疾病监测  2015, Vol. 30 Issue (1): 63-66

扩展功能

文章信息

郭远瑜, 毛剑锋, 沈利蒙, 张传领, 楚旭, 董华丽
GUO Yuan-yu, MAO Jian-feng, SHEN Li-meng, ZHANG Chuan-ling, CHU Xu, DONG Hua-li
2008-2013年浙江萧山医院鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性变迁
Clinical distribution and drug resistance evolution of Acinetobacter baumannii in Zhejiang Xiaoshan Hospital, 2008-2013
疾病监测, 2015, 30(1): 63-66
Disease Surveillance, 2015, 30(1): 63-66
10.3784/j.issn.1003-9961.2015.01.016

文章历史

收稿日期:2014-09-15
2008-2013年浙江萧山医院鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性变迁
郭远瑜 , 毛剑锋, 沈利蒙, 张传领, 楚旭, 董华丽    
浙江萧山医院, 浙江 杭州 311202
摘要目的 调查鲍曼不动杆菌的临床分布特征和耐药状况,为医院各科室预防院内感染和治疗提供依据. 方法 K-B法检测药敏,VITEK-2 COMPACT全自动微生物分析系统鉴定细菌,利用WHONET 5.6对2008年1月至2013年12月浙江萧山医院住院和门诊患者送检标本中分离的鲍曼不动杆菌的分布及药敏结果进行回顾性分析,并对重症监护病房(ICU)和非ICU来源菌株耐药率进行比较. 结果 共分离鲍曼不动杆菌776株,以痰/呼吸道为主655株,占84.4%; 科室分布以ICU分离最多,219株占28.2%.2008年与2013年相比,头孢他啶、亚胺培南、庆大霉素等多种药物耐药率下降,但氨苄西林、头孢呋辛、氨曲南和头孢西丁耐药率始终保持较高(≥89.4%),头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低(16.1%),亚胺培南和美罗培南耐药率分别为24.8%和27.7%;ICU病房与其他来源菌株在多种药物间耐药率差异有统计学意义 (P<0.05). 结论 鲍曼不动杆菌广泛分布于临床科室各类标本中,是引起医院感染的重要非发酵菌,临床各科室尤其ICU应引起高度重视.头孢哌酮/舒巴坦可作为临床经验治疗的首选用药,严格规范医院感染和管理抗菌治疗,减少耐药菌株播散和防止耐药率的上升.
关键词鲍曼不动杆菌    分布    耐药性    
Clinical distribution and drug resistance evolution of Acinetobacter baumannii in Zhejiang Xiaoshan Hospital, 2008-2013
GUO Yuan-yu , MAO Jian-feng, SHEN Li-meng, ZHANG Chuan-ling, CHU Xu, DONG Hua-li    
Zhejiang Xiaoshan Hospital, Hangzhou 311202, Zhejiang, China
Abstract:Objective To understand the clinical distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii in hospitals and provide references for the clinical diagnosis and treatment/prevention of nosocomial infection. Methods Retrospective statistical analysis was performed on the clinical distribution and drug resistance results of A. baumannii isolated from patient samples in our hospital from January 2008 to December 2013 by using WHONET 5.6. K-B methods was used to detect drug susceptibility, VITEK-2 COMPACT automated microbial analysis system was used for bacteria identification of bacteria and drug, resistant rates between ICU strains and non-ICU strains were compared. Results A total of 776 A. baumannii strains were isolated in our hospital, in which 655 were from respiratory tract samples (84.4%), and 219 strains were from ICU (28.2%). Compared with 2008, the resistant rates to ceftazidime, imipenem, gentamicin decreased in 2013, but the resistant rates to ampicillin, cefuroxime, aztreonam and cefoxitin remained high (≥89.4%), the resistant rates to cefoperazone/sulbactam was low (16.1%). The resistant rates to imipenem and meropenem were 24.8% and 27.7%; The resistant rates had significant difference between ICU strains and non ICU strains (P<0.05). Conclusion A. baumannii, which is widely distributed in different clinical samples in hospitals, is an important non-fermentative bacteria causing nosocomial infection. It is necessary to pay more attention to A. baumannii infection in clinical departments especially in ICU. Cefoperazone/sulbactam can be used as the first choice for the treatment of A. baumannii infection. Strict management of nosocomial infection and standard antibiotic therapy can reduce the spread of resistant strains and prevent the development of drug resistance.
Key words: Acinetobacter baumannii    Distribution    Drug resistance    

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii) 是一种需氧非发酵革兰阴性杆菌,广泛分布于自然界的水、土壤、医院环境以及人体呼吸道、口腔、肠道、皮肤表面、泌尿生殖道等器官中,与铜绿假单胞菌近似,也是医院获得性感染的主要致病菌。随着广谱抗菌药物的广泛使用,不动杆菌已成为近年来分离率增长较快的菌种之一,其中以鲍曼不动杆菌最为常见,尤其是多重耐药的鲍曼不动杆菌已成为医院内感染暴发流行的重要病原菌,给临床治疗带来极大困难。为了解鲍曼不动杆菌感染分布情况,掌握其耐药性特点和耐药变迁,指导临床合理使用抗生素。现将浙江萧山医院2008-2013年分离的鲍曼不动杆菌的临床分布和药敏分析报道如下。

1 材料与方法 1.1 菌株来源

2008年1月至2013年12月浙江萧山医院门诊及住院患者,年龄1~93岁;送检标本包括痰/呼吸道、尿液、脓液、血液等。

1.2 仪器与试剂

法国生物梅里埃生产的BacT/Alert3D血培养仪,VITEK-2 COMPACT 微生物分析系统及其配套的革兰阴性菌鉴定卡。采样拭子(COPAN公司产品)、血琼脂、巧克力平板、麦康凯和Mueller-Hinton琼脂均购自杭州怡丹公司。药敏纸片为英国Oxoid公司产品,由杭州康裕贸易有限公司提供。

1.3 质控菌株

铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠埃希菌ATCC 25922。标准菌株由浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室提供。

1.4 方法 1.4.1 标本采集

标本的采集与细菌分离培养按《全国临床检验操作规程》第3 版进行。标本接种于血平板、巧克力平板和麦康凯平板,置5% CO2培养箱18~24 h后观察培养结果。

1.4.2 细菌鉴定

挑选菌落进行革兰染色,检测氧化酶、触酶及血浆凝固酶试验,菌株鉴定按VITEK-2 COMPACT 操作说明进行。

1.4.3 药敏试验

用M-H培养基,按K-B法进行,用质控菌株作质量控制。判断标准按美国临床实验室标准化研究所(CLSI)2012年版标准执行[1]

1.5 统计学分析

用WHONET 5.6软件进行细菌药物敏感性结果分析,同一患者相同菌株以首次分离株药敏结果进行;数据统计分析应用SPSS 16.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 2.1 鲍曼不动杆菌临床分离情况

共分离非重复鲍曼不动杆菌776 株,其中女性246株(31.7%),男性530株(68.3%);住院756株(97.4%),门诊20株(2.6%);2008-2013年检出菌株数(构成比)分别为120株(15.5%)、151株(19.5%)、132株(17.0%)、137株(17.7%),125株(16.1%)和111株(14.3%);老年人群(≥61岁)440株(56.7%),儿童(≤14岁)113株(14.6%)。

2.2 标本来源分布

2008-2013年鲍曼不动杆菌均以痰/呼吸道标本分离数量最多,655株占84.4%,其次是尿液42株占5.4%,见表 1

表 1 2008-2013年浙江萧山医院分离的鲍曼不动杆菌标本分布 Table 1 Sample specific distribution of A. baumannii isolates,2008-2013
标本类别菌株构成比(%)
痰/呼吸道65584.4
尿液425.4
分泌物/脓液344.4
脐部分泌物182.3
血液111.4
眼分泌物101.3
腹水30.4
胆汁20.3
脑脊液10.1
合计776100.0
2.3 科室分布

科室分布以重症监护室(ICU)最多,占28.2%; 其次是内科和肿瘤科,分别为23.5%和17.0%,见表 2

表 2 2008-2013年浙江萧山医院分离的鲍曼不动杆菌在各科室的分离情况 Table 2 Clinical department specific distribution of Acinetobacter baumannii isolates,2008-2013
科室菌株构成比(%)
ICU21928.2
内科18223.5
肿瘤科13217.0
儿科9612.4
脑外科9211.9
普外科364.6
泌尿外科111.4
妇产科81.0
合计776100.0
2.4 细菌耐药率

(1)鲍曼不动杆菌对氨苄西林、头孢呋辛、头孢西丁和氨曲南始终保持较高的耐药率(89.4%~99.6%),耐药率较低的是头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦,亚胺培南、美罗培南、阿米卡星、庆大霉素和左氧氟沙星(16.1%~29.8%);(2)头孢他啶、阿米卡星等多种药物耐药率呈现下降趋势,除亚胺培南、美罗培南等几种药物耐药率以2010年最高外,其余多种类药物耐药率以2008年最高,见表 3。(3)多重耐药菌比例高达89.4%,泛耐药鲍曼不动杆菌检出率为15.6%(121/776)。

表 3 2008-2013年浙江萧山医院分离的鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药率 Table 3 Resistance of A. baumannii isolates to commonly used antibiotics,2008-2013
抗生素名称2008年(n=120)2009年(n=151)2010年(n=132)2011年(n=137)2012年(n=125)2013年(n=111)合计(n=776)
细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)
氨苄西林11696.514898.012493.913699.3125100.011099.175997.8
头孢哌酮/舒巴坦2318.93724.52619.72216.197.287.212516.1
氨苄西林/舒巴坦5243.04429.23224.44431.81310.698.319425.0
哌拉西林/他唑巴坦4739.55033.15541.74835.02419.276.323129.8
头孢呋辛11495.013488.711083.313094.910684.710089.869389.4
头孢他啶5142.95033.15541.75439.42520.076.424331.3
头孢噻肟6050.05536.55944.75540.43729.72018.328737.0
头孢吡肟6251.35637.25944.74935.82419.276.325733.1
头孢西丁120100.014797.112594.713195.612499.210897.375597.2
氨曲南11797.413186.711889.212692.211188.610695.570991.3
亚胺培南2218.54429.15138.64734.32217.665.419224.8
美洛培南4436.63523.55340.54935.82721.865.521527.7
阿米卡星6151.24228.14634.83424.875.954.619625.3
庆大霉素5445.45536.25743.24230.71512.065.422929.5
环丙沙星5646.36140.66146.24834.81915.41311.725833.2
左旋氧氟沙星6049.67146.93828.62417.21713.6109.021928.2
复方新诺明4437.06140.65945.04935.62117.11311.724832.0
2.5 ICU与非ICU来源菌株耐药率比较

两组菌株耐药率比较,除氨苄西林、头孢西丁和氨曲南外,其余抗菌药物间差异均有统计学意义,ICU菌株耐药率高于非ICU来源菌株,见表 4

表 4 ICU病区与非ICU来源菌株耐药率比较 Table 4 Comparison of drug resistant rate between ICU strains and non ICU strains
抗生素名称ICU(n=219)非ICU(n=557)χ2P值
细菌株数耐药率(%)细菌株数耐药率(%)
氨苄西林21899.554197.23.2290.072
头孢哌酮/舒巴坦6931.65610.153.5360.000
氨苄西林/舒巴坦10347.29116.378.9870.000
哌拉西林/他唑巴坦12657.610518.9112.5000.000
头孢呋辛20593.848887.65.9150.015
头孢他啶12054.912322.178.2060.000
头孢噻肟9342.519434.83.9330.047
头孢吡肟13762.712021.5119.4000.000
头孢西丁21698.853996.72.0690.150
氨曲南20794.350290.23.8490.500
亚胺培南10648.28715.690.4100.000
美洛培南11452.110118.290.3070.000
阿米卡星11853.87914.1130.8000.000
庆大霉素11452.211520.674.5470.000
环丙沙星12858.313023.487.3030.000
左旋氧氟沙星10045.511921.445.8130.000
复方新诺明12456.712422.385.3400.000
3 讨论

近年来随着广谱抗菌药物在临床上的广泛应用,鲍曼不动杆菌已成为医院感染的重要致病菌之一,在人体多部位、医院环境、各类医疗器材上的定植率高。本研究显示,来源于痰/呼吸道标本的菌株占84.4%,提示鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染或定植[2],应该加强对呼吸道感染的预防和控制。表 2 显示鲍曼不动杆菌科室分布以ICU、内科和肿瘤病区为主,这些病区患者可能有严重的基础疾病,且多数年龄大,住院时间长,机体免疫力低下,侵入性操作多,病情较重,甚至处于昏迷状态,使用广谱抗菌药物[3],诸多因素导致感染高发和菌株分离量多。

2008-2013年,鲍曼不动杆菌检出数量以2009年最多,其后呈减少趋势,下降原因可能是由于医院2010年起加强了医院感染管理,通过举办“感染控制周”、“六步洗手法”、“合理用药检查”等方式,特别是对特殊耐药菌如泛耐药鲍曼不动杆菌的患者进行标识和隔离,取得了较好的效果,也说明鲍曼不动杆菌的感染可以通过合理的方式得到控制;有效的管控可以减少细菌检出量的同时,耐药率也呈下降趋势。

鲍曼不动杆菌在不同地区、不同医院有不同的耐药率[4],因此临床医生经验用药时一定要了解本院、本地区的耐药状况,甚至由于ICU与非ICU科室菌株耐药率差异有统计学意义,治疗ICU分离的鲍曼不动杆菌,要参照细菌的药敏实验结果。从表 3可看出,鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦的敏感率较高,与翟如波等[5]报道基本一致,由于鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药主要是由β-内酰胺酶引起,舒巴坦不但可以抑制β-内酰胺酶也可以作用于青霉素结合蛋白,常作为临床治疗鲍曼不动杆菌首选药物之一。碳青霉烯类抗生素,曾被公认为临床上对鲍曼不动杆菌最有效的治疗药物之一。本调查中亚胺培南2010年耐药率为38.6%,其后呈现下降,具有较好的敏感性; 泛耐药鲍曼不动杆菌的产生与碳青霉烯类广泛使用密切相关,其耐药机制主要为碳青霉烯酶的产生、高产AmpC 酶伴外膜孔蛋白丢失、靶位点改变、主动泵出系统过量表达等[6]。近年来,碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌已多次引起医院内感染发生,且预后多不良[7]

多重耐药菌尤其是泛耐药菌株(本组资料达15.6%)给临床抗感染治疗带来极大困难,但分析认为,大量使用各种抗菌药物导致菌群失调,以及抗生素的选择性压力使耐药菌株定植生长,出现多重耐药甚至泛耐药特性,由于临床分离的菌株可能是定植菌而非感染,因而对于是否进行针对治疗仍存有争议。定植和感染可以相互转化,临床分离到鲍曼不动杆菌,应依据患者的具体情况进行处置,评估菌株的致病力,部位,数量,机体免疫功能,强调合理用药,特别是去除危险因子如:机械通气治疗留置时间过长,多种侵入性操作等致呼吸屏障受损增加感染机会;同时,医务人员也应加强洗手,对环境、医疗器械彻底消毒,采取严格的措施预防交叉感染及播散。

综上所述,加强鲍曼不动杆菌的耐药监测,指导临床合理使用抗菌药物,有效控制细菌耐药菌株的产生和流行,同时注意消毒隔离,对降低医院内鲍曼不动杆菌感染及耐药率有重要意义。

参考文献
[1] Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing[S]. Twenty-First informational supplement. CLSI documents M100-S22. Wayne, PennsyIvania:Clin Laboratory Standards Institute,2012.
[2] PACHON J,VILA J.Treatment of multiresistant Acinetobacter baumannii infections[J]. Curr Opin Investig Drugs,2009,10(2):150-156.
[3] Adams D,Yee L,Rimmer JA,et al. Investigation and managementof an A. baumannii outbreak in ICU[J]. Br J Nurs,2011,20(3):140,142,144-147.
[4] Wang X. Discussion on hospital infection and prevention in ICU ward[J]. Chinese Journal of Misdiagnostics,2010,10(33):8182.(in Chinese) 王侠.ICU医院感染发生与预防探讨[J]. 中国误诊学杂志,2010,10(33):8182.
[5] Zhai RB,Qiu GB,Zhang H, et al.Distribution and change in antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii infection during consecutive four years[J]. Chinese Journal of Infection Control,2012,11(6):454-456.(in Chinese) 翟如波,邱广斌,张昊,等.连续4 年鲍曼不动杆菌感染分布及耐药性变迁[J]. 中国感染控制杂志,2012,11(6):454-456.
[6] Hou TW,Chen J,Li W,et al.Advance in clinical infections and mechanisms of antimicrobial for Acinetobacter baumannii[J]. International Journal of Respiration,2007,27(11):873-877.(in Chinese) 侯天文,陈晶,李玮,等.鲍曼不动杆菌的临床感染和耐药机制研究进展[J]. 国际呼吸杂志,2007,27(11):873-877.
[7] Lai YJ, Wu JS, Yang J. Clinical distribution and drug resistance of Acinetobacter baumannii[J]. China Tropical Medicine,2013,12(3):342-344.(in Chinese) 赖映君,吴劲松,杨健. 鲍曼不动杆菌的临床分布与耐药性监测[J]. 中国热带医学,2013,12(3):342-344.