随着居民生活水平的不断提高，糖尿病的患病率与日俱增^[1]。全球糖尿病患者在近十年的时间内增长了近1.5倍，糖尿病已经成为危害人类，尤其是老年人的最重要的疾病之一^[2]。已有大量研究表明^{[3, 4]}，糖尿病与甲状腺疾病关系密切，甲状腺抗体阳性的糖尿病患者发生甲状腺功能减退的可能性显著增加，这可能由于糖尿病及甲状腺疾病与自身免疫相关，存在共同的发病机制。目前认为主要有 促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(thyrotropin receptor，TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，TGAb)等甲状腺自身抗体参与了糖尿病的甲状腺功能障碍发病过程。也有研究表明硒与糖尿病之间存在某种内在联系，硒作为机体各种硒酶的活性成分，降低血糖及调节胰岛素介导的代谢，具备类胰岛素作用^[5]。笔者检测了2型糖尿病患者、1型糖尿病患者和健康人群甲状腺自身抗体水平和血清硒水平，以了解甲状腺自身抗体与血清硒水平之间的关系。

选择2013年6月至2014年11月温州市中西医结合医院内分泌科住院患者50例[所有病例均按1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断及分型标准诊断]为糖尿病患者组(其中20例1型糖尿病患者，30例2型糖尿病患者)，其中男性患者23例，女性患者27例，年龄27~62岁，平均年龄35±10.5岁，病程26~68年；50例正常对照组来自本院同年龄段健康体检人群，其中男19名，女31名，年龄16~78岁，平均34±11岁。以上各组均排除其他内分泌疾病；心、肝、肺、脑疾病；恶性肿瘤、自身免疫性疾病、风湿、类风湿疾病；感染性疾病及妊娠等。研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

收集清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min 离心5 min后收集血清备用。

采用i2000全自动化学发光免疫分析仪检测TPOAb、TGAb，仪器生产厂家为美国雅培公司。TRAb的检测方法为竞争性的酶联免疫分析法，试剂盒为MedizymR T.R.A.(MEDIPAN)。具体参考范围如下：TPOAb 0～60 IU/ml、TGAb 0～60 IU/ml、TRAb 0～1.75 U/L。试剂批号TPOAb L20140711、TGAbL 20140630、TRAb R20150120。

取血清0.2 ml，经0.8 ml硝酸于25 min加热到120 ℃消化后，加入浓盐酸冷却后定容备用，以标准液为母液，经逐级稀释后建立标准曲线，将原子荧光光度计炉温升至200 ℃，以氩气为载体，将元素吹入进行原子荧光测定。荧光强度与硒含量成正比，与标准系列比较定量。标准溶液按相同步骤操作。

采用SPSS 19.0软件进行数据统计。所有检测值以均值±标准差(x± s )表示，TRAb、锌转运体8抗体、谷氨酸脱羧酶抗体阳性率以百分数表示。组间相关分析采用Pearson相关系数及散点图表示。P<0.05为差异有统计学意义。

糖尿病患者组中，1型糖尿病患者TPOAb、TRAb、TGAb的阳性率分别为70.0%(14/20)、50.0%(10/20)和75.0%(15/20)，血清硒水平为(83.1±24.3) mol/L; 在2型糖尿病患者中TPOAb、TRAb、TGAb的阳性率分别为96.7%(29/30)、83.3% (25/30)和83.3%(25/30)，血清硒水平为(67.5±18.9) mol/L；在健康体检组中，3种甲状腺自身抗体的阳性率依次为0、4%(2/50)和2%(1/50)，而血清硒浓度则高达(107.2±21.3) mol/L，见表1。

糖尿病患者组血清TPOAb、TRAb、TGAb的阳性率显著高于健康体检组(t=3.246、4.017、3.267，P<0.05)，而血清硒水平则显著低于健康体检组(t=-6.794，P<0.05)，差异有统计学意义; 此外，2型糖尿病TRAb和血清硒水平显著高于1型糖尿病患者(t=2.143、3.012，P<0.05)，见表1。

糖尿病组患者TGAb与血清硒水平呈轻度负线性相关 (r=-0.413，P<0.05)，而TGAb和TPOAb与血清硒水平未见明显相关性。2型糖尿病组TGAb与血清硒水平呈高度负线性相关 (r=-0.767，P<0.05)，而TGAb和TPOAb与血清硒水平未见明显相关性。健康对照组中3种抗体与血清硒水平之间均未见明显的相关关系。

糖尿病与甲状腺疾病有着较为相似的发病机制，自身免疫性因素在其中发挥着重要作用。大量研究表明，糖尿病的发生、发展有免疫相关因素的参与^[6]，很多研究发现糖尿病患者发生甲状腺相关疾病的可能性较健康人群显著升高。虽然糖尿病的发生发展过程中存在自身免疫的参与，但目前对糖尿病患者甲状腺功能异常的研究较少，且对两者之间的相关性还有待进一步的研究。目前国内外对糖尿病患者甲状腺功能异常的研究结果也不一致^[7]，大部分研究证实糖尿病患者甲状腺功能异常与甲状腺自身抗体相关。此外，硒与糖尿病之间存在着某种内在联系，硒作为硒酶的活性成分，能清除自由基、增强机体免疫作用，被WHO称为“生命的奇效元素”。糖尿病的发病与日常摄入的硒含量密切相关，但补硒对糖尿病的病情会产生多方面影响，并且对不同类型的糖尿病，产生的疗效不同^[8]。本研究在已有研究基础上，通过联合对甲状腺自身抗体与血清硒水平的检测，探讨不同类型糖尿病患者甲状腺功能异常的可能发生及影响机制。

本研究结果显示，糖尿病患者TPOAb、TRAb、TGAb的阳性率及血清浓度均显著高于健康体检组，部分阳性率高达80%以上，这表明甲状腺自身抗体在糖尿病患者甲状腺病变中发挥重要作用，与国内外报道结果一致^[9]。而血清硒水平则在糖尿病患者中显著下降，其中2型糖尿病患者下降水平更加严重，这表明血清硒在糖尿病患者，尤其是2型糖尿病患者甲状腺功能病变中发挥重要的作用。硒主要通过组成体内抗氧化酶，螯合重金属等毒物，降低毒物的毒性作用，还可通过降低血糖和调节胰岛素介导的生理过程等类胰岛素的作用。已有 研究发现，硒可通过影响GSH-PX活性及TRAb水平参与了糖尿病患者甲状腺病变的过程^[10]。进一步深入分析发现，1型糖尿病患者中TRAb显著高于2型糖尿病患者，相反血清硒水平则显著低于2型糖尿病患者，这两者在2型糖尿病的甲状腺病变中发挥重要的作用，可能验证了血清硒水平降低可能影响TRAb水平而参与2型糖尿病患者甲状腺病变过程。本研究还发现，在2型糖尿病患者中血清硒水平与TRAb抗体水平呈现负线性相关，而与TPOAb、TGAb自身抗体无明显相关性，其具体机制及原因还有待进一步研究。