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文章信息
- 沈隽卿, 张静, 周晓瑛, 侯琦, 许学斌
- SHEN Jun-qing, ZHANG Jing, ZHOU Xiao-ying, HOU Qi, XU Xue-bin
- 预警全球播散的蒙得维的亚沙门菌
- Early warning of worldwide spread of Salmonella Montevideo
- 疾病监测, 2014, 29(12): 1005-1009
- Disease Surveillance, 2014, 29(12): 1005-1009
- 10.3784/j.issn.1003-9961.2014.12.022
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文章历史
- 收稿日期:2014-05-11
2. 上海市虹口区疾病预防控制中心, 上海 200082;
3. 上海科玛嘉微生物技术中心, 上海 200434;
4. 上海和睦家医院, 上海 200336;
5. 上海市疾病预防控制中心, 上海 200336
2. Hongkou District Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200082, China;
3. Shanghai Kemajia Technology Center for Microbiology, Shanghai 200434, China;
4. Shanghai United Family Hospital, Shanghai 200336, China;
5. Shanghai Municipal Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200336, China
沙门菌是导致全球日益严峻的分散暴发的食源性病原菌之一。有研究发现在禽畜养殖中使用针对某种沙门菌血清型的疫苗(主动免疫)会导致动物源中沙门菌优势种群改变,后果将影响人群中腹泻病原谱构成及沙门菌优势血清型的流行[1]。而全球各国间加工食品和动物性原材料贸易也将有助高危沙门菌流行克隆的传播,严重者危及各国的畜牧养殖和生态安全,作者研究发现,蒙得维的亚(Salmonella Montevideo 6,7:g,m,s:-)属于易寄生于禽畜动物且有高食源性暴露风险和高度易感的沙门菌。 1 蒙得维的亚在境外的暴发和散发
2006年之前,蒙得维的亚就被南美洲8个国家确认为引发食物中毒的高危沙门菌血清型[2]。而美国疾病预防控制中心(CDC)早在1995 1996年间,曾连续报告10余例源于蒙得维的亚的典型食源性暴发[3]。
该型在欧洲的英格兰和威尔士地区亦有暴发。1996年,英国北泰恩赛德地区的1名老年妇女在食用购自超市的烤鸡后20 h发生肠胃炎,当地卫生机构从患者粪便、残留食物、超市销售区域砧板、公用叉等样品分离到蒙得维的亚,经脉冲凝胶电泳(PFGE)证实菌株间的同源性。调查追溯至1995年末的另6例同型病例(其中4例证实曾在该超市购买食物)。调查结论是超市食物(熟食)污染造成了蒙得维的亚暴发。笔者强调在沙门菌暴发病例调查过程中,微生物学家、流行病学家和环境卫生官员密切合作的重要性,并认为在英格兰和威尔士,蒙得维的亚病例和鸡、牛等污染的肉类制品有关[4]。2006年,英国伦敦国立健康感染保护局(HPACFI)也是通过PFGE分型证实:59例来自英格兰和威尔士的蒙得维的亚病例中的暴发克隆型(SmvdX07),该克隆病例符合点-源暴发特征,食品监管部门随后开展追溯调查并责成生产商将市场流通的受蒙得维的亚污染的糖果主动召回[5]。
该型在澳大利亚和新西兰也有暴发。2003年,澳大利亚维多利亚州确认3例食用污染芝麻酱的蒙得维的亚腹泻病例,毗邻的新西兰亦发现该型病例数同比升高4倍。经两国卫生部门的联合调查确认污染芝麻酱源自埃及,监管部门即令生产商召回污染商品。尽管公共卫生和食品监管部门配合暴发调查的反应迅速,但后续仍发现55例来自新南威尔士州的该型病例和污染芝麻酱有关。该案例提示:产自埃及的芝麻酱是持续人感染病例的感染源;芝麻酱也许为沙门菌生存繁殖提供有利生态学环境,解释加工食品(尤其动物性制品)中沙门菌的污染量虽少但仍可造成持久而分散暴发病例;需提高涉及进口食品的病原微生物检测的国标方法的敏感性[6]。
1996年,CDC联合食品药品监督管理局(FDA)及农业部(USDA)组建食源性疾病国家监测网络(PulseNet),提升对食源性暴发事件的处置和应对能力。2007年,CDC从明尼苏达州的几例散发蒙得维的亚病例(均有幼禽接触史)追溯至分散在16个州的56例同型病例:近50%的病例发生在明尼苏达州,年龄中位数24岁(最小2月龄,最大84岁);有8例住院;有3例幼儿的血流感染重症病例均来自北达科他州的同一家庭。案例明确了幼禽和儿童是暴发传染源和重症病例的高危人群[7]。2009年,国家沙门菌监测网络报告亚利桑那、加利福尼亚、罗德岛和哥伦比亚特区等共272例分散暴发的腹泻病例:年龄中位数37岁(最小者1岁以下,最大者93岁)。CDC调查认为病例和某品牌香肠有关,FDA确认并责令香肠生产商和零售商共同召回受蒙得维的亚污染的黑胡椒原料加工的所有批次香肠制品[8]。2012年,CDC报告93例分散暴发的腹泻病例来自23个州:年龄中位数为20岁(最小者1岁以下,最大者83岁);1/3病例在10岁以下;21例住院治疗;50例有明确活禽(如鸡、鸡、小鸭、火鸡)接触史[8]。2013年,CDC报告16例蒙得维的亚和姆班达卡沙门菌混合感染的腹泻病例来自9个州,USDA从2例康复者(分别感染蒙得维的亚和姆班达卡)家庭采集的呈开盖食用状态的某品牌芝麻酱中分离到蒙得维的亚、姆班达卡和马斯特里赫特3种沙门菌[8]。
该型在亚洲的病例也似乎和禽类肉制品有关。2002 2003年,韩国学者研究36株沙门菌腹泻株和64株家禽畜沙门菌的耐药和PFGE特征。确认1株人源和2株鸡肉蒙得维的亚属于同分子型,证实禽畜肉制品(尤其是鸡肉)是潜在暴露风险和传染源[9]。该型病例和牛也有关联。2008年,Cummings等[10]通过病例来评估人接触畜类动物感染的风险:来自纽约的835例沙门菌腹泻病例:牛源感染沙门菌40例、非牛源感染沙门菌356例(蒙得维的亚6例);来自华盛顿的562例沙门菌腹泻病例:牛源感染沙门菌87例(蒙得维的亚14例)、非牛源感染沙门菌428例(蒙得维的亚11例)。笔者建议应控制易感人群与动物接触。
CDC认为:沙门菌在未来10年将是美国本土最重要的食源性病原。CDC汇总1968 2011年间蒙得维的亚的发病率:统计病例32 239例,发病率自1977年逐年上升,1996年达到峰值约1.05/10万。菌株来源分布:粪便(80.8%)、血液和脑脊液及关节液(3.9%)、尿液(4.7%)、伤口和脓疮(0.5%)、其他临床标本(2.2%)、不明标本(7.9%)。病例多发于7、8月(占总病例数的11%~14%)。年度病例的各年龄组发病率均呈上升趋势:1996年4岁以上年龄组发病率峰值为0.4/10万;2011年0~4岁年龄组发病率峰值为1.9/10万,显著高于4岁以上年龄组。年度病例的性别和年龄中位数也均呈上升趋势:2010年女性最大中位数约33岁,1996年男性最大中位数约27岁。数据表明:0~4岁婴幼儿是美国蒙得维的亚病例的高危人群[11]。
蒙得维的亚正在全球范围加速疾病的扩散和传播。据2000 2002年世界卫生组织全球沙门菌监测(WHO-GSS)人源和非人源数据:肠炎和鼠伤寒仍是人源和非人源中最常见的血清型;2002年,蒙得维的亚已成为全球最常见5种人源沙门菌的第4位;区域分布从2000年的4个增加到2002年的6个(非洲、亚洲、拉丁美洲包括加勒比海、欧洲、北美洲、大洋洲);突尼斯、澳大利亚、新西兰于2002年首次加入该网络,均确认蒙得维的亚是该国最常见的15种人源沙门菌之一;非洲于2001年首次报告人源蒙得维的亚[12]。 2 蒙得维的亚在发达国家养殖业的兽医流行特征
蒙得维的亚能导致羊和牛的疫病。1972年,Sharp等[13]报告英国苏格兰东部、东南部流行的绵羊流产疫病。1970 1981年,国立兽医实验室共报告67头绵羊流产和21头牛的感染病例,兽医实验室通过采样调查,分别从绵羊、牛、人和环境中分离到232株、36株、111株和31株蒙得维的亚,虽无法判断导致流行的菌株来自人还是其他动物,但笔者认为蒙得维的亚是绵羊中的优势菌型,其对牛的致病性较低。
蒙得维的亚在东南亚的养殖禽畜动物没有优势定殖。1971年,马来西亚兽医研究所(VRI)开展动物和人源沙门菌病的研究。经连续性监测发现沙门菌阳性的带菌禽畜持续增加,1981 1985年,共分离非人源沙门菌2 322株,较5年前增加356%,其中的食用动物制品占92.2%、牛和牛肉占70%、80%以上血清型和人源血清型可以匹配,蒙得维的亚属少见型,仅分离到4株(鸡、鸭和食用动物制品中各分离3株和1株)。该研究提示:控制动物沙门菌病和动物制品沙门菌污染可降低人群对沙门菌(主要是非伤寒沙门菌)的感染[14]。
蒙得维的亚在美国的养殖动物中存在优势定殖。1998 1999年,美国动物保护协会(ASPCA)调查21 611头养殖畜类动物的兽医沙门菌流行特征:蒙得维的亚排在鼠伤寒、海德堡、肯塔基、德比之后,是第5位优势血清型,共分离蒙得维的亚839株(同比增长73%),菌株多从鸡(29%)和牛(20%)粪便分离,该型在牛源沙门菌优势型排位中居第4位。2006年,美国的动物沙门菌数据显示:蒙得维的亚占动物源排名第7位,其在牛、猪、小型反刍动物、马、犬、猫、野生动物、鸡类、鹅类、非家禽、爬行动物和两栖动物中均有分布;美国国家兽医实验室(NVSL)认为:蒙得维的亚是美国病牛和健康牛最易分离到的沙门菌之一、是1996、2007年从美国健康奶牛中最易分离到的沙门菌之一、是1999、2007和2008年从美国肉牛中最易分离到的沙门菌之一;2014年,美国农业部食品安全检验局(USDA/FSIS)所属国家NVSL分析1968 2011年间共18 245株非人源蒙得维的亚菌株的来源特征:兽医临床株:牛(25.6%)、火鸡(24%)和鸡(16.8%)、其他动物(13.9%)、饲料和饲料添加剂(9.9%)、猪(3.5%)、鸟类和野生动物(2.6%)、家畜养殖场(1.5%)、马(1.3%)、爬行动物(1%);非兽医临床株:牛(43.8%)、鸡(26.4%)、其他动物源(13.6%)、火鸡(8.3%)、家畜养殖场(5.2%)、猪(1.1%)、鸟类和野生动物(1.1%)、饲料和饲料添加剂(0.4%)、爬行动物(0.2%)、马(0.1%)。该研究证明:美国的牛是蒙得维的亚非常重要的宿主和感染源[11]。通过人群的暴发病例和动物兽医学研究初步揭示了蒙得维的亚的疾病生态学意义,属于对人和动物均致病的人兽共患型,但除此以外的其他众多动物源沙门菌的血清型(分布)对人类健康的影响尚难以评估[1]。 3 蒙得维的亚在中国口岸贸易中的输入性风险
1995年7月,广西壮族自治区出入境检验检疫局从防城港口岸报关的源自秘鲁的鱼粉(饲料)样品中分离到蒙得维的亚。国内现行的口岸实验室依据国家标准方法(GB/T 13091 2002;GB 4789.4-2012)对进口动物饲料进行沙门菌检测、报告,从采样到结果(尤其是阳性结果)需要较长的时间。对于含病原菌的饲料的无害化处理国内目前主要使用甲醛加高锰酸钾、过氧乙酸加高锰酸钾、环氧乙烷、溴甲烷等化学熏蒸除菌法,但因为鱼粉等占地面积和体积较大、熏蒸气体的有效穿透力等问题可能造成无害化处理效果不够理想,因此对于如何缩短阳性饲料样品的检疫时间、提高批量动物性饲料的无害化处理效果和效率还有待加强研究或引进发达国家的成熟处置经验[15]。
2002年,沈阳出入境检验检疫局报告,对沈阳某公司从美国进口准备转口到日本的冻鸡腿肉样品进行随机抽样(8包/集装箱),分离到1株蒙得维的亚[16]。报道没有说明最终如何处置该批次含菌的鸡肉制品,但亦足以提示进出口禽肉制品中某些沙门菌的暴露风险,应引起国内相关监管部门的重视。
2004年2 9月,天津市出入境检验检疫局分别从262批进口水产品、45批进口肉制品中确认3批水产品(分别为2批产自印尼的冻虾和1批产自印度的黄姑鱼)和l批产自美国的肉制品(冻火鸡)为沙门菌阳性,检出率均为1.2%。经血清学鉴定,冻虾检出山夫登堡,黄姑鱼检出巴雷利,冻火鸡检出蒙得维的亚[17]。 4 蒙得维的亚在中国大陆地区的流行和生态特征
截至2007年,我国共报告发现322个沙门菌血清型,蒙得维的亚属相对常见的21个血清型之一,检索1985 2006年我国报告的394例沙门菌食物中毒事件中未发现蒙得维的亚病例[2]。
蒙得维的亚在国内的农村地区早期有院内感染暴发的报道。1987年2 11月,江苏省南通市2家医院报告80余例蒙得维的亚的聚集性病例,有信息的73例(34例男性和39例女性)分别来自南通市医学院附属医院及南通市传染病医院的住院患者,最小病例为出生2天的新生儿,最大为70岁,新生儿病例占65.7%(多数为2 4月龄)。临床特征呈高度散发,症状多为腹泻、呕吐、脱水、发热[18]。南通医学院附属医院的67例新生儿有45例为急性腹泻,43例患儿粪便分离到蒙得维的亚,有1例并发化脓性脑膜炎死亡[19]。1987年10月,河北省邯郸市确诊该省首起蒙得维的亚感染病例:1例8月龄女婴和1例1岁男婴的腹泻黏液便中均分离到蒙得维的亚。2例患儿临床症状类似:高热,腹泻超过 8次/d[20]。根据以上2起病例的发生地点和时间推断,病例株可能属同一流行克隆,均归于院内感染暴发病例。院内感染主要由于消毒隔离制度执行不严,源于人流(医护人员、孕妇、外来人员)和物流(外来动物性食品、医院污水)间的交叉污染导致。因此,有必要对临床医疗机构医护人员加强教育、产妇临产前带菌检查等,降低沙门菌的暴露危害。
蒙得维的亚在环境中广泛存在。2000年,江苏省徐州市公共卫生实验室报告从当地某医院污水分离到1株蒙得维的亚。说明该菌存在于医院环境中且有较强的存活与适应能力,消毒不彻底的医院污水会直接或间接污染外环境。水型暴发也是卫生部门在肠道病流行季节的防控重点[21]。
蒙得维的亚在国内的流行特征完全不同于欧美地区的报道。除了公认的中国的城市化建设和院感防控能力的提高以外,也不排除基于公共卫生和临床实验室在沙门菌诊断能力上的欠缺导致感染性腹泻监测病例的数据偏倚。2006 2007年,中国CDC参加WHO-GSS项目,先后组织上海市、河南省、福建省等7个省级公共卫生机构检测符合临床病例定义的粪便标本24 895份,分离沙门菌807株,有776株(96.2%)鉴定到型,涵盖70种血清型,蒙得维的亚不 在最常见的15种血清型中[22]。2005 2012年,上海CDC构建基于人群和环境监测的感染性病原体网络化实验室监测体系,共确认人源沙门菌4 553株,蒙得维的亚也不在最常见的21个血清型之中,但基于临床实验室诊断蒙得维的亚感染的腹泻病例17例(22株:11株为1岁以下幼儿腹泻病例、11株为成年人腹泻病例),男性13例、女性4例;5岁以下6例(3例小 于1岁;4例在2周后至少出现1次复发感染)、8例年龄在20~60岁、3例大于60岁;最小病例4月龄、最大病例77岁。开展环境和食源性监测确认非人源沙门菌1 805株,蒙得维的亚仅分离到7株(3株来自甲鱼肛拭或体表、2株来自牛蛙肛拭、1株来自海水贝类、1株来自淡水螺类),也不在最常见的24个血清型之列。总结上海地区连续性腹泻病例和环境监测数据:蒙得维的亚虽呈低水平散发,但年度的病例数和养殖水产品阳性数均呈缓慢上升趋势;感染的重点高危人群亦为0~5岁年龄组;导致感染病例的主要暴露风险可能和淡水养殖产品有关,养殖产品污染原因可能和周边禽畜粪便污染养殖池塘水的生态环境导致蒙得维的亚在养殖甲鱼、牛蛙体内形成生态循环所致。此外,目前国内养殖甲鱼和牛蛙的亲本多数来自境外(多为东南亚国家),也不排除作为亲本引入国内时其自体带菌输入的可能性,提示农业部门和出入境检验检疫部门加强外来高危物种的检疫和风险暴露评估、防止有害微生物入侵对本地农业养殖畜牧业和养殖水产行业造成有害菌微生态定殖的潜在危害。 5 防制工作建议
与欧美发达国家不同,农户家畜散养方式的家畜养殖业仍是我国多数农村地区畜牧业的主要结构。所以,蒙得维的亚在国内社会和经济改革发展的不同时期分别经历院内感染和养殖产品污染的食源性散发病例两个阶段。其流行和生态特征显著异于欧美单一动物源暴露或食源性暴发。间接证明规模化的禽畜动物养殖业的确存在沙门菌流行克隆传播的风险。鉴于目前国内人均消费的禽肉量和发达国家仍有差距,农业部要管控禽畜养殖企业在盲目扩大产能过程中潜在优势沙门菌克隆(输入性)的定殖风险;公共卫生部门应做好膳食结构与病原谱变迁、疾病生态学、传染病发病模式等相关研究,通过建立网络实验室开展基于临床的病例监测和疾病负担研究;临床医疗机构需加强院内感染控制,重点落实新生儿和儿科病房的消毒隔离制度。
国家卫生部门要重视食源性事件中的“冰山”现象,要切实提高食源性暴发(包括蒙得维的亚分散和集中暴发)早期发现、早期追溯、早期控制、早期预警的能力,尤其要加强基于临床实验室沙门菌诊断的能力建设。目前国内已建立多个腹泻病原监测的国家级分子网络化体系,但如何利用庞大的网络数据甄别各类分散暴发、追溯终端食品或者传染源以及关注重点人群(婴幼儿)的暴发等实际效果却值得期待。
国家食品安全监管部门要协调出入境检验检疫部门、食品药品监督部门和农业部间的跨部门合作,共同分享监测数据,根据生物风险评估结果有效协调对各类养殖加工产品的预警、追溯和召回等积极应对和干预措施。促进国家食品标准国际化、提升食品加工和养殖企业的规模和发展质量、建立有效的基于食物链的食源性监测体系[23]。
全球化经济一体化和贸易一体化促成全球传染病防控领域的新概念-全球健康。沙门菌在禽畜动物养殖业、生态循环和人群感染的证据链会持续受到各国兽医、禽畜养殖加工、食品原材料贸易流通、公共卫生食品安全风险控制和传染病全球防控等所有专业领域的广泛关注。对全球不断增多的蒙得维的亚涉禽涉畜的食源性暴发风险评估和动物性制品的输入性生物危害风险的评估需要上升到国家安全的高度。
全球化经济一体化和贸易一体化促成全球传染病防控领域的新概念-全球健康。沙门菌在禽畜动物养殖业、生态循环和人群感染的证据链会持续受到各国兽医、禽畜养殖加工、食品原材料贸易流通、公共卫生食品安全风险控制和传染病全球防控等所有专业领域的广泛关注。对全球不断增多的蒙得维的亚涉禽涉畜的食源性暴发风险评估和动物性制品的输入性生物危害风险的评估需要上升到国家安全的高度。
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