发生死亡^[4].2015年12月3日国家食药监总局批准了EV71灭活疫苗的生产注册申请, 2016年6月8日中国疾病预防控制中心印发《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》^[5].为了解儿童家长对EV71认知及其灭活疫苗的自费接种意愿, 笔者在广州市开展3岁及以下儿童监护人对EV71认知及其灭活疫苗自费接种意愿、原因及影响因素调查, 旨为疫苗接种策略的制定提供科学数据.

广州市3岁及以下儿童监护人为本次研究的调查对象，每个家庭仅选择1位监护人 (父母、祖父/母、外祖父/母) 进行调查。

采用分层多阶段整群抽样的方法，从中国疾病预防控制信息系统中导出广州市2011-2015年手足口病疫情资料，根据2011-2015年期间全市12个行政区手足口病发病水平高低排名 (定义排名1~4名为高发病区域，5~8名为中发病区域，9~12名为低发病区域)，从高、中、低3个区域中随机抽取到白云、天河和海珠3个行政区，在每个行政区随机抽取2家预防接种门诊，并在抽取的预防接种门诊中对3岁及以下儿童监护人开展现场问卷调查。

按照完全随机抽样公式，公式中U为标准正态分布的分位数，U0.05/2=1.96；a为显著性水平，本研究a取0.05；δ为容许误差，本研究δ取0.05；P为意愿率。参考江苏省滨海县调查的幼儿家长愿意给小孩接种手足口病疫苗的比例为82.12%^[6]，本次调查取p=82.12%，α=0.05，δ=±5%，无应答率=10%，计算得到每个行政区计划调查248人，其中每个预防接种门诊计划调查124人，全市3个行政区计划调查248×3=744人。

通过自行设计的调查问卷进行调查，在正式调查前进行预调查并完善调查表，最后由经过统一培训的调查员与调查对象面对面进行调查。

包括人口学信息、EV71及其灭活疫苗认知情况、EV71灭活疫苗自费接种意愿及影响因素3部分，共计32个条目，包括年龄、性别、是否听说过EV71及其灭活疫苗、疫苗自费接种愿意、疫苗安全性、有效性等。

2016年4月1-30日。

调查资料由专业人员进行统一审核、编码，运用EpiData 3.1软件建立数据库，SPSS 22.0软件进行数据分析。人口学信息、EV71灭活疫苗自费接种意愿率和意愿接种与否的原因等使用频数、率、构成比进行描述性分析；χ²检验用作单因素分析，比较两组人群 (是否愿意自费接种) 的人口学、EV71及其灭活疫苗认知、疫苗认知等指标差异；选取单因素分析中P < 0.05的指标纳入多因素非条件logistic回归分析模型，采用逐步回归法筛选变量，分析自费接种意愿的影响因素，计算OR值和95%CI。

共调查946名监护人，其中43名拒访 (拒访率为4.55%)，有效调查903名监护人。其中以女性 (74.20%)、父母亲 (92.14%)、40岁以下 (92.14%)、高中/中专及以上文化程度 (82.39%)、家庭月均收入5 000元以上 (83.28%) 为主；本市户籍46.95%，外市/省户籍53.06%，见表 1。

21.15%(191/903) 的调查对象听说过EV71，在监护人身份、籍贯、文化程度及家庭月均收入等方面的类别间差异有统计学意义 (P < 0.05)。12.18%(110/903) 的调查对象听说过EV71灭活疫苗，获取该疫苗相关信息主要是通过电视/广播 (67.27%，74/110)、微信/微博网络 (60.91%，67/110) 等途径，通过专业医生介绍获悉仅占7.27%(8/110)。在监护人身份、籍贯及文化程度等方面的类别间差异有统计学意义 (P < 0.05)，见表 2。

903名调查对象中仅有10.08%(91/903) 知道EV71会导致多种疾病，其中知道EV71感染可引起手足口病的占9.86%(89/903)、脑炎和脑膜炎的占6.09%(55/903)、脊髓灰质炎样麻痹的占2.77%(25/903)。在EV71能够引起手足口病、脑炎和脑膜炎及脊髓灰质炎样麻痹等疾病认知方面，籍贯及文化程度的类别间差异均有统计学意义 (χ²值分别为39.83、31.64、17.39、29.00、18.97和8.60，P < 0.05)。在EV71能够引起手足口病的认知方面，监护人身份的类别间差异有统计学意义 (χ²=4.30，P < 0.05)；在EV71能够引起脑炎和脑膜炎的认知方面，家庭月均收入的类别间差异有统计学意义 (χ²=12.69，P < 0.05)，见表 3。

本次调查显示，自费接种EV71灭活疫苗意愿率为76.19%(688/903)。愿意接种的主要原因是认为疫苗能保护孩子不得手足口病 (96.08%)、担心得了手足口病之后留下后遗症 (28.78%)；不愿意接种的主要原因为担心疫苗副作用 (52.09%)、受前一阶段非法经营疫苗系列案件影响 (51.16%)、不了解疫苗保护效果 (44.65%) 和没必要 (32.09%)，见表 4。

按是否愿意自费接种EV71灭活疫苗将调查对象分为两组，单因素分析结果显示：监护人性别、文化程度等类别的接种意愿率差异无统计学意义 (P＞0.05)。而监护人年龄、身份、是否听过手足口病、是否听过EV71、是否听过EV71灭活疫苗是调查对象自费接种意愿率的影响因素 (P < 0.05)，见表 5。

以监护人是否愿意自费接种EV71灭活疫苗为因变量，将单因素分析中P < 0.05的指标为自变量纳入多因素非条件logisitic回归模型，校正性别和年龄影响后，结果显示，非父母身份的监护人 (OR=6.87)、听说过手足口病 (OR=4.41)、听说过EV71灭活疫苗 (OR=2.44) 自费接种疫苗的意愿率较高，见表 6。

手足口病自2008年卫生部将其纳入国家法定报告的丙类传染病管理后^[7]，每年的病例报告均不断上升，近年来全国的手足口病报告数居39种法定传染病报告数的首位，死亡病例数也较为靠前^[2]。孙立梅等^[8]对广东省2009 2010年手足口病病例流行病学特征研究发现，广东省近年来手足口病死亡病例中，EV71感染所占比例相对较高。

在EV71感染认知方面，监护人的认知度均较低。在EV71疫苗预防作用方面也存在认知的不足，普遍以为接种EV71灭活疫苗后就可以预防全部手足口病，而未能准确认识该疫苗仅对由EV71感染引起的手足口病有效，对其他肠道病毒感染引起的手足口病无作用。

本研究中调查对象愿意自费接种EV71灭活疫苗主要有两个原因：(1) 认可疫苗避免孩子患手足口病，与其他研究结果中调查对象对疫苗可预防疾病的防控效果认可一致^[9-10]。(2) 监护人普遍担心孩子患手足口病后会有后遗症，与Frew等^[11]的研究结果相同，说明监护人关注孩子的健康且意识到该病的危害程度。调查对象不愿意自费接种的主要原因包括担心疫苗副作用等，与既往Gust等^[12]研究的担心疫苗副作用对儿童身体造成伤害的结果类似，提示监护人对疫苗相关副作用及保护效果关注度不断上升，但对疫苗在防病和降低疾病发生风险方面认知和关注度却比较低，可能在一定程度上致使疫苗的接种率不升反降。

本研究显示：(1) 听说过手足口病的调查对象自费接种意愿率较高，但对手足口病的病原体、临床症状、重症表现、隔离防控等方面的认识存在错误；同时存在认为接种EV71灭活疫苗后就能预防全部手足口病的误区，提示群众对手足口病和EV71灭活疫苗的认知存在盲点。(2) 调查对象获取该疫苗相关信息主要是通过电视/广播、微信/微博网络等途径，仅有极少数是通过专业的医生介绍获悉，提示群众对该疫苗的了解仅局限于网络的形式，而医生的专业解答和精准宣传在群众中所起的作用甚微。(3) 非父母身份的监护人 (外/祖父、母等) 的调查对象自费接种意愿率较高。可能非父母身份的监护人多为退休或在家待业的人群，有时间带孩子去接种疫苗，提示今后的疫苗防控宣传工作同样要对此类人群进行重点的宣教。而本研究中大部分监护人不愿意接种的原因中很少提及没时间这一问题，可能受前一阶段非法经营疫苗系列案件影响，较为关注疫苗的其他方面而未能真实的反映这一实际问题。

本研究存在一定的局限性：(1) 调查地点选择在预防接种门诊，存在调查对象的选择偏倚致使样本代表性不够好，但此次调查样本量相对较大，所调查的信息仍具有一定的参考意义。(2) 本次调查开展时期正好处于非法经营疫苗系列案件舆论期，很多监护人的真实意愿可能受此事件影响而未能客观表达，对研究结果可能有一定影响，可以在此类事件过一段时间后再进行一次调查，以更进一步研究分析不同时期接种意愿的变化情况。

调查结果显示儿童监护人EV71灭活疫苗自费接种意愿虽高但存在错误认知，监护人对手足口病及EV71灭活疫苗的认知会影响接种意愿，前一阶段的非法经营疫苗系列案件对本次的意愿调查有一定影响。建议加强手足口病及EV71灭活疫苗的大众宣传，尤其是针对儿童家长要进行精准宣传，并做好疫苗在疾病防控方面的正面宣传。

作者贡献:

叶新  ORCID：0000-0002-6002-0826

叶新：负责方案设计、数据录入、统计分析及论文撰写

何剑峰、孙立梅、康敏、张萌：负责前期调查思路和方案指导

谢东生、梁健华、倪锡河、张小婉、胡乐、叶小华：负责协助现场调查、数据录入及统计分析技术支持