疾病监测, 2013, 28(9): 730-734
DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.9.010
Basic of incidence of Guillain-Barre syndrome in local population in 3 cities of Guangdong, 2008-2010
ZHAO Zhan-jie, LIANG Jian, ZHENG Hui-zhen, SHAO Xiao-ping, LIU Yu, CHEN Zhao-hui, XU Ying
Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 511430, Guangdong, China
Abstract
Objective To understand the basic incidence, epidemiological characteristics and causes of Guillain-Barre syndrome (GBS) among the local population in 3 cities of Guangdong, 2008-2010 and provide the scientific evidence for the further research on GBS. Methods Demographic information and immunization data in the 3 cities from 2008 to 2010 were collected and the incidence data of GBS during this period were collected through hospital information system and manual way to conduct descriptive epidemiological analysis. Results During this period, 183 hospitals were surveyed, 602 GBS cases were diagnosed in 4 928 425 hospitalized patients, in which 231 cases were local residents. GBS cases were reported all the year round, but more cases occurred during January-June. The estimated annual incidence was 3.41/1 000 000 in local residents, the incidence in 2008 was highest (4.02/1 000 000), the estimated age specific incidence in age group 0-4 years was highest (5.77/1 000 000). The estimated incidence was higher in males (4.36/1 000 000) than in females (2.38/1 000 000). The cases were mainly distributed in the retired and children outside child care settings. Three cases received immunizations 2 months before onset (0.11/1 million doses) of epidemic cerebrospinal meningitis vaccine (0.41/1 million doses), polio vaccine (0.30/1 million doses) and measles vaccine (0.26/1 million doses). Conclusion The estimated GBS incidence among the local residents in 3 cities of Guangdong was lower than the reported in other literature (0.6-1.9/lakh). The estimated incidence was higher in males than in females and the estimated incidence was highest in age group 0-4 years. The estimated incidence in people with immunization histories was lower than that in local residents. Vaccination does not increase the risk of GBS.
Keywords:    local population   Guillain-Barre syndrome   basic incidence   analysis  

2008-2010年广东省3市常住人口格林-巴利综合征病例基础发病率调查分析
赵占杰, 梁剑, 郑慧贞, 邵晓萍, 刘宇, 陈朝晖, 许瑛
广东省疾病预防控制中心, 广东 广州 511430
摘要
目的 调查掌握2008-2010年广东省3市常住人口格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)基础发病率,分析其流行病学特征及发病原因,为GBS进一步研究提供参考依据。 方法 收集2008-2010年广东省3市人口学基本信息和预防接种数据,通过医院信息管理系统(HIS)和手工查询并由专家组核实GBS病例个案资料,采用描述流行病学方法分析病例发生的三间分布、病因,估算常住人口基础发病率。 结果 2008-2010年共调查医院183间,搜索住院病例4 928 425例,GBS确诊病例602例,其中常住人口231例,全年各月均有病例报告,第1、2季度较高。常住人口GBS估算年均发病率为3.41/100万,其中2008年最高(4.02/100万),年龄别估算发病率以0~4岁组儿童最高(5.77/100万),性别估算发病率男性(4.36/100万)高于女性(2.38/100万),职业以离退人员和散居儿童为主。发病前2月内有疫苗接种史者3例(0.11/100万剂次),分别为流脑疫苗(0.41/100万)、脊灰疫苗(0.30/100万剂次)和麻疹疫苗(0.26/100万剂次)。 结论 3市常住人口GBS估算发病率小于文献报道的发生率(0.6/10万~1.9/10万),男性估算发病率高于女性,0~4岁估算发病率最高;有疫苗接种史者GBS估算发病率小于常住人口估算发病率,预防接种不会增加GBS发生的风险。
关键词:    常住人口   格林-巴利综合征   基础发病率   分析  

内容大纲
1 材料与方法
1.1 GBS病例资料来源
1.1.1 调查地区和调查医院
1.1.2 GBS搜索方法和搜索病例定义
1.1.3 GBS核实诊断病例定义
1.1.4 GBS常住人口病例定义
1.2 人口及接种资料
1.2.1 人口资料
1.2.2 接种资料
1.3 统计方法
2 结果
2.1 基本情况
2.1.1 医院住院病例搜索情况
2.1.2 调查地区人口数
2.1.3 调查地区疫苗接种情况
2.1.4 GBS总体情况
2.2 231例常住人口GBS病例分析
2.2.1 发病时间分布
2.2.2 地区分布
2.2.3 性别、年龄分布
2.2.4 职业分布
2.2.5 病因分析
2.2.6 3例发病前2个月内接种过疫苗情况
2.3 病原分析
3 讨论
　　格林-巴利综合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是一种急性、通常呈快速进展形式的以周围神经及神经根脱髓鞘病变和小血管炎性细胞侵润为病例特征的自身免疫性周围神经病。病因不明，但可能是自体免疫性，约2/3病例是在普通的感染性疾病、外科手术或免疫接种后5天至3周内发病 。近年来，随着扩大国家免疫规划免疫程序的实施及人们普遍对预防保健需要的提高，预防接种覆盖人群及疫苗种类逐渐扩展，疫苗接种总剂次大幅上升，小概率疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization, AEFI)发生数量随之增加，受到公众与社会的广泛关注。医疗单位和患者或其家属常因患者有疫苗接种史而将GBS归因于疫苗接种。在判断GBS是否属于预防接种异常反应(rare adverse reaction)，不但需要其临床特征和疾病诊断等资料，更需要其流行病学特征和人群基础发病率等数据进行综合性分析。本研究通过对2008 2010年广东省3市常住人口GBS发病流行病学特征和发病原因分析，以了解GBS发生的原因和特点，为GBS与预防接种的因果关联判断、预防接种后发生风险评估和调查诊断处置提供参考依据。
1 材料与方法
1.1 GBS病例资料来源
1.1.1 调查地区和调查医院
　　通过文献查阅，预测全人群GBS年发病率为1.0/10万，允许误差为0.1/10万，根据分层多阶段整群抽样方法，以不同地域和经济水平为划分基础，选择确认省会城市、粤东和粤北各1个地级市，对抽取市的所有县(市、区)开展调查。考虑GBS的特点、就诊医院的诊断水平，调查地区的所有县级及以上公立医院、二级甲等及以上民营综合医院和神经系统疾病专科医院均为调查医院。
1.1.2  GBS搜索方法和搜索病例定义
　　通过医院信息管理系统(如HIS)数据库，按照国际疾病分类标准第十版(ICD-10)查阅编码为G61.003(急性GBS)、G61.004(慢性GBS)的住院病历；未实施医院信息化管理的医院，以手工方式人工查阅包含“格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征、Guillain-Barré综合征、Guillain-Barré syndrome或GBS)”、“急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(acute inflammatory demyelinating polyneuropathy, AIDP)”、“脱髓鞘性多发性神经病”、“急性运动轴索型神经病(acute motor axonal neuropathy, AMAN)”、“运动轴索型神经病”、“Miller-Fisher综合征(Miller-Fisher syndrome，MFS)”等搜索住院病例记录相关病例，提取主要信息。
1.1.3 GBS核实诊断病例定义
　　所有GBS搜索病例经省AFP分类专家组或省预防接种异常反应调查诊断专家组专家，根据其临床表现、流行病学等资料，依据GBS临床诊断标准，进行核实、订正，结果分类为GBS临床确诊病例、可能病例和排除病例。
1.1.4 GBS常住人口病例定义
　　所有GBS核实诊断病例中发病地在调查地区，或者发病地虽然不在调查地区但是在调查地区居住满3个月及以上者。
1.2 人口及接种资料
1.2.1 人口资料
　　当地统计局公布的人口数。
1.2.2 接种资料
　　接种单位、县区和市级疾病预防控制中心逐级汇总各类疫苗接种剂次。
1.3 统计方法
　　对收集到的病例资料、人口资料和预防接种资料，经仔细核查后由经过培训的数据管理人员按照双录入的要求录入EpiData 3.1数据库，并进行一致性检验和修正。使用SPSS(statistical product and service solutions)17.0软件对整理后的数据进行统计和分析，分析指标包括全人群GBS发病率，分年度、地区、性别、年龄等特征的估算发生率，流行病学特征(如发病时间间隔、发病原因、影响因素、病程等)分析。
2 结果
2.1 基本情况
2.1.1 医院住院病例搜索情况
　　2008 2010年广东省3市共搜索医院183家，其中公立医院180家(占98.36%)，民营医院3家(占1.64%)；一级医院10家(占5.46%)，二级医院123家(占67.21%)，三级医院45家(占24.59%)，未定级5家(占2.73%)。共搜索住院病例4 928 425例，其中2008年1 454 393例(占29.51%)、2009年1 618 899例(占32.85%)和2010年1 855 133例(占37.64%)。
2.1.2 调查地区人口数
　　调查地区3年总人口数67 661 295人，呈递增趋势，其中2008年22 154 360人(占32.74%)、2009年22 692 398人(占33.54%)、2010年22 814 537人(占33.72%)。3年总人口男女性别比为1.09。
2.1.3 调查地区疫苗接种情况
　　调查地区3年总接种疫苗28 488 800剂次，其中2008年8 253 702剂次(占28.97%)、2009年10 604 436剂次(占37.22%)和2010年9 630 662剂次(占33.81%)。总接种剂次前5位疫苗分别为麻疹减毒活疫苗(measles attenuated live vaccine，MV)3 894 979剂次(占13.67%)、乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗(hepatitis B vaccine，HepB)3 572 680剂次(占12.54%)、口服脊髓灰质炎(脊灰)减毒活疫苗(oral poliovirus attenuated live vaccine，OPV)糖丸3 304 216剂次(占11.60%)、人用狂犬病疫苗(rabies vaccine for human use, RabV)2 360 242剂次(占8.28%)和全细胞百日咳-白喉-破伤风(百白破)联合疫苗(diphtheria，tetanus and whole cell pertussis combined vacine，DPwT)2 183 361剂次(占7.66%)。
2.1.4 GBS总体情况
　　2008年1月1日至2010年12月31日3市共有GBS搜索病例602例，核实诊断病例和可能病例495例，常住人口病例231例。495例病例中：男女性别比为2.02 ∶ 1；发病年龄在9月龄至86岁，其中0～14岁(含14岁)96例(占19.39%)；2008、2009和2010年发病数分别为182例(占36.77%)、143例(占28.89%)和170例(占34.34%)，第1、2季度发病数较高；发病前2个月内有疫苗接种史者6例(占1.21%)；有24.85%的病例治愈。
2.2 231例常住人口GBS病例分析
2.2.1 发病时间分布
　　231例常住人口GBS 3年估算年均发病率为3.41/100万，其中2008年89例(4.02/100万)、2009年57例(2.51/100万)、2010年85例(3.73/100万)。3年合计发病数逐季度逐渐下降，其中第一季度72例、第二季度68例，第三季度56例、第四季度35例；3年合计发病数随月份有一定波动，其中4月最高、11月最低，除1 3月各年发病趋势不同外，其余月份发病趋势3年基本类似，见图1。

图1 2008-2010年常住人口GBS病例月份构成分布
Figure 1 Monthly distribution of GBS cases in local population, 2008-2010
2008-2010年常住人口GBS病例月份构成分布

2.2.2 地区分布
　　3市病例数和估算发病率均以2009年最低!其中广州市、茂名市以2008年最高%
肇庆市以2010年最高。发病数和估算发病率最高的广州市和最低的肇庆市比较，病例数为12.64倍、估算发病率为4.79倍，见表1。
2.2.3 性别、年龄分布
　　231例GBS病例中，男性154例，女性77例，男女性别比为2.00 ∶ 1；男性估算发病率为4.36/100万，女性估算发病率为2.38/100万，男女估算发病率性别比为1.83 ∶ 1。3年合计估算发病率以0～4岁组最高(5.77/100万人)，其次为60～岁组(5.45/100万人)，最低为15～19岁组(1.51/100万人)。3年分年龄估算发病率趋势基本一致，<20岁的人群随年龄增加估算发病率降低，≥40岁人群随年龄增加估算发病率增加，见表2。

表1 2008-2010年各地区常住人口GBS估算发病率
Table 1 Estimated Incidence of GBS in local population by district, 2008-2010
地区 2008年 2009年 2010年 合计
病例数 发病率 病例数 发病率 病例数 发病率 病例数 发病率
广州686.22474.27625.591775.36
茂名192.6891.19121.59401.80
肇庆20.4810.24112.62141.12
合计894.02572.51853.732313.41


表2 2008-2010年常住人口GBS病例及估算发病例的年龄分布
Table 2 Number of GBS cases and its estimated age distribution in local population, 2008-2010
年龄组(岁) 2008年 2009年 2010年 合计
病例数 发病率 病例数 发病率 病例数 发病率 病例数 发病率
0～76.1543.4697.69205.77
5～21.6132.4321.6171.88
10～31.5021.0142.0591.52
15～31.7110.5642.2781.51
20～92.8651.7682.80222.49
30～133.9192.71123.61343.41
40～165.26103.12144.30404.21
50～154.18123.08123.07393.42
60～217.22113.35205.98525.45
合计894.02572.51853.732313.41


2.2.4  职业分布
　　231例病例中，职业以离退人员最多29例(占12.55%)，其次为散居儿童21例(占9.09%)，农民19例(占8.23%)，工人和民工18例(占7.79%)，学生(大中小学)15例(占6.49%)，干部10例(占4.33%)，家务待业7例(占3.03%)，托幼儿童6例(占2.60%)，教师5例(占2.16%)，商业服务4例(占1.73%)，餐饮食品业和医务人员各1例(占0.43%)，其余95例(占41.13%)。
2.2.5 病因分析
　　231例GBS病例中，有前驱感染史者47例(占20.35%)，有受凉、雨淋、分娩、手术等其他导致患者免疫功能低下者29例(占12.55%)，有过敏史者6例(占2.60%)，有疫苗接种史者3例(占1.30%)，有家族史者1例(占0.43%)，不详145例(占62.77%)。
2.2.6 3例发病前2个月内接种过疫苗情况
　　其中2例同时患有上呼吸道感染等病史。估算发病率为0.11/100万剂次，其中流脑疫苗0.41/100万剂次、脊灰疫苗0.30/100万剂次和麻疹疫苗0.26/100万剂次。总估算发病率低于常住人口估算发病率，见表3。

表3 2008-2010年常住人口及有疫苗接种史者GBS估算发病率
Table 3 Estimated incidences of GBS in local population and people with immunization histories, 2008-2010 /1 000 000
地区 2008年 2009年 2010年 合计
常住人口估算发病率 有疫苗接种史者估算发病率 常住人口估算发病率 有疫苗接种史者估算发病率 常住人口估算发病率 有疫苗接种史者估算发病率 常住人口估算发病率 有疫苗接种史者估算发病率
广州6.220.004.270.185.590.005.360.07
茂名2.681.131.190.001.590.001.800.29
肇庆0.480.000.240.002.620.001.120.00
合计4.020.242.510.093.730.003.410.11

3 讨论
　　GBS流行病学分析，GBS以周围神经及神经根脱髓鞘病变和小血管炎性细胞侵润为病例特征的自身免疫性周围神经病。本文中的231例常住人口病例估算发病率为3.41/100万，3年估算发病率各有不同，其中2008年是2009年的1.6倍，低于欧美全病因发病率0.6/10万人～1.9/10万人[2]、国内全病因发病率0.4/10万人～4.0/10万人[3]。本文分析发现，广东省3市GBS发病春夏季节高发，除1 3月3年趋势不同外，其余月份3年发病趋势基本类似，发病最高的市估算发病率是最低市的4.79倍。叶德全等[4]的文献分别显示，河北省10~20岁的GBS病例占病例总数的23%，而本次研究相同年龄段的病例仅占7%，山东省16~36岁的GBS青年病例占总病例数的34.78%，本次研究相同年龄段的病例仅占25%。表明本次研究中病例的年龄分布与河北、山东省的研究存在差异，河北、山东省的病例青少年所占比例较大，而弯曲菌感染导致的GBS在青少年高发，因此河北、山东省由弯曲菌感染造成的GBS所占比例更高，而细菌性感染有更明显的夏秋季高发的特征。
本文231例病例中，男性病例数和估算发病率均明显高于女性；发病年龄以0～4岁组最高，15～19岁组发病率最低，3年分年龄估算发病趋势基本一致，职业中以离退人员报告病例数最高，其次是散居儿童、农民和工人等。与王晓慧等[5]、金刚等[6]报道基本一致。
GBS发病的影响因素分析， GBS病因可以归为感染因素、免疫因素、接种疫苗、遗传因素、微量元素和其他因素；其中约2/3急性GBS 在患病前6周内均有明显感染史，常见的病原体包括空肠弯曲菌、巨细胞病毒、带状疱疹病毒等；少数急性GBS发病与接种某种疫苗有关，其中主要是狂犬病疫苗、麻疹减毒活疫苗、破伤风类毒素和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗等。本文231例GBS病例中，20.35%有前驱感染史，12.55%有受凉、雨淋等其他导致机体免疫功能低下的因素，2.60%有过敏史，1.30%有预防接种史。可见病前有前驱感染史、受凉雨淋等是本次调查研究中GBS主要发生原因之一，但远低于2/3急性GBS有明显感染史。
有疫苗接种史的GBS分析，GBS与预防接种的关系是当今学术界研究的一个热点，其发生机制目前尚无定论。Haber等[7]指出，接种后可能引起GBS的疫苗包括流感疫苗、狂犬病疫苗、OPV、百白破联合疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗、肝炎疫苗、b型流感嗜血杆菌疫苗、流行性乙型脑炎疫苗和水痘减毒活疫苗等。王亚敏等[8]报道的2009 2010年全国预防接种后GBS病例中所接种的疫苗包括甲型H1N1流感疫苗19例，麻疹减毒活疫苗4例，OPV和季节性流感裂解疫苗各2例，白喉-破伤风联合疫苗、人用狂犬病疫苗、麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗、麻疹-流行性腮腺炎联合减毒活疫苗和乙肝疫苗各1例。胥玉绂[9]曾报道1034例GBS中4.5%病例是接种疫苗引起的。Haber等[10]报道2002 2003年接种流感疫苗后GBS发生率为0.04/10万。叶娜等[11]曾报道1例接种甲型H1N1流感疫苗经县级预防接种异常反应调查诊断专家组会诊认为“不能排除与H1N1疫苗接种无关”。本文中3例GBS病例在发病前2个月内接种过疫苗，估算发病率为0.11/100万剂次，低于常住人口估算发病率(3.41/100万人)；其中接种流脑疫苗(0.41/100万剂次)、OPV(0.30/100万剂次)和麻疹减毒活疫苗(0.26/100万)。总的估算发病率和王亚敏等报道的2009 2010年全国预防接种后GBS发生率0.01/100万剂次～0.19/100万剂次一致，OPV和麻疹减毒活疫苗分别低于王亚敏等[8]报道的2009 2010年全国预防接种OPV(0.02/100万剂次)和麻疹减毒活疫苗(0.01/100万剂次)。虽然此3例GBS在发病前 2个月内曾接种过疫苗，但估算发生率低于全国AEFI报告发生率，也远低于欧美全原因发病率0.6/10万人～1.9/10万人和中国全病因发病率0.6/10万人～4.0/10万人。因为GBS是非常罕见的严重AEFI之一，在判断其与接种疫苗的因果关系时要遵循判断与接种疫苗因果关系的原则[12]，包括研究的一致性、关联程度、特异性、时间关联、普遍性和科学合理性等，其中时间关联最为重要。
本研究的局限性，本次调查数据仅涉及所调查地区的住院病历，因此结果存在偏倚，GBS的发生率被低估。可能原因如下：①本次调查针对县级以上公立医院、二级甲等及以上民营综合医院和神经系统疾病专科医院，而不是搜索全部医院，可能有遗漏病例。②搜索的病例为医院住院病例，仅反映在本地住院病例的发病情况，不包括发病而未在本地医院住院者的情况。③基于纸质病例搜索不完整、不规范，可能会有遗漏。④部分被调查医疗机构无法复印病例而影响专家审核。
广东省3市常住人口GBS估算发病率为3.41/100万，小于文献报道的0.4/10万～0.8/10万，男性显著高于女性，5～9岁估算发病率最高，40岁以上趋于稳定。有疫苗接种史者估算发病率0.11/100万，接种疫苗不能增加GBS发生风险。

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