疾病监测, 2013, 28(1): 38-41
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.1.012
Observation on immunization effect of hepatitis B vaccine in adults by different dosages and schedules
XU Feng1, HE Fan2, ZHOU Bo-qing1, ZHAO Qian-ying1, YAN Rui2
Shaoxing County Center for Disease Control and Prevention, Shaoxing 312030, Zhejiang, China
Abstract
Objective To evaluate the immunization effect of hepatitis B vaccine in adults by different dosages and schedules and provide evidence for the development of immunization strategy. Methods Voluntary hepatitis B vaccination by dosage 10 μg or 20 μg at 0, 1, 3 month or 0, 1, 6 month was conducted among the adults from 4 townships in Shaoxing county. One month after vaccination, the quantitative detection of anti-HBs was conducted to evaluate the immunization effects. Results Totally 940 subjects completed the vaccination series, the anti-HBs positive rates was 97.13% and the median of anti-HBs level was 1218.70 mIU/ml among them. There was no significant differences in anti-HBs positive rate between different dosage groups (P>0.05) and by different immunization schedules (P>0.05), but the gender and age specific differences in anti-HBs was statistical significant (P<0.05). Conclusion The immunization effect of hepatitis B in adults was good, suggesting it is necessary to promote adult hepatitis B vaccination to develop herd immunity and accelerate the hepatitis B control in China.
Keywords:    adult   hepatitis B vaccine   immunization  

不同剂量和程序的乙型病毒性肝炎疫苗免疫效果观察分析
徐峰1, 何凡2, 周波青1, 赵钱英1, 严睿2
1. 绍兴县疾病预防控制中心,浙江 绍兴 312030;
2. 浙江省疾病预防控制中心
摘要
目的 评价成年人接种乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗的免疫效果,探索安全、有效、适用的免疫程序,为制定免疫策略提供依据。 方法 选择绍兴县4个镇(街道),按照自愿原则分别选用10、20 μg乙肝疫苗和0-1-3、0-1-6免疫程序对成年人开展疫苗接种,接种完成1个月后定量检测抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,抗-HBs),对不同免疫程序接种后的抗-HBs阳性率、抗体滴度水平进行评价。 结果 共全程免疫940人,阳性率为97.13％,抗体浓度中位数为1218.70 mIU/ml。不同剂量、不同免疫程序接种后抗-HBs阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。免后抗-HBs阳性率与性别、年龄差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 成年人接种乙肝疫苗免疫效果较好。提示应推广成年人乙肝疫苗接种,进一步建立有效的全人群防御乙肝的免疫屏障,加快我国控制乙肝的进程。
关键词:    成年人   乙肝疫苗   免疫  

内容大纲
1 材料与方法
1.1 乙肝疫苗和免疫程序
1.2 对象选择
1.3 调查方法
1.4 实验室检测
1.5 统计学分析
2 结果
2.1 不同性别免后抗-HBs阳性率比较
2.2 不同年龄组免后抗-HBs阳性率比较
2.3 不同疫苗不同免疫程序免疫后抗-HBs阳性率、抗体滴度比较
3 讨论
　　疫苗接种是预防乙型病毒性肝炎(乙肝)病毒感染最经济、最有效的方法，也是降低乙肝危害的根本措施。现在实施新生儿乙肝免疫已被普遍认同是控制乙肝病毒感染和预防肝硬化及肝癌发生的有效策略。新生儿乙肝疫苗计划免疫策略实施10多年来，小年龄组人群乙肝发病率得到有效控制，但成年人作为乙肝发病的高危人群并未改变，成年人乙肝发病率仍维持在较高水平。在新生儿乙肝疫苗计划免疫这一政策的基础上，进一步研究成年人乙肝疫苗免疫策略，探讨适用于成年人的乙肝疫苗的最佳免疫程序和剂量，提高成年人乙肝疫苗的免疫接种率和免疫成功率，进而加快控制乙肝的进程，是今后乙肝防治研究的重点[1]。本研究，拟通过成年人不同类型乙肝疫苗接种和不同程序乙肝疫苗接种，探讨成年人接种乙肝疫苗的免疫效果和安全、有效、适用的免疫程序。
1 材料与方法
1.1 乙肝疫苗和免疫程序
　　本研究使用市场上出售的国产10 μg和进口20 μg乙肝疫苗。其中国产10 μg乙肝疫苗为大连高新生物制品有限公司生产的(重组酵母)乙肝疫苗，批号2009030906，有效期2012.5.14；进口20 μg乙肝疫苗为史克公司生产的(重组酵母)乙肝疫苗，批号XHBVB509A，有效期2010.11。2种疫苗分别采取0-1-3免疫程序和0-1-6免疫程序。
1.2 对象选择 　　
(1)选择原则：根据各镇(街道)工作基础及对此项目的接受能力，在绍兴县选取华舍、齐贤、柯岩、兰亭4个镇(街道)16～49岁成人，男女不限。
(2) 排除标准：不愿意或不可能参与此项观察计划；有过敏史者，发生过严重疫苗反应者；已知或预知有免疫功能损害；接受免疫抑制治疗者(接受任何注射或口服考地松或癌症化疗者)；接受免疫刺激剂者；有高度危险，可能出现免疫损害疾病；通过回忆过去曾接种过乙肝疫苗；过去4周内曾接种过任何一种疫苗、曾接种过任何一种观察药物；过去7 d内曾患有任何急性疾病或曾患有需要接受抗生素或抗病毒治疗的感染；过去3 d内曾患有发热 (腋温≥38 ℃)；已知乙肝表面抗原(hepatitis B virus surface antigen，HBsAg) 和/或表面抗体(antibody to HBsAg,抗-HBs)阳性者。
(3)入选对象：通过筛选,自愿参与本次研究，HBsAg、抗-HBs均阴性者为接种对象, 完成3针接种后 1个月采血检测抗-HBs。
本研究实施前报浙江省医学伦理学会进行伦理审查, 批准后正式实施。每位受种者在接受问卷询问、抽血及接种前必须阅读知情同意书, 然后签名或打指印表示自愿同意参加本项研究。
1.3 调查方法
　　调查前对目标人群采外周静脉血2 ml，分离血清后，检测HBsAg、抗-HBs，对HBsAg、抗-HBs均为阴性者开展流行病学个案调查，按镇(街道)为单位分组，分别采用上述两种疫苗的不同免疫程序在上臂外侧三角肌接种乙肝疫苗，对所有完成全程接种的对象，最后1针后1个月采集静脉血5 ml，分离血清后置-20 ℃保存备检。
分组情况：A组为10 μg国产乙肝疫苗，程序0-1-3；B组为10 μg国产乙肝疫苗，程序0-1-6；C组为20 μg进口乙肝疫苗，程序0-1-3；D组为20 μg进口乙肝疫苗，程序0-1-6。
1.4 实验室检测
　　所有的血液标本分离血清后，冷冻保存运送至杭州市艾迪康医学检验中心检测HBsAg、抗-HBs。检测方法采用化学发光法(Chemiluminescence immunoassay，CLIA)定量检测。其中标本抗-HBs≥1000 mIU/ml者稀释检测，抗-HBs≥15 000 mIU/ml者不再稀释检测。仪器与试剂：应用美国ABBOTT公司ARCHITET i2000化学发光免疫分析仪，检测HBsAg的试剂批号为70318HN00，判别标准是HBsAg≥0.05 IU/ml为阳性；检测抗-HBs的试剂批号为75684M100，判别标准是抗-HBs≥10 mIU/ml为阳性。
1.5 统计学分析
　　数据录入用EpiData 3.1软件，采用双录入方式；统计分析用SPSS 16.0统计软件。各组之间抗-HBs阳性率的比较用χ2检验或Fisher精确概率法(Fisher’s Exact Test)。各组之间抗体滴度水平比较用Mann-Whitney U非参数统计。
2 结果
　　本次研究共调查2489人，其中HBsAg、抗-HBs均阴性者为1141人。参与全程免疫并采集第2份血样940人，其中男性311人，女性629人。年龄16～49岁，年龄中位数为32岁，其中16～34岁、35～岁分别有541、399人。免疫后抗-HBs阳性913人，阳性率为97.13%。
2.1  不同性别免后抗-HBs阳性率比较
　　成年人乙肝疫苗免疫后抗-HBs 阳性率女性明显高于男性，性别差异有统计学意义(P<0.05), 但就具体疫苗及免疫程序而言，男性与女性乙肝抗-HBs阳性率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2  不同年龄组免后抗-HBs阳性率比较
　　成年人乙肝疫苗免疫后抗-HBs 阳性率总体上不同年龄组之间差异有统计学意义(P<0.05), 16~34岁组明显高于>35岁组。但就具体疫苗及免疫程序而言，乙肝抗-HBs阳性率均为低年龄组略高于高年龄组，除A组外，其余3组差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 不同性别免后抗-HBs阳性率比较
Table 1 Gender specific anti-HBs positive rate after vaccination
组别 接种人数 男性 女性 χ2值 P值
接种人数 阳性例数 阳性率(%) 接种人数 阳性例数 阳性率(%)
A366999595.9626726599.253.0250.082
B262888394.3217416997.130.6070.436
C140525096.15888798.860.2170.641
D172726691.671009898.002.4930.114
合计94031129494.5362961998.4111.2090.001


表2 不同年龄组免后抗-HBs阳性率比较
Table 2 Age specific anti-HBs positive rate after vaccination
组别 接种人数 16～34岁 >35岁 χ2值 P值
接种人数 阳性例数 阳性率(%) 接种人数 阳性例数 阳性率(%)
A36629729699.66 696492.7516.5290.000
B26210710699.07 15514694.19 2.8730.090
C1405454100.00 868396.510.6210.431
D172838298.80 898292.132.9250.087
合计94054153899.4539937593.9824.5430.000


2.3 不同疫苗不同免疫程序免疫后抗-HBs阳性率、抗体滴度比较
　　不同疫苗不同免疫程序免疫后，抗-HBs阳转率在95.35%～98.36%之间，各组间阳转率差异无统计学意义(P>0.05)。抗-HBs浓度中位数在629.59～1863.60 mIU/ml之间，各组间抗-HBs滴度水平差异有统计学意义(P<0.05)。其中，A组的抗体滴度水平最高，其次为D组、B组，C组最低，见表3。

表3 不同疫苗不同免疫程序免疫后抗-HBs阳性率、抗体滴度比较
Table 3 Comparison of anti-HBs positive rates and levels by different dosages and schedules
组别接种人数阳性例数阳性率(%)抗-HBs(mIU/ml)
A36636098.361863.60
B26225296.18883.85
C14013797.86629.59
D17216495.35993.09
合计94091397.131218.70


3 讨论
　　本次研究参与对象遵从自愿、免费原则，并对加入对象有严格的纳入标准，因此全程完成免疫接种并顺利采血人数在年龄构成上数量不均衡，若以年龄间隔5岁组划分，部分年龄组人数较少，从统计分析角度样本量不足，为此，通过合并年龄组及综合人群年龄比例，最后将研究对象划分为2个年龄组，与常规年龄组划分有差异。
本研究显示，不同性别人群接种乙肝疫苗免后抗-HBs阳性率之间总体有差异(P=0.001)，女性阳性率高于男性，但在分组比较时，二者差异并无统计学意义。因此，本研究性别差异仅表示了总体差异，不同组别间差异有待进一步加大样本量。
不同年龄人群乙肝疫苗免疫后抗-HBs阳性率之间总体有差异，低年龄组显著高于高年龄组，与姚军和陈永弟[2]和袁跃彬等[3]报道一致。因此，建议成年人也要尽早接种乙肝疫苗，以保证疫苗疗效。同时在本研究中，分组情况下不同年龄组间抗-HBs阳性率 差异无统计学意义，这可能与样本量较少有关。
本次研究所采用不同剂量不同免疫程序对成年人接种乙肝疫苗，免疫后抗-HBs阳性率在95.35%~98.36%，平均为97.13%。免疫后抗-HBs阳性率与章一丰等 和姚军和陈永弟[2]的研究结果相似。免疫后抗体滴度水平也高达629.59~1863.60 mIU/ml。表明成年人接种乙肝疫苗也可获得较高的抗体阳转率及较高的抗体滴度水平，有良好的免疫效果，对提高人群中整体抗体水平、降低乙肝感染率和发病率起着重要作用。通过分组比较，10 μg及20 μg乙肝疫苗在相同免疫程序(即0-1-3或0-1-6)免疫后抗-HBs阳性率差异均无统计学意义，与崔忠太等[6]的研究结果一致。此结果提示成年人接种国产10 μg重组酵母乙肝疫苗能取得较好的免疫效果，比较两者售价(每人份疫苗价格差距接近250元)，国产乙肝疫苗价格更实惠；0-1-3与0-1-6两种不同免疫程序乙肝疫苗免疫后抗-HBs阳性率差异无统计学意义，结果与鲁豫周[7]一致。相对于0-1-6免疫程序，0-1-3全程接种率可能会相对较高，可以推广使用。
本研究的人群是按照自愿原则进行疫苗接种，各组间性别、年龄分组不完全均衡，在同等年龄、性别分布群体中的免疫效果差异还有待进一步观察。同时，本调查仅是对乙肝疫苗全程免疫后1个月的观察结果对于这两种不同剂量、不同免疫程序的疫苗接种成年人后保护性抗体的持续时间和消长情况等远期效应有待于进一步研究。

参考文献
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