新生儿卡介苗(BCG)接种后一般不会引起严重反应，仅在个别情况下在极少数接种者中发生淋巴结炎、化脓乃至于全身播散性卡介苗感染等异常反应，特别是细胞免疫功能低下的儿童^{[1, 2]}。山东省日照市在实施新生儿卡介苗预防接种过程中，发生2起因细胞型免疫功能缺陷引起的全身播散性卡介苗感染，导致1名患儿死亡的案例。此类报道在国内外较为罕见，现将案例情况及分析作一介绍。 1 案例简介

案例1  患儿甲，男，2009年5月2日出生后当日16：00接种卡介苗0.1 ml。8月10日，患儿因“左腋窝红肿2周”在市级医院就诊，行脓肿切开引流及病灶刮除术，之后相继出现腹股沟及颈部淋巴结数个肿大，共有3次组织送检病理显示结核样改变。2009年11月11日胸部CT显示患儿出现血行播散性肺结核的影像学表现。2010年患儿先后出现肛瘘、肝脾大、结核性腹膜炎及骨髓感染象等全身结核性感染的表现。2010年10月采集患儿及父母血样送上海复旦大学附属儿科医院进行免疫学检查，该患儿为细胞免疫功能缺陷，患儿母亲细胞免疫功能低下，该院诊断患儿患慢性肉芽肿病(Chronic granulomatous disease，CGD)，属于细胞免疫功能缺陷病。2013年3月22日，市级预防接种异常反应调查诊断专家组诊断为卡介苗接种异常反应-全身播散性卡介苗感染。现在家主要以干扰素治疗，目前病情稳定。

案例2  患儿乙，男，2013年1月3日出生后当日16：00接种卡介苗0.1 ml。2013年8月20日，因“左腋窝、肛周肿物3月余”到山东省胸科医院诊治，入院查体及辅助检查显示患儿出现肛瘘、同侧腋下淋巴结、颈部淋巴结、纵膈淋巴结、肺部感染等全身结核性感染的表现。后采集患儿及父母血样进行免疫学检查和基因检测，诊断该患儿为免疫缺陷(慢性肉芽肿)，属于细胞免疫功能缺陷病。2013年12月31日，患儿最后一次到上海市(复旦大学)附属公共卫生临床中心住院治疗。2014年1月26日出院，出院诊断：(1)淋巴结核；(2)原发性肺结核伴感染，两肺上中下；(3)贫血；(4)免疫缺陷(慢性肉芽肿)。2014年1月27日，市级预防接种异常反应调查诊断专家组诊断为卡介苗接种异常反应-全身播散性卡介苗感染。2014年3月患儿死亡。 2 讨论

有研究显示其中半数全身播散性卡介苗感染患儿有明确的免疫缺陷性疾病^[3]，其余半数患儿卡介苗病的发生虽未发现患有某种明确的免疫缺陷，但是他们并发其他机会菌严重感染的机会较高，或父母常为近亲结婚，或发病常有家族关系^[4]，提示这些患儿可能来自某一个或数个未知的遗传性免疫缺陷。本文两例患者也均存在细胞型免疫缺陷，具备发生卡介苗全身播散感染的身体素质。

据报道，自1990 2010年，世界范围内由于播散性卡介苗病致死的患儿共有150例，死亡比例为0.06/1.56万^[5]。有报道播散最为常见部位为淋巴结、血、骨髓，较为常见的部位为肺、肝、脾、肛周等部位^[4]。本文2例患者均以注射部位同侧腋下淋巴结开始播散至颈部和腹股沟淋巴结、肺部、肛周等部位；案例2还播散至肝、脾、腹膜及骨髓，并最终因淋巴结核、原发性肺结核伴感染(两肺上中下)导致死亡。

本文2例患者均被诊断为CGD，其母亲免疫学检查均有异常。CGD是一种吞噬细胞功能缺陷。CGD患者常有家族史，多见儿童。发病多在2岁以内，病情重，感染隐匿，以肺炎为主，结核感染率高，合并多部位感染，死亡率高。有研究推测，中国CGD患者对结核分枝杆菌易感^[6]。 因此在卡介苗接种过程中要严格掌握接种 禁忌证。 接种时要加强 接种前的预检工作，尤其是家族史和遗传史。