疾病监测, 2013, 28(9): 717-719
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.9.006
Epidemiological characteristics of 8 cases of human infection with avian influenza A (H7N9) virus n Shangcheng district, Hangzhou
HU Jin-feng, WANG Shuang-ying, JIN Tao, YE Jun-jie
Shangcheng District Center for Disease Control and Prevention, Shangcheng 310009, Zhejiang,China
Abstract
Objective To further understand the epidemiological characteristics of human infection with avian influenza A (H7N9) virus and provide evidence for the future prevention and control of the infection. Methods Epidemiological analysis was conducted on 8 laboratory confirmed cases of human infection with H7N9 virus in Shangcheng district, Hangzhou. Results The 8 cases occurred during 20 March-16 April 2013. Seven cases were males. The median of patients' age was 70.5 years. The average interval between onset and medical care seeking was 2.5 days. Epidemiological survey indicated that all the 8 cases had histories of exposure to alive poultry markets. Medical supervision was conducted for 167 close contacts, including 133 medical staff. No secondary cases were found. Conclusion Old men in urban area were at high-risk to be infected with H7N9 virus. No evidence showed that the human to human transmission of the infection had occurred. Early detection, early reporting, early diagnosis and early treatment are key steps for the effective prevention and control, increasing cure rate and decreasing case fatality of the human infection. Standard management of alive poultry markets is important to prevent H7N9 virus infection in urban population and improving the triage of infectious cases and medical staff's self protection in hospitals are essential in the prevention and control of H7N9 virus infection.
Keywords:    human infection with avian influenza A (H7N9) virus   epidemiology   alive poultry markets  

杭州市上城区8例人感染H7N9禽流感确诊病例流行病学分析
胡锦峰, 王双英, 金涛, 叶俊杰
杭州市上城区疾病预防控制中心, 浙江 上城 310009
摘要
目的 进一步探索人感染H7N9禽流感流行病学特点,为今后及其他地区防控工作提供借鉴。 方法 对杭州市上城区8例人感染H7N9禽流感确诊病例进行流行病学分析。 结果 8例病例发病时间为2013年3月20日至4月16日,其中男性患者7例,年龄中位数为70.5岁,病例发病至就诊时间间隔中位数为2.5 d,流行病学调查发现8例病例均有活禽市场接触史,共追踪管理密切接触者187人,其中医务人员密切接触者133人,未发现二代感染者。 结论 城区老年男性是人感染H7N9禽流感感染的高发人群,该疾病尚不存在人际间传播可能。早发现、早报告、早诊断、早治疗,是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键。规范活禽交易是防控城区人感染H7N9禽流感的关键环节。规范医疗机构传染病预检分诊工作,提高医务人员标准防护意识,是防控工作重点。
关键词:    人感染H7N9禽流感   流行病学   活禽交易  

内容大纲
1 调查对象与方法
1.1 调查对象
1.1.1 确诊病例
1.1.2 密切接触者
1.2 流行病学调查
1.3 实验室检测方法
2 结果
2.1 病例基本情况
2.2 发病及就诊经过
2.2.1 发病时间分布
2.2.2 就诊过程
2.3 病例实验室检测情况
2.4 病例流行病学调查
2.5 密切接触者的追踪和管理
2.6 环境样本监测情况
3 讨论
　　2013年3月下旬开始，上海、浙江和江苏等地陆续报告了人感染H7N9禽流感确诊病例，截至5月1日全国累计报告确诊病例137例，死亡26例，浙江省报告46例，死亡6例。作为一种新发传染病，其流行病学特征尚未被完全掌握，杭州市上城区截至5月1日累计报告人感染H7N9禽流感确诊病例8例，报告发病数在全国各县(区)排名首位，为总结经验，进一步探索流行病学特点提供线索，对今后及其他地区防控工作提供借鉴，特将8例确诊病例流行病学调查资料进行分析。
1 调查对象与方法
1.1 调查对象
1.1.1 确诊病例
　　依据《人感染H7N9禽流感诊疗方案(2013年第2版)》[1]诊断，现住址为杭州市上城区的人感染H7N9禽流感确诊病例。
1.1.2 密切接触者
　　按照《人感染H7N9禽流感疫情防控方案》[2]有以下情况者：(1)诊治疑似或确诊病例过程中未采取防护措施的医护人员或曾照料患者的家属。(2)在疑似或确诊病例发病后至隔离治疗期间，有过共同生活或其他近距离接触情形的人员。(3)经现场调查人员判断符合条件的其他人员。
1.2 流行病学调查
　　根据《人感染H7N9禽流感疫情防控方案》[2]中“人感染H7N9禽流感流行病学调查方案”中要求，由杭州市上城区疾病预防控制中心(CDC)专业人员采用 “人感染H7N9禽流感流行病学个案调查表”进行调查，调查内容包括：病例基本情况、发病经过和就诊情况、临床表现、实验室检查、诊断和转归情况、病例家庭及家居环境情况、个人暴露史、密切接触者情况等。
1.3 实验室检测方法
　　 样本送杭州市CDC流感网络实验室进行检测，阳性结果由浙江省CDC流感网络实验室进行复核，病原学检测采用RNeasy Mini Kit (QIAGEN)进行病毒RNA的提取；应用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(Real time RT-PCR法，Real time PCR仪，ABI7500)进行病毒亚型鉴定。检测H7N9禽流感病毒核酸的引物和探针是由中国CDC依据H7N9人感染禽流感的核酸特定序列研制。
2 结果
截至到2013年5月1日 24：00时，杭州市上城区确诊人感染H7N9禽流感病例8例。
2.1 病例基本情况
　　8例病例分布于杭州市上城区4个街道(上城区共有6个街道)，其中小营街道3例、望江街道2例、清波街道2例、紫阳街道1例；性别分布为男性7例，女性1例；年龄在54~86岁，年龄中位数为70.5岁。
2.2 发病及就诊经过
2.2.1 发病时间分布
　　3月20日1例，4月3日1例，4月8日3例，4月15日1例，4月16日2例。
2.2.2 就诊过程
　　8例患者发病至就诊间隔天数最短为0 d，最长6 d，发病至就诊间隔天数中位数为2.5 d，其中5例病例初诊科室为发热门诊，就诊至诊断时间在2~11 d，中位数为4 d，发病到确诊间隔时间在5~13 d，中位数为7 d,见表1。

表1 2013年3-5月杭州市上城区8例人感染H7N9禽流感确诊病例发病就诊情况
Table 1 Medical care seeking of 8 cases of human infection with H7N9 virus in Shangchneg district
病例发病日期
(月-日)		初次就诊时间
(月-日)		就诊间隔
(d)		初次就诊科室确诊日期
(月-日)		发病至确诊
(d)		就诊至确诊
(d)		转归
杨某03-2003-222社区卫生服务站04-021311重症
郭某04-0304-096市级医院发热门诊04-13104危重
赵某04-1204-131省级医院急诊科04-1754死亡
苗某04-0804-124省级医院发热门诊04-1462重症
牛某04-0804-135市级医院发热门诊04-1794轻症
洪某04-1504-150省级医院发热门诊04-2388危重
金某04-1604-171市级医院神经内科04-2154轻症
叶某04-1604-193省级医院发热门诊04-2263轻症


2.3 病例实验室检测情况
　　流调人员通过查阅病历记录，对8例确诊病例的实验室检测情况进行了调查，8例确诊病例白细胞计数均为正常，其中6例中性粒细胞升高。杭州市上城区CDC采集8例病例咽拭子标本送杭州市CDC流感网络实验室进行检测，阳性结果由浙江省CDC流感网络实验室进行复核，8例病例核酸检测结果均为阳性。
2.4 病例流行病学调查
　　 对8例确诊病例进行流行病学调查， 8例病例均否认人感染H7N9禽流感病例接触史和病死禽接触史，其中2例病例存在直接禽鸟类接触史，8例病例均有活禽市场接触情况(到过有活禽销售的市场或家住在活禽销售市场的附近)，其中4例曾经与上城区某街道露天A市场有接触情况，该菜场内存在活禽交易，病例洪某和叶某均存在E市场接触情况，8例病例间不存在流行病学联系。
2.5  密切接触者的追踪和管理
　　依据《人感染H7N9禽流感疫情防控方案》，累计追踪到密切接触者187人，其中医务人员133人，占所有密切接触者的71.12%。上城区CDC对所有密切接触者均进行医学观察，其中24名密切接触者在1周管理期内出现咳嗽、咽痛等症状，对有症状的24个密切接触者均采集咽拭子进行H7N9核酸检测，结果均为阴性，见表2。

表2 2013年3-5月杭州市上城区8例人感染H7N9禽流感确诊病例流行病学及密切接触情况
Table 2 Exposure histories and close contacts of 8 cases of human infection with H7N9 virus in Shangchneg district
病例 流行病学情况 密切接触者
总数 其中医务人员
杨某存在B市场接触情况，有直接禽鸟类接触史5843
郭某存在A市场接触情况，有直接禽鸟类接触史179
赵某存在C市场接触情况2116
苗某存在A市场接触情况30
牛某存在D市场接触情况4537
洪某存在E市场接触情况2926
金某存在A市场接触情况62
叶某存在E市场、A市场接触情况80


2.6 环境样本监测情况
　　杭州市上城区CDC对B市场和A市场采集外环境样本19份，采样对象包括禽类粪便、笼具和污水等，其中H7N9禽流感病毒核酸检测阳性10份,见表3。

表3 杭州市上城区活禽市场环境标本检测情况
Table 3 Environmental detection results of alive poultry markets in Shangcheng
市场样本数(份)阳性数(份)
A市场75
B市场125
合计1910

3 讨论
　　由于目前确诊病例较少，进一步分析性研究尚未开展，基于上述8个确诊病例的流行病学调查情况得到以下几点流行病学线索。
老年男性可能是城镇居民人感染H7N9禽流感的高发人群：8例确诊病例年龄均>50岁，其中男性占7例，提示老年男性可能是该疾病的高危人群，可能与城镇男性老年居民暴露机会较大，机体抵抗力较差有关，但由于目前掌握的病例数较少，需要进一步调查研究进行核实，并探索其产生机制。参考相关研究[3]，年轻人感染H7N9病毒后，可能存在一定比例的隐性感染者和轻症病例，不易被发现，有待进一步研究证实。
早发现、早报告、早诊断、早治疗是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键[1]，杜绝院内感染是防控工作的重点：首例病例发病至确诊时间达13 d，与疫情早期，医务人员对该疾病不熟悉有关，随着疫情的进展，群众对疾病防病、就诊意识提高，以及医务人员诊疗水平的提高，病例发病至确诊时间间隔逐渐缩短，病例转归情况有改善趋势，提示“早发现、早报告、早诊断、早治疗”的重要性。3例病例初次就诊科室为非发热门诊，流行病调查中也发现很多医务人员由于标准防护意识不强，在接诊人感染H7N9禽流感病例时，未按规定做好个人防护，医务人员密切接触者占所有密切接触者的71.12%，提示医疗机构传染病预检分诊工作存在较大的漏洞，医务人员标准防护意识有待加强。
目前尚未发现人感染H7N9禽流感存在人际间传播的确切证据。杭州市上城区CDC对所有密切接触者进行追踪和管理，未发现人感染H7N9病例，对24名密切接触者采集咽拭子进行核酸检测，结果 均为阴性，尚无证据表明该病存在人际间传播，结论与相关研究相同[4]。
规范活禽交易，切断传播途径是人感染H7N9禽流感防控工作的关键环节：确诊病例流行病学调查提示多数确诊病例有活禽交易市场接触史，且杭州市上城区在2家活禽交易市场环境样本中检测到H7N9禽流感核酸，提示上城区人感染H7N9禽流感主要感染来源是活禽交易市场，这在多项研究中得到证实 ，上海、杭州在关闭活禽市场后，人感染H7N9禽流感疫情均得到迅速的控制。

参考文献
[1] National Health and Family Planning Commission of the People's Republic of China. Diagnostic and treatment protocol of human infection with avian influenza A (H7N9) virus (2nd edition, 2013). http://www.moh.gov.cn/yzygj/s3585u/201304/7 e2ad4cdf98b4e 2285eab1c15ded8370. shtml. (in Chinese) 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.人感染H7N9禽流感诊疗方案(2013年2版). http://www.moh.gov.cn/yzygj/s3585u/201304/7e2ad4cdf98b4e 2285eab1c15ded8370.shtml.
[2] National Health and Family Planning Commission of the People' s Republic of China. Prevention and control protocol of human infection with avian influenza A (H7N9) virus. http://www.moh.gov.cn/jkj/s3577/201304/0c85cd2f2fab42d59f31c 881612aa897.shtml.(in Chinese) 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.人感染H7N9禽流感疫情防控方案..http://www.moh.gov.cn/jkj/s3577/201304/0c85cd2f2fab42d59f31c 881612aa897.shtml.
[3] Lin JF, Yu Z, Gao J, et al. Serological survey in population with occupational exposure to avian influenza in Zhejiang [J]. Chinese Journal of Public Health,2010,26(5):605. (in Chinese) 林君芬,余昭,高见,等. 浙江省职业暴露人群禽流感血清学调查[J]. 中国公共卫生,2010,26(5):605.
[4] Chen Y, Liang WF, Yang SG,et al. Human infections with the emerging avian influenza A H7N9 virus from wet market poultry: clinical analysis and characterisation of viral genome[J]. Lancet,2013,381(9881):1916-1925.
[5] Wang M,Di B,Zhou DH,et al.Food markets with live birds as source of avian influenza[J]. Emerg Infect Dis,2006,12(11):1773-1775.
[6] Yang P,Shi J,Ma JX,et al.Investigation on the source of the first human of avian influenza A(H5N1)case in Beijing[J]. Chin J Epidemiol,2009,30(11):1114-1116.
[7] Wang H,Feng Z,Shu Y,et al.Probable limited person-to-person transmission of highly pathogenic avian influenza A(H5NI) virus in China[J].Lancet,2008,371(9622):1427-1434.