Nanxun District Center for Disease Control and Prevention, Huzhou, Huzhou 313009, Zhejiang, China

Objective To explore the immunization strategy in adults who have no response to hepatitis B vaccination. Methods Healthy people who were HBsAg and anti-HBs negative were selected, and 3 doses of hepatitis B vaccine at dosage 20 μg were given to them at the schedule of 0, 1, 3 month, 0, 1, 6 month and 0, 1, 12 month respectively. Those with anti-HBs GMC<10 IU/L detected after full series vaccination were given 1 dose of hepatitis B vaccine at dosage 60 μg. One month later, anti-HBs detection was conducted for them. Results The anti-HBs positive rate was 92.6% in re-vaccinated people, and the anti-HBs GMC was 835 IU/L. Conclusion Re-immunization of hepatitis B vaccine at dosage 60 μg could obviously increase the anti-HBs positive conversion rate in people who has no response to previous vaccination, and the effect is better than those of hepatitis B vaccine at dosage 10 μg or 20 μg.

Keywords:    adults   without immunization response to previous vaccination   hepatitis B vaccine  

湖州市南浔区疾病预防控制中心传防科, 浙江 南浔 313009

收稿日期：2013-12-13

基金项目：

通讯作者：杨丽萍，Tel：0572-3037310，Email：ylp-1771@163.com

目的 探讨成人乙型病毒性肝炎（乙肝）疫苗接种后无应答者的免疫对策。方法 选择浙江省湖州市南浔区免疫无应答人群免疫前检测乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗休（抗-HBs）均阴性的健康人群，按“0，1，3”；“0，1，6”；“0，1，12”程序完成3 针20 μg 重组酵母乙肝疫苗免疫后检测乙肝抗-HBs 几何抗体平均浓度（GMC）<10 IU/L 的免疫失败者，接种1剂次60 μg乙肝疫苗后1 个月，检测抗-HBs。结果 323 例免疫失败者完成再免后抗-HBs 阳性率为92.6%，GMC为835 IU/L。结论 成人乙肝疫苗接种后免疫失败者，通过加大乙肝疫苗剂量，再次接种1剂次60 μg乙肝疫苗可大幅度提高抗-HBs 阳转率，效果优于再次接种10 μg或20 μg乙肝疫苗。

关键词:    成人   免疫失败   乙肝疫苗  

1 对象与方法

1.1 对象

1.2 方法

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

2.2 加强免疫后抗-HBs阳转率及性别分布

2.3 不同年龄组加强免疫后抗-HBs阳转率

3 讨论

乙型病毒性肝炎(乙肝)是世界性的公共卫生问题，在我国尤为突出。人类目前对乙肝尚无根治的方法，因此乙肝的预防就显得更加重要，而接种乙肝疫苗已被证实是最有效的预防方法，也是最终实现控制乙肝的有效途径。但有些人接种乙肝疫苗后存在免疫无应答，为观察免疫无应答人群再次接种乙肝疫苗后的效果，现对2012年浙江省湖州市南浔区免疫无应答人群再次接种60 μg乙肝疫苗的效果进行分析。

选择2010年湖州市南浔区免疫前乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝表面抗体(抗-HBs)均阴性的1951人，使用华北制药公司的20 μg乙肝疫苗按“0，1，3”；“0，1，6”；“0，1，12”完成免疫程序，免疫后1个月采血检测乙肝抗-HBs,共有366人(占18.8%，366/1951)抗-HBs GMC<10 IU/L，将366人免疫无应答者作为本次研究对象。

对366名无应答人群进行追踪随访，对随访到的人群在知情同意的情况下接种60 μg乙肝疫苗1剂次，每10岁分成一个年龄组，1个月后对接种人群采集静脉血3 ml检测抗-HBs，比较各年龄组阳转率。60 μg乙肝疫苗由深圳康泰生物制品有限公司生产，疫苗批号为20100943-1，有效期至20130713。由杭州市艾迪康医学检验中心完成检测。抗-HBs 几何抗体平均浓度(GMC)≥10.0 IU/L为阳性。

采用EpiData软件录入和建立数据库，运用Excel软件进行统计分析。

无应答人群共366人，剔除外出或不愿意接种人群共43人，完成接种的对象为323人。其中男性164人，女性159人。

接种60 μg乙肝疫苗1剂次后，1个月后采血检测抗体结果为共接种及检测323人，阳性人数为299人，阳转率达92.6%。其中男性151人阳性，阳转率为92.1%；女性148人阳性，阳转率为93.1%。加强免疫后男女性别间抗-HBs阳转率差异无统计学意义(χ²=0.12,P>0.05)，见表1。抗-HBs GMC为835.0 IU/L,男性为881.4 IU/L,女性为790.4 IU/L。

表1 2012年湖州市南浔区乙肝疫苗无应答者加强免疫后抗-HBs阳转率及性别分布
Table 1 Gender specific anti-HBs positive conversion rate after re-vaccination in people without immunization response to previous vaccination in Nanxun,2012

性别	人数	阳性人数	阴性人数	阳转率(%)
男性	164	151	13	92.1
女性	159	148	11	93.1
合计	323	299	24	92.6

  

323名无应答人群中15～岁34人，其中33人阳性，抗-HBs阳转率为97.1%；25～岁102人，其中90人阳性，抗-HBs阳转率为88.2%；35～岁118人，其中108人阳性，抗-HBs阳转率为91.5%；≥45岁69人，有68人阳性，抗-HBs阳转率为98.6%。各年龄组间抗-HBs 阳转率差异无统计学意义(χ²=7.56, P>0.05)，见表2。

表2 2012年湖州市南浔区不同年龄组乙肝疫苗无应答者加强免疫后抗-HBs阳转率
Table 2 Age specific anti-HBs positive conversion rate after re-vaccination in people without immunization response to previous vaccination in Nanxun,2012

年龄组 (岁)	人数	阳性 人数	阴性 人数	阳转率 (%)	抗-HBs GMC (IU/L)
15～	34	33	1	97.1	857.6
25～	102	90	12	88.2	964.1
35～	118	108	10	91.5	737.7
45～	69	68	1	98.6	827.2
合计	323	299	24	92.6	835.0

  

乙肝疫苗是目前预防乙肝病毒感染的最安全、最有效的手段。然而，接种乙肝疫苗后的免疫应答因受多种因素影响, 免疫无应答者约占 15%～20%^[1]。研究表明, 乙肝疫苗免疫接种不应答原因与疫苗的质量、接种的部位、剂量、途径以及一些机体因素如吸烟、饮酒、精神因素、免疫缺陷、遗传学因素和乙肝病毒变异有关^[2]。据报道, 加大乙肝疫苗接种剂量及增加接种次数, 可使部分无免疫应答者抗-HBs 阳转^[3-4]。本次观察323例乙肝疫苗全程免疫无应答者，经再接种1剂次60 μg乙肝疫苗后， 抗-HBs 阳转率达到92.6%,抗-HBs 阳转率在各年龄组及性别间差异无统计学意义。抗-HBs GMC 835.0 IU/L，男性为881.4 IU/L，女性为790.4 IU/L。黄桂花等^[4]对65 例首次乙肝疫苗免疫无应答者, 按0、1、2 个月20 μg×3再次免疫后抗-HBs 阳性63 例, 阳转率为96.2%。本次观察结果显示，对乙肝疫苗全程免疫无应答者，通过增加接种1剂次60 μg乙肝疫苗， 可大幅提高抗-HBs阳转率，抗-HBs滴度均值显著高于接种10 μg或20 μg乙肝疫苗，与白永莲^[5]实验结果一致。 因此，采用1剂次60 μg乙肝疫苗免疫程序对15岁及其以上年龄无应答人群具有很好的免疫效果，能更好的为减少成人乙肝病毒感染率和乙肝发病率打下基础，且依从性高，副反应少、安全性高值得推广应用。

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