我国96例散发型克雅氏病患者随访调查及生存分析

疾病监测, 2013, 28(5): 344-346
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.5.004

Follow up of 96 sporadic Creutzfeldt-Jakob disease cases in China

WANG Ji-chun¹, CHEN Cao², SHI Qi², ZHOU Wei², ZHANG Xiao-mei², DONG Xiao-ping²

Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China

Abstract

Objective To evaluate the survive of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) cases in China. Methods All 96 sCJD patients reported by national CJD surveillance network between 1 January 2008 and 31 December 2011 were enrolled in this study. The follow up of their survival status/length were made by telephone call to the patients' family members. The epidemiological and clinical information of the patients were obtained from CJD surveillance network and the association between clinical manifestations and survival length were analyzed. Results All the 96 sCJD patients died within 2 years after onset. The median of the survival length was 6.1 months. The cumulative proportions of the survival length less than 3, 6, 12 and 24 months were 15.6%, 42.7%, 74.0% and 100%, respectively. The initial manifestation and the frequency of typical clinical symptom had no significant effect on the patients' survival length. Conclusion All the sCJD patients in China died within 2 years after onset, the median of the survival length was 6.1 months. The general socio-demographic characteristics and clinical features of the patients did not influence the survival length of the patients.

Keywords: surveillance sporadic Creutzfeldt-Jakob disease follow up survive analysis

我国96例散发型克雅氏病患者随访调查及生存分析

王吉春¹, 陈操², 石琦², 周伟², 张晓美², 董小平²

1. 中国疾病预防控制中心科学技术处, 北京 102206;
2. 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所朊病毒病室

摘要

目的了解中国散发型克雅氏病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease,sCJD)患者生存情况及生存时间。方法选择2008年1月1日至2011年12月31日期间经我国CJD监测网络诊断的96例sCJD患者,对其家属进行电话随访,获得生存情况及死亡时间。同时从全国死因监测系统中补充患者相关资料,分析可能影响生存时间的因素。结果 96例sCJD患者全部在2年内死亡,其中位生存时间为6.1个月,生存时间短于3、6、12、24个月的累计百分比分别为15.6%、42.7%、74.0%和100%;首发症状、出现典型临床表现的数量对患者生存时间没有明显影响。结论中国sCJD患者的中位生存时间为6.1个月,整体生存时间<2年。

关键词: 监测散发型克雅氏病随访生存分析

内容大纲

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.2 研究方法

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 调查结果及一般特征

2.2 生存分析

2.3 社会人口学对生存时间的影响

2.4 临床表现对生存时间的影响

3 讨论

　　人类朊病毒病(human prion disease)，又称可传播性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalo- pathies，TSEs)，是一组致死性神经系统退行性疾病，包括克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)、致死性家族型失眠症(fatal familial insomnia，FFI)、库鲁病(kuru)、吉斯特曼-施特劳斯综合征(gerstmann-straussler-scheinker，GSS)^[1]，其中克雅氏病又分为散发型、家族型、医源型和变异型^[2]。散发型克雅氏病(sporadic CJD，sCJD)较为普遍，占整个人类朊病毒病的85%左右。CJD在全球范围内均有发生，年发病率为1/100万。我国的CJD监测工作已经开展了6年^[3]，但其生存时间尚不清楚。本文主要对我国2008年1月1日至2011年12月31日期间诊断为sCJD的96例患者进行回顾性随访调查，并进行相应的生存分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象
　　选择2008年1月1日至2011年12月31日期间，我国CJD监测网络中被诊断为sCJD的患者为研究对象，共计96例。诊断标准依据WHO颁布的《CJD诊断标准》^[4]。
1.2 研究方法
　　采用回顾性队列研究方法，研究对象开始出现疾病相关症状的时间即为其进入研究队列的时间。根据监测网络中登记的患者家属联系方式逐一进行电话随访。随访内容包括首发症状时间，疾病进展过程中出现的典型临床表现以及最后的死亡时间。其中78例患者按监测网络中登记的联系方式直接联系到家属，随访获得上述相关信息；另外18例患者因登记联系方式失效，故从中国疾病预防控制中心信息中心死因监测系统中获得其死因(最后诊断为sCJD并因sCJD死亡)及死亡时间，并从死因监测系统中收集患者相关信息，分析可能影响生存时间的因素。
1.3 统计学分析
　　以Excel软件建立数据库和数据录入，SPSS 19.0 软件进行分析。Kaplan-Meier方法绘制生存函数曲线并进行生存分析。结局变量定义为死亡病例，研究截止时间为2012年8月31日；截尾变量定义：以死亡为结局变量时，以所有样本中未死亡人群为截尾值。本研究中所有进入队列的病例结局均为死亡，故截尾值为0。

2 结果

2.1 调查结果及一般特征
　　从监测系统中收集sCJD病例共计96例，根据信息表中的联系方式对患者家属进行电话随访，配合中国疾病预防控制中心死因监测系统完善随访信息。96例病例中，男性51例(53.1%)，女性45例(46.9%)，男女性别比为1.1 ∶ 1。发病年龄中位数为64岁(39～82岁)，其中，男性病例发病年龄中位数为65岁(42～82岁)、女性为61岁(39～80岁)。
2.2 生存分析
　　所有96例sCJD病例均在2年内死亡，中位生存时间为6.1个月，见图1。生存时间短于3、6、12、24个月累计百分比分别为15.6%、42.7%、74.0%和100%。
2.3 社会人口学对生存时间的影响
　　全部96例sCJD死亡病例中，男性病例的中位生存时间为7.2个月，女性为5.1个月，见表1，两组间差异无统计学意义(P=0.216)。
根据初始发病年龄将96例sCJD死亡病例分为3组，分别为<50岁、50～70岁、>70岁。3组的中

图1 96例sCJD死亡病例Kaplan-Meier生存曲线
Figure 1 Kaplan-Meier survival curve of 96 sCJD cases

表1 中国96例散发型克雅氏病(sCJD)死亡病例社会人口学特征与生存时间的关系
Table 1 Association between socio-demographic characteristics and survival length of 96 sCJD cases in China

统计项	sCJD例数	生存时间(月)
统计项	sCJD例数	中位	范围
性别
男性	51	7.2	1.0～23.3
女性	45	5.1	1.0～22.4
初始发病年龄(岁)
<50	10	5.1	1.0～22.4
50～70	68	7.1	1.0～23.3
>70	18	4.1	1.0～21.3

位生存时间分别为5.1、7.1及4.1个月(表1)，各组之间差异无统计学意义(P=0.819)。
2.4 临床表现对生存时间的影响
　　根据患者首发症状进行分组，其中首发症状为进行性痴呆的患者最多(占68.8%)，见表2，但各组间生存时间差异无统计学意义(P=0.553)。
肌阵挛、视觉或小脑功能障碍、锥体/锥体外系功能异常和无动性缄默为sCJD患者4种常见的临床表现。根据诊断时患者出现临床表现的数量，将96例sCJD分为以下3组(即出现2、3和4个临床症状)，各组间差异无统计学意义(P=0.876)，见表3。

表2 中国96例散发型克雅氏病(sCJD)死亡病例临床首发症状与生存时间的关系
Table 2 Association between initial symptom and survival length of 96 sCJD cases in China

首发症状	sCJD		生存时间(月)
首发症状	病例数	构成比(%)	中位数	范围
进行性痴呆	66	68.8	7.1	1.0～22.4
皮质性失明	5	5.2	5.0	2.0～16.2
精神症状	8	8.3	6.1	1.0～20.3
小脑症状	9	9.3	5.0	3.1～23.3
锥体及锥体外系异常	4	4.2	6.1	5.0～13.2
其他症状	4	4.2	3.1	3.0～13.2

表3 中国96例散发型克雅氏病(sCJD)死亡病例具有典型临床表现数量与生存时间的关系
Table 3 Association between frequency of typical clinical symptom and survival length of 96 sCJD cases in China

具有典型临床表现个数	sCJD		生存时间(月)
具有典型临床表现个数	病例数	构成比(%)	中位数	范围
4种	10	10.4	5.1	1.0～20.3
3种	34	35.4	7.1	1.0～21.3
2种	52	54.2	6.1	1.0～23.3

3 讨论

　　本研究首次描述了我国sCJD患者的生存时间，其中位生存时间为6.1个月。整体上患者的生存时间<2年，主要社会人口学因素和临床特征对患者的生存时间影响不明显。本次调查的结果与国际上其他研究的结果基本一致，一项瑞典的研究证实CJD患者有74.6%在1年内死亡^[5]，另一个更大样本的调查显示，欧洲sCJD患者85.8%在1年内死亡，中位生存时间为5个月(1～81个月)^[6]。而近期日本的一项调查结果显示，半数的sCJD患者生存时间超过1年，中位生存时间为12.9个月(1～126个月)^[7]，远远超过欧洲及我国CJD患者的生存时间，具体原因不详，推测可能与种族或发病后的关怀程度有关。
一些研究显示初始发病年龄越小，发病后的生存时间似乎越长。但在我们的结果中，初始发病年龄<50岁的患者生存时间不比50～70岁组的患者长，其中位生存时间甚至还短于50～70岁组，具体的原因尚不明了。值得注意的是，初始发病年龄<50岁的患者首发症状往往不典型，同时病情进展较快。另外，这两组年龄较小患者的生存时间均>70岁组患者，这在一定程度上反映了年轻患者可能具有较好的全身基础素质，从而能较长时间抵抗疾病的损害。 CJD除了进行性痴呆以外，还可在整个病程中出现多种其他神经系统症状和体征，同时其首发症状差异也很大。但我们的研究显示，首发症状的差异和主要神经系统症状出现数量的多少对于sCJD患者的生存时间整体上无显著影响。这与近期日本的研究相似，日本朊病毒病患者按首发症状分为精神症状(55.1%，包括痴呆、睡眠障碍)，神经症状(36.5%，包括异常不自主运动、感觉障碍)，视觉障碍(15.1%)及其他症状(2.4%)，分析结果显示这些首发症状对各种类型的朊病毒病患者的生存时间无明显影响。

参考文献

[1] Prusiner SB. Prions[J]. Proc Natl Acad Sci,1998,95:13363-13383.
[2] Will G, Ironside JW, Zeidler M, et al. A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK[J]. Lancet,1996,347:921-925.
[3] Gao C, Shi Q, Tian C, et al. The epidemiological, clinical, and laboratory features of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease patients in China: surveillance data from 2006 to 2010. PLoS One,2011,6(8):e24231. doi:10.1371/journal.pone.0024231.
[4] WHO manual for surveillance of human transmissible spongiform encephalopathies including variant Creutzfeldt-Jakob disease. World Health Organization Communicable Disease surveillance and Response, Geneva: WHO,2003.
[5] Lundberg PO. Creutzfeldt-Jakob disease in Sweden[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,1998,65:836-841.
[6] Collins SJ, Sanchez-Juan P, Masters CL, et al. Determinants of diagnostic investigation sensitivities across the clinical spectrum of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease[J]. Brain,2006,129:2278-2287.
[7] Kiwamu N, Atsuko S, Yosikazu N, et al. Duration of prion disease is longer in Japan than in other countries[J]. J Epidemiol,2011,21(4):255-262.

	扩展功能

	本文信息
	PDF全文
	HTML全文
	参考文献
	服务与反馈
	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	引用本文
	Email Alert
	本文作者相关文章
	王吉春
	陈操
	石琦
	周伟
	张晓美
	董小平
	PubMed
	Article by WANG Ji-chun
	Article by CHEN Cao
	Article by SHI Qi
	Article by ZHOU Wei
	Article by ZHANG Xiao-mei
	Article by DONG Xiao-ping