手足口病(hand foot and mouth disease，HFMD)是由肠道病毒71型(Human Enterovirus 71，EV71)及柯萨奇病毒A组16型(Coxsackievirus A16，Cox A16)等多种肠道病毒引起的一种儿童常见传染病^[1]。大多数患儿症状轻微，少数患者可出现心肌炎、无菌性脑膜脑炎等并发症^[2]。我国自1981年上海首次报道本病后，截至目前，手足口病已波及全国范围^[3]，2008年5月，卫生部将手足口病纳入法定报告的传染病，按丙类传染病进行管理^[4]，本研究拟对2010 2013年湖州市手足口病疫情进行流行病学分析，以了解其流行特征，为有效防控手足口病的发生，保障儿童健康和预测、预警等提供相关依据。

疫情资料来自国家疾病监测信息报告管理系统，人口学资料来自湖州市统计局，病原学检测数据来源于湖州市疾病预防控制中心(CDC)检验科。

根据《浙江省手足口病监测方案(2010版)》，湖州市各级医疗机构开展手足口病报告制度，按照《突发公共卫生事件与传染病疫情监测信息报告管理办法》中丙类传染病报告的有关规定，于24 h内在《疾病监测信息报告管理系统》中进行网络直报；4年间的手足口病疫情数据按发病日期2010年1月1日至2013年12月31日从《疾病监测信息报告管理系统》导出；根据方案，全市5个县(区)每月需完成至少5份临床诊断病例的咽拭子采集，不足则全部采集；市级直属医院(精神专科医院除外)每月至少完成2例临床诊断病例咽拭子采集；采集的咽拭子标本送湖州市CDC检验科完成检测。

依据《手足口病诊疗指南(2010年版)》标准。

将采集的咽拭子标本提取核酸，采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应 (real time fluorescent quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，rRT-PCR)检测。对1份核酸同时用肠道病毒通用型(EV)、 EV71、 Cox A16 核酸测定试剂盒进行检测，待检样品Ct值≤35.0判为阳性结果。

运用描述性流行病学方法，使用SPSS 18.0统计软件对2010-2013年湖州市手足口病流行特征及病原学监测结果进行统计分析，率的比较采用Z检验，χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2010-2013年湖州市累计报告手足口病病例16 641例，平均发病率为156.15/10万。重症病例13例，死亡病例2例。手足口病是除其他感染性腹泻以外，湖州市报告发病率最高的传染病。

2010年报告手足口病病例4499例，发病率169.65/10万，其中重症5例；2011年报告手足口病 病例3199例，发病率120.02/10万，其中重症4例，死亡1例；2012年报告手足口病病例5031例，发病率187.38/10万，其中重症病例3例，死亡1例；2013年报告手足口病病例3912例，发病率147.35/10万，其中重症病例1例。在法定传染病发病位次中，2010 2013年均居第2位。

湖州市手足口病全年均可发生，2010-2013年发病数呈现“大小年”现象，2010年和2012年发病数高于2011年和2013年；4年间发病均呈现明显季节性，每年2月开始至6月，发病数呈现上升趋势，5-6月出现明显高峰，其中2012年5-6月间发病数明显增高；9-12月出现发病数增长小高峰，2月和8月呈现发病数低值，见图1。

图 1 2010-2013年湖州市手足口病发病时间分布 Fig.1 Time distribution of HFMD cases in Huzhou,2010-2013

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16 641例病例中年龄最小26 d，最大48岁，≤4岁的儿童14 114例，占84.81%。根据人口构成，0岁组儿童平均发病率为1497.52/10万，1～4岁组平均发病率为3863.65/10万，5～9岁组儿童平均发病率为462.15/10万，10岁以上平均发病率为2.30/10万，5岁后，随年龄增长，发病率下降，见图2。

图 2 2010-2013年手足口病分性别发病数变化情况 Fig.2 Incidence curve of HFMD in Huzhou, 2010-2013

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男性9957例，女性6684例，男女性别比为1.49∶1，发病率分别为185.28/10万和126.52/10万，男女性平均发病率差异有统计学意义(Z=5.22， P < 0.05)。

病例的职业分布以散居儿童10 667例(占64.10%)和幼托儿童5339例(占32.08%)为主，其次为学生584例(占3.51%)，其他为49例(占0.31%)；其中发病的散居儿童中，非本县(区)人口占33.54%，多为外来儿童。

全市5个县(区)均有发病，2010 2013年平均发病率依次为南浔区267.77/10万，吴兴区230.15/10万，安吉县126.15/10万，德清县76.96/10万，长兴县73.02/10万；其中南浔区和吴兴区高于平均发病率水平(Z=8.93 和Z=5.92，P < 0.05)，安吉县、德清县、长兴县低于平均发病率水平，(Z=-2.40，Z=-6.34，Z=-6.65，P < 0.05)。南浔区和吴兴区属于外来人口较集中区域，2010-2013年各县(区)的发病情况见图3。

图 3 2010-2013年湖州市各县区手足口病发病率情况 Fig.3 Area specific incidence of HFMD in Hzhou,2010-2013

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2010-2013年哨点医院共采集手足口病病例的咽拭子样本1355例，检出阳性病例754例，阳性率为55.65%。其中EV71阳性226例，阳性率为16.68%，占阳性病例数的29.97%；Cox A16阳性224例，阳性率为16.53%，占阳性病例数的29.71%；其他肠道病毒304例，阳性率为22.44%，占阳性病例数的40.32%。

所有的检测阳性病例中2010年报告164例，以Cox A16感染病例最多，共计85例(占51.83%)；2011年报告168例，以EV71感染病例最多，为78例(占46.43%)；2012年报告206例，以Cox A16感染病例最多，共计85例(占41.26%)；2013年报告216例，以其他肠道病毒感染病例最多，共计171例(占79.17%)。不同年份之间总的阳性检出率差异有统计学意义(χ²=241.25，P < 0.001)，4年间，EV71阳性检出率有统计学意义(χ²=36.45，P < 0.001)，2011年和2012年EV71检出率高于2010年和2013年；Cox A16阳性检出率呈现大小年现象，差异有统计学意义(χ²=109.52，P < 0.001)；4年间，其他肠道病毒阳性检出率差异也有统计学意义(χ²=144.57，P < 0.001)，2013年检出率最高，见图4。

图 4 湖州市2010-2013年手足口病病原学检测结果 Fig.4 Etiological detection results for HFMD cases in Huzhou,2010-2013

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2010-2013年共报告重症病例13例，经病原学检测10例为EV71检出阳性，2例为其他肠道病毒检出阳性，1例阴性，死亡病例2例均为EV71检出阳性。

自2008年5月手足口病纳入法定报告传染病以来，我国大陆的手足口病发病形势一直较为严峻，2012年，大陆手足口病报告病例数已居法定传染病第1位^[5]。2010-2013年的手足口病监测数据显示，手足口病是湖州市发病率较高的传染病，平均发病率为156.15/10万，已经成为影响湖州市公共卫生工作的重要传染病之一。从4年的发病时间分布显示，手足口病一般在5-6月，春夏之交，出现明显的大高峰，而在冬季，11月至次年1月出现小高峰，双峰型的明显季节性与相关文献报道一致^{[6, 7, 8]}。可能与气候有关，湖州市处于亚热带地区，在亚热带气候影响下，手足口病在冬春季出现流行现象^[9]。

湖州市手足口病患者中5岁以下儿童占84.81%，年龄别发病率显示，5岁后，发病率下降，可能与婴幼儿的免疫系统尚未发育成熟，机体抵抗力差，容易受到肠道病毒感染有关。有文献研究显示儿童出生后会从母体继承部分肠道病毒抗体，但1个月后会迅速下降，从2～5岁肠道病毒抗体每年提高12%，到5～6岁时血清抗体水平达到一个稳定的状态，所以肠道病毒攻击的目标人群多为5~6岁以下儿童，其中1～3岁儿童最为常见^[10]。

数据显示，男性发病数高于女性，这可能与男童人口基数大于女童人口有关，国家人口基本信息数据显示10岁以下男女童性别比接近1.1∶1；同时，可能与男孩好动的特点有关，通常男孩的活动范围和活动强度都大于女孩，其与外界环境接触机会较大，导致感染机会增高。

手足口病的传播方式主要为通过密切接触、粪-口途径及呼吸道，其传播途径较多。职业分布显示散居儿童和幼托儿童占有很高的比例，且散居儿童占比例较高，与其他相关研究相同^{[11, 12]}；浙江省目前幼托入学最低年龄标准为3周岁，有研究证实^[13]，＜2岁婴幼儿手足口病血清抗体阳性率较低，随年龄增长，抗体阳性率增高，3周岁以下散居儿童抗体阳性率低，易感性高，也是导致散居儿童发病率高于幼托儿童的原因之一。其次，散居儿童中的流动儿童也是防控的重点人群。尤其城乡结合部散居儿童；城乡结合部外来人口较集中，流动儿童较多，家长防病意识薄弱，导致手足口病多发。且2013年，散居儿童发病数明显上升，但幼托机构儿童发病数却出现下降，可能与湖州市幼托机构防病措施完善，控制到位有关；也表明社区是湖州市手足口病防控的薄弱环节，除了管理好本地户籍散居儿童的疾病防控工作，也应加强对流动儿童的管理。

2010-2013年湖州市5个县(区)均有发病，提示疫情存在较为广泛，而发病率较高的为南浔区和吴兴区，这两个区外来人口较多，且较集中，居住密度高，卫生条件及卫生习惯差。需要加强外来人口集中区域的环境卫生治理工作，加大健康教育力度，做好防病知识的宣传工作。

引起手足口病的肠道病毒有20多种，EV71、柯萨奇病毒A组中的A16、A4、A5、A9、A10及B组的B2、B5型为常见^[13]，湖州市的监测结果表明，除EV71和Cox A16，其他肠道病毒的感染，也是引起手足口病的重要原因。Cox A16是2010年和2012年的优势病毒，而EV71在2011年成为优势病毒后，在2012年和2013年呈下降趋势，重症病例中多为EV71阳性，且2名死亡病例均为EV71阳性，由于Cox A16毒力低于EV71但传染性要强于EV71^[13]，提示手足口病的“大小年”发病趋势可以与Cox A16有关；同时，在今后的防控工作中应重点关注重症病例的发生，加强采样监测工作。4年的总体趋势表明，其他肠道病毒逐渐成为优势病毒，该现象应得到重视，并进一步开展分型工作。

总之，手足口病传染性强，传播速度快，对5岁以下儿童危害严重，至今尚无疫苗预防，亦无特异性治疗方法^[14]。近期，手足口病仍可能处于高发状态，需要继续加强手足口病的防控工作。加强对城郊结合部，外来人口聚居地的监测，做好对流动儿童的管理以及宣传教育工作；同时强化对全市各小学、幼托机构的卫生管理工作。进一步落实城乡社区防控工作，落实病例转诊措施，更好的发挥社区责任医生和村公共卫生协管员的管理职责，加强病例的随访和管理，增强群众自我防病意识。