Clinical and epidemiological characteristics of 4 cases of human infection with avian influenza A (H7N9) virus in Xiacheng district of Hangzhou, Zhejiang
SHOU Jun, ZHOU Xiao-hong, HE Yu-fang, XI Sheng-jun, SHANG Xiao-chun, ZHU Jian-hui, WANG Zheng, ZHANG Rui, HU Wei-wei, HUANG Wei, ZHAO Qi, SHUAI Hui-qun, LYU Xin
Xiacheng District Center for Disease Control and Prevention of Hangzhou, Hangzhou 310003, Zhejiang, China
Abstract
Objective To understand the clinical and epidemiological characteristics of 4 confirmed cases of human infection with avian influenza A (H7N9) virus in Xiacheng district of Hangzhou, Zhejiang province, and provide evidence for the prevention and control of this kind of human infection. Methods All the confirmed cases and their close contacts were surveyed, and respiratory tract specimens were taken form the confirmed cases to detect the nucleic acid of H7N9 virus with real-time PCR. Results Four cases were diagnosed with severe and progressive pneumonia, The average interval between the onset of the disease and the first medical care seeking was 2 days, the average interval between the onset and the first hospitalization was 5 days and the average interval between the onset and the diagnosis was 7 days. The 4 cases were highly sporadic and no epidemiological links were found among them. All the cases occurred in spring and had the histories of farm produce market exposure, all the cases were isolated and treated, and all the close contacts received medical observation. Terminal disinfection was conducted and farm produce markets were closed. The epidemic was under control effectively. Conclusion The 4 cases of human infection with H7N9 were associated with farmer produce markets exposure, and no evidence of human to human transmission was found. Early detection and treatment of the cases infected with H7N9 are essential for the improvement of patients' prognosis, and it is necessary to strengthen the surveillance of H7N9 epidemic and conduct appropriate response to stop the spread of H7N9 virus.
Keywords:
human infection with avian influenza A (H7N9)
clinical characteristic
epidemiological characteristic
杭州市下城区4例人感染H7N9禽流感病例的临床与流行病学特征分析
寿钧, 周晓红, 何玉芳, 席胜军, 商晓春, 朱建慧, 王峥, 张睿, 胡薇薇, 黄巍, 赵琪, 帅慧群, 吕鑫
杭州市下城区疾病预防控制中心, 浙江 下城 310003
摘要
目的 对杭州市下城区2013年确诊报告的4 例人感染H7N9禽流感病例进行临床和流行病学分析, 为进一步科学防控人禽流感提供依据。 方法 对确诊病例和病例的密切接触者进行个案调查, 采用荧光双标记探针反转录-聚合酶链反应检测H7N9禽流感病毒。 对病例的呼吸道标本进行人感染H7N9禽流感病毒核酸检测。 结果 4例病例表现为重症肺炎并呈进行性加重, 发病至首次就诊平均时间为2 d, 首次住院为5 d, 确诊时间为7 d。4病例呈高度散发, 病例之间无流行病学关联, 发病时间均为春季,均有农贸市场暴露史。对病例采取隔离治疗、密切接触者进行医学观察、疫点终末消毒、农贸市场停止活禽交易等综合措施后, 疫情得到有效控制。 结论 4例人感染高H7N9禽流感病例发病与农贸市场暴露有关, 暂未发现人传人的证据。早期发现和救治患者是提高患者预后的关键, 要加强人感染H7N9禽流感疫情监测,及时科学处置疫情, 以控制疫情扩散。
内容大纲
1 材料与方法
1.1 流行病学调查处理 对病例开展个案调查, 同时对病例的密切接触者进行确认、追踪和医学观察,资料主要来源于门诊及住院病历记录、病例本人或者亲属描述。病例个案调查、密切接触者的判定、调查和医学观察方法按照《人感染H7N9禽流感疫情防控方案》进行。
1.2 标本采集
采集患者的咽拭子标本,按照国家生物安全的相关规定进行包装运输，并在24 h内送至杭州市流感监测网络实验室进行检测。
1.3 病原学检测
首先进行病毒RNA的提取(RNeasy Mini Kit)；利用标准反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)特异扩增甲型流感病毒。PCR扩增产物由生工生物工程(上海)有限公司进行基因测序。
1.4 诊断标准
根据国家卫生和计划生育委员会(卫计委)人感染N7N9禽流感诊疗方案中的诊断标准进行诊断。
2 结果
2.1 临床特点 2.1.1 发病救治和报告时间
4例人感染H7N9禽流感病例发病至首次就诊平均时间为2 d, 首次住院为5 d, 确诊时间为7 d, 见表1。
表1 杭州市下城区人感染H7N9禽流感病例发病救治和报告时间(d)
Table 1 Interval between onset of human H7N9 infection and treatment and reporting in Xiacheng district
| 病例 | 发病时间 | 首次就诊 | 首次住院 | 确诊时间 | 网络直报 | 卫计委公布时间 |
| 病例1 | 2013-04-08 | 1 | 2 | 5 | 5 | 6 |
| 病例2 | 2013-04-10 | 1 | 6 | 7 | 7 | 8 |
| 病例3 | 2013-04-11 | 4 | 5 | 8 | 8 | 9 |
| 病例4 | 2013-04-11 | 2 | 7 | 8 | 8 | 9 |
| 平均 | 2 | 5 | 7 | 7 | 8 |
2.1.2 临床症状
4例病例均表现为重症肺炎并呈进行性加重, 主要症状有发热、咳嗽、咳带血丝痰、气促、乏力、食欲缺乏, 呼吸音下降、闻及哮鸣音, 后期出现多器官功能障碍综合征。
2.1.3 影像学特征
4例病例X线片均表现为重 症肺炎的影像学特征, 多伴有胸腔积液表现, 病情发展快。
2.1.4 治疗
4例病例均送至人感染H7N9禽流感定点医院(浙江医学院附属第一医院)隔离治疗，采用抗生素治疗、吸氧、对症支持，确诊后均采用达菲抗病毒治疗。其中1例经全力抢救无效死亡，1例已痊愈出院，另外2例在接受积极救治。
2.2 流行病学特征
2.2.1 三间分布
4例病例均为城市居民, 均为男性,年龄最小48岁,最大69岁；发病时间为4月8 11日, 职业以离退人员为主，见表2。
表2 杭州市下城区人感染H7N9禽流感病例流行病学特征
Table 2 Epidemiological characteristics of human cases with H7N9 infection in Xiacheng District
| 病例 | 住址 | 地区 | 性别 | 年龄 | 职业 | 发病时间 |
| 病例1 | 东新街道 | 城郊结合 | 男 | 66 | 离退人员 | 2013-04-08 |
| 病例2 | 长庆街道 | 城市 | 男 | 62 | 离退人员 | 2013-04-10 |
| 病例3 | 潮鸣街道 | 城市 | 男 | 69 | 离退人员 | 2013-04-11 |
| 病例4 | 武林街道 | 城市 | 男 | 48 | 商业服务 | 2013-04-11 |
2.2.2 流行病学史
4例病例均有明确的农贸市场暴露史，病前均去过农贸市场，见表3。
2.3 实验室检测
4例病例呼吸道标本、首例病例家中饲养的家禽场所28件和其去过的农贸市场活禽交易点环境样本8件样本送杭州市CDC进行病原学检测,结果4例病例的咽拭子标本人感染H7N9禽流感病毒核酸均为阳性, 饲养的家禽场所28件样本 为阴性，农贸市场活禽交易点环境样本8件为阳性,见表4。首发病例的血凝素基因(H)和神经氨酸酶基因(N)和市场环境鸡笼涂沫物标本中的H和N同源性分别在99.70%～99.82%和99.36%～99.93%之间。4月15日杭州市暂停农贸市场活禽交易后，其余3例病例未采集到环境样本。
表3 杭州市下城区人感染H7N9禽流感病例农贸市场暴露情况
Table 3 Farm produce market exposure of human cases with H7N9 infection in Xiacheng District
| 病例 | 家中是否 饲养禽类 | 病前10天曾去过的 农贸市场 | 频率 | 逗留时间/h | 去农贸市场目的 |
| 病例1 | 有 | 德胜农贸市场 | 每日 | 0.5 | 购买蔬菜 |
| 病例2 | 无 | 凤起农贸市场、中江农贸市场 | 1周3次 | 1.0 | 病前10天曾购买1只加工好的鸭子，平时购买蔬菜 |
| 病例3 | 无 | 海潮农贸市场、凤起农贸市场 | 1周3次 | 1.0 | 病前8天曾购买1只加工好的鸭子，平时购买蔬菜 |
| 病例4 | 无 | 仙林苑农贸市场 | 1周2次 | 0.5 | 购买蔬菜 |
表4 首发病例环境标本采样检测情况
Table 4 Environmental sampling for the first reported human case with H7N9 infection
| 标本编号 | 采集点名称 | 采样种类 | 采集标本量(g) | 监测结果 | 监测单位 |
| 1 | 东新农贸市场家禽摊位16笼 | 鸡饲料 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 2 | 东新农贸市场家禽摊位7笼 | 鸡粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 3 | 东新农贸市场家禽摊位14笼 | 鸡粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 4 | 东新农贸市场家禽摊位16笼 | 鸡粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 5 | 东新农贸市场家禽摊位16笼 | 鸡粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 6 | 东新农贸市场家禽摊位1-1笼 | 鸭粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 7 | 东新农贸市场家禽摊位2笼 | 鸭粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
| 8 | 东新农贸市场家禽摊位5笼 | 鸭粪便 | 3 | H7N9阳性 | 杭州市CDC |
2.4 密切接触者医学观察情况
对辖区的共38名人感染H7N9禽流感密切接触者进行采集双份血清检测(接触病例1周内，2~4周内)，为期一周的医学观察，未发现异常情况。
3 讨论
2013年3月底，上海市和江苏省等地陆续报道发现人感染H7N9禽流感病例，疫情迅速波及浙江省，杭州市下城区发现首发病例为4月11日晚，此后1周内陆续发现4例，症状均表现为重症肺炎并呈进行性加重, 临床特征与上海市和江苏省报道的病例及以前国内报道的人感染高致病性禽流感病例相似 ，发病至首次就诊平均时间为2 d, 首次住院为5 d, 确诊时间为7 d，而2003 年12月至2008 年4 月全世界有统计数据的188 例人禽流感病例为9 d[3]。
医院在通过院内专家组会诊后，对于符合人感染H7N9禽流感监测病例定义的病例及时采样送检，提高了早期发现病例的敏感性，为及时救治患者争取了时间。但是该病进展较快，该区第3例病例的首次检测呈阴性，后经医院专家组讨论仍不能排除，再次采样送检，结果为阳性，诊疗过程浪费了宝贵的时间，最终病例经医治无效死亡，提示采集标本时应尽量采集下呼吸道标本(呼吸道抽取物、灌洗液等), 以提高检测敏感度。第4例病例经过早期诊断，早期用药，目前已经康复出院。
经过流行病学调查，4例病例发病前10天内均去过家附近的农贸市场，且首例病例去过的农贸市场环境样本全部检出人感染H7N9禽流感病毒，病例的H和N和市场环境鸡笼涂沫物标本中的H和N高度同源,提示去过农贸市场可能为感染的危险因素。 杭州市政府已于4月15日起暂停主城区的 活禽交易，关闭所有农贸市场的活禽摊位，并进行彻底的终末消毒，其余3例病例去过的农贸市场无法进行采样检测，同时杭州市下城区也再未出现新发病例，由于缺乏农业部门禽类H7N9病毒监测数据，也未能再次进行病例与环境标本病毒的同源性分析，是本次调查的缺憾。
对辖区所有38名密切接触者进行采样检测和为期1周的医学观察，均未发现异常情况，提示尚无证据表明有人传人现象。
自杭州市下城区发现首例人感染H7N9禽流感病例以来，各级政府部门高度重视，广泛进行健康教育工作，加强公众卫生宣传, 采取措施减少人禽暴露,一定程度上对疫情的控制起到积极作用。
( 志谢： 感谢杭州市疾病预防控制中心传染病防制所谢立所长和黄仁杰医师对本文的帮助)
参考文献
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