疾病监测  2015, Vol. 30 Issue (12): 1028-1032

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张奕, 潘阳, 杨鹏, 李超, 唐雅清, 陈合, 杨育松, 郭舫茹, 王全意
ZHANG Yi, PAN Yang, YANG Peng, LI Chao, TANG Ya-qing, CHEN He, YANG Yu-song, GUO Fang-ru, WANG Quan-yi
2014-2015年北京市流行性感冒流行季严重急性呼吸道感染病例的临床特征及发生不良结局的危险因素分析
Clinical characteristics of severe acute respiratory infection and risk factors associated with adverse outcomes in Beijing,2014-2015 influenza season
疾病监测, 2015, 30(12): 1028-1032
Disease Surveillance, 2015, 30(12): 1028-1032
10.3784/j.issn.1003-9961.2015.12.010

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收稿日期: 2015-06-16
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张奕, 潘阳, 杨鹏, 李超, 唐雅清, 陈合, 杨育松, 郭舫茹, 王全意. 2014-2015年北京市流行性感冒流行季严重急性呼吸道感染病例的临床特征及发生不良结局的危险因素分析[J]. 疾病监测, 2015, 30(12): 1028-1032.
ZHANG Yi, PAN Yang, YANG Peng, LI Chao, TANG Ya-qing, CHEN He, YANG Yu-song, GUO Fang-ru, WANG Quan-yi. Clinical characteristics of severe acute respiratory infection and risk factors associated with adverse outcomes in Beijing,2014-2015 influenza season[J]. Disease Surveillance, 2015, 30(12): 1028-1032.
2014-2015年北京市流行性感冒流行季严重急性呼吸道感染病例的临床特征及发生不良结局的危险因素分析
张奕1, 潘阳1, 杨鹏1, 李超2, 唐雅清3, 陈合4, 杨育松5, 郭舫茹6, 王全意1     
1. 北京市疾病预防控制中心传染病地方病控制所, 北京 100013;
2. 北京市怀柔区疾病预防控制中心, 北京怀柔 101400;
3. 北京市昌平区疾病预防控制中心, 北京昌平 102200;
4. 北京市大兴区疾病预防控制中心, 北京大兴 102600;
5. 北京市密云县疾病预防控制中心, 北京密云 101500;
6. 北京市石景山区疾病预防控制中心, 北京石景山 100043
收稿日期: 2015-06-16
基金项目: 北京市科技计划课题(No.D141100003114002);首都卫生发展科研专项项目(No.2014-1-1011)
作者简介: 张奕,女,北京市人,主管医师,主要从事流行病与卫生统计学工作
通信作者: 王全意,Tel:010-64407109,Email:bjcdcxm@126.com
摘要: 目的 描述北京市2014-2015年流行性感冒(流感)流行季监测到的严重急性呼吸道感染(SARI)病例的人口统计学及临床特征,并对患者出现不良结局的危险因素进行分析。方法 对2014年9月至2015年4月北京市SARI监测哨点医院纳入的SARI病例进行临床信息的收集,并采集SARI病例的呼吸道标本进行流感病毒核酸检测。以临床过程中出现重症监护(intensive care unit, ICU)治疗和死亡作为不良结局。分别以全部SARI病例和流感感染的SARI病例作为对象,分析相应患者出现不良结局的危险因素。结果 10家哨点医院共监测到4230例SARI病例,对其中1480例患者开展了临床资料收集和实验室检测,对1315例患者的数据进行了分析。患者以<5岁(33.76%)和 ≥ 60岁(31.86%)为主。平均住院时间为8 d。实验室确诊的流感病毒感染者为294例,占22.36%。对于全部SARI病例,出现不良结局的危险因素主要为患有心血管疾病、免疫系统疾病、肾病、糖尿病等基础病。与年龄<60岁者相比,年龄 ≥ 60岁的SARI患者出现不良结局的风险更高。对于流感感染的SARI病例,患有免疫系统疾病(OR=6.97, 95%CI:1.12~43.28)和肾脏疾病(OR=8.92,95%CI:1.36~58.43)为其出现不良结局的危险因素。结论 患有慢性基础性疾病和高龄是呼吸道感染的住院患者出现不良结局的主要危险因素。
关键词: 严重急性呼吸道感染    流行性感冒    不良结局    危险因素    
Clinical characteristics of severe acute respiratory infection and risk factors associated with adverse outcomes in Beijing,2014-2015 influenza season
ZHANG Yi1, PAN Yang1, YANG Peng1, LI Chao2, TANG Ya-qing3, CHEN He4, YANG Yu-song5, GUO Fang-ru6, WANG Quan-yi1     
1. Institute of Infectious and Endemic Disease Prevention and Control, Beijing Municipal Center for Disease Control and Prevetnion, Beijing 100013, China;
2. Huairou District Center for Disease Control and Prevention, Beijing 101400, China;
3. Changping Disease Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102200, China;
4. Daxing District Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102600, China;
5. Miyun District Center for Disease Control and Prevention, Beijing 101500, China;
6. Shijingshan District Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100043, China
Abstract: Objective To understand the clinical characteristics of severe acute respiratory infection(SARI) and the risk factors associated with adverse outcome in SARI cases in Beijing. Methods Epidemiologic and clinical information of the SARI cases were collected from 10 sentinel hospitals in Beijing from September 2014 to April 2015,and respiratory tract specimens were collected from them for influenza virus RNA detection. Receiving ICU treatment and death were considered as adverse outcomes. Logistic regression analysis was conducted to identify the risk factors associated with adverse outcomes of the SARI cases and influenza positive SARI cases respectively. Results A total of 4230 SARI cases were found in the 10 sentinel hospitals, in which 1480 were surveyed. The data of 1315 were analyzed. The cases aged<5 years and ≥ 60 years accounted for 33.76% and 31.86% of the total respectively. The median length of hospitalization of the SARI cases was 8 days. Influenza was confirmed in about 22.36%(n=294) of the SARI cases. For all the SARI cases, the risk factors associated with adverse outcomes included underlying diseases(cardiovascular disease, immune system diseases, kidney disease, diabetes). Compared with cases aged<60 years,the cases aged ≥ 60 years had higher risk for adverse outcome. For the influenza cases, immune system diseases(OR=6.97, 95% CI:1.12-43.28) and kidney disease were the risk factors(OR=8.92,95% CI: 1.36-58.43) for adverse outcome. Conclusion Underlying disease and advanced age were the risk factors associated with adverse outcome in inpatients with respiratory infection.
Key words: Severe acute respiratory infection    Influenza    Adverse outcome    Risk factor    

流行性感冒(流感)是一种季节性高发的传染病，其季节性流行和大流行会产生巨大的疾病负担，不仅导致门诊就诊量的上升，还会导致住院人数的增加，甚至引起患者死亡 [1, 2, 3]。为监测流感的流行趋势，及时判断流感的疫情形势，了解流感导致的住院疾病负担，北京市自2014年8月在10个区县的10家哨点医院开展了严重急性呼吸道感染病例(sever acute respiratory infection，SARI)监测。本研究对北京市20142015年流感流行季监测到的SARI病例的人口统计学及临床特征进行描述，并对患者出现不良结局的危险因素进行分析。

1 对象与方法 1.1 监测地点

监测医院分别设在北京市5个城区的5家哨点医院(天坛医院、北京大学人民医院、北京华信医院、石景山医院、北京航天中心医院)和5个郊区的5家哨点医院(京煤集团总医院、北京怀柔医院、昌平区医院、大兴区医院、密云县医院)。开展监测的科室包括呼吸内科、儿内科、感染性疾病科、急诊科病房、重症医学科及重症监护室。北京市的流感流行季节为每年的9月至次年的4月，故以2014年9月至2015年4月监测到的SARI病例作为本次研究对象。

WHO将SARI病例定义为同时具备以下条件的急性呼吸道感染病例[4]：(1)本次起病有发热史(测量体温≥38 ℃);(2)伴有咳嗽;(3)发病不超过10天; (4)住院病例。

1.2 数据收集

哨点医院负责人每日根据医院信息系统提供的数据分年龄组、分科室统计当日入院总人数；开展监测的科室的临床医生负责判断自己每日收治的新入院患者和正在住院的患者是否符合SARI病例定义，并统计人数；根据监测要求，对周二、周四发现的SARI病例和全部经重症监护(Intensive Care Unit，ICU)治疗的SARI病例中的同意进行问卷调查和标本采集者开展问卷调查和标本采集。问卷调查的内容包括患者的一般人口学特征、本次发病信息、既往疾病史、本次临床诊疗过程和治疗结局，以出现ICU治疗和死亡为不良结局。

1.3 标本的采集与检测

在患者同意的前提下，由临床医生采集每位患者的咽拭子标本或下呼吸道标本1份，于4 ℃保存，并在48 h内运送至对应的流感监测网络实验室，未能在48 h内运送至实验室的－70 ℃保存，并在1周内送至对应的网络实验室。网络实验室收到标本后开展流感病毒核酸检测[5]，首先应用甲型通用引物和乙型通用引物进行筛查；对于甲型通用引物阳性的标本，立即开展季节性H3亚型、甲型H1N1流感、季节性H1N1亚型、H5亚型禽流感和H7N9禽流感病毒核酸检测；对于乙型通用引物阳性的标本，开展乙型Victoria系(BV)和乙型Yamagata系(BY)的检测，并将鉴定结果对应的填入每个病例的调查表中。

1.4 统计学分析

应用EpiData 3.1软件进行数据录入，SPSS 16.0软件进行数据分析。计数资料用频率和率描述，用χ2检验比较两组之间的差异，服从非正态分布的计量资料用中位数和四分位数间距(inter-quartile range，IQR)描述，用非参数检验比较两组之间的差异，采用多因素logistic回归分析建立导致不良结局的危险因素回归模型。

2 结果 2.1 一般情况

20142015年流感流行季，10家哨点医院的监测科室共监测到入院患者16 148例。其中，4230例(26.20%)符合SARI病例定义。4230例中有1480例符合条件(周二、周四发现的SARI病例和全部经ICU治疗的SARI病例中的同意进行问卷调查和标本采集者)开展进一步的临床资料收集和标本采集。本研究对全部1480例开展了标本采集检测与问卷调查，分析时剔除了临床信息不完整的病例175例，对1315例患者信息进行了分析，每周检测的SARI病例数以及其中的流感病例数见图 1。1315例SARI病例中，196例(14.90%)的检测结果为甲型H3N2亚型流感病毒核酸阳性，98例(7.45%)为乙型流感病毒核酸阳性。

图 1 2014-2015年流感流行季各周次检测的SARI病例数及其中的流感病例数 Figure.1 Weekly SARI cases number and influenza case number in 2014-2015 influenza season
图选项
2.2 SARI病例的一般人口学特征与临床特征

对1315例SARI病例进行分析，见表 1。SARI患者以年龄0~4岁为主(444/1315，33.76%)，其次为60岁及以上者(419/1315，31.86%)，15~24岁患者的比例最低，仅占全部SARI病例的2.43% (32/1315)。全部的SARI患者中757名(57.57%)为男性。27.60%(363/1315)的患者患有至少1种慢性基础性疾病。22.36%(294/1315)的患者感染了流感病毒，7.15%(94/1315)的患者自报在1年内接种过流感疫苗。患者的临床症状除发热、咳嗽、咳痰外、以气短(275/1315，20.91%)和咽痛(271/1315，20.61%)为主，80.53%(1059/1315)的患者最高体温达到高热(≥38.5 ℃)。97.64%(1284/1315)的患者在治疗过程中使用了抗生素。最常见并发症为肺炎。患者住院时间的中位数为8.00天(IQR 6.00~13.00)。7.38%(97/1315)的患者曾经过ICU治疗，1.90%(25/1315)的患者死亡。25例死亡患者中有21例曾在ICU治疗，4例未曾在ICU治疗。

表 1 SARI病例的一般特征、临床特征、诊疗过程及结局 Table 1 Demographic and clinical characteristics， diagnosis and outcome of SARI cases
特征 全部SARI病例 流感SARI病例 非流感SARI病例 P值
例数 构成比(%) 例数 构成比(%) 例数 构成比(%)
性别
男 757 57.57 164 55.78 593 58.08 0.482
女 558 42.43 130 44.22 428 41.92
年龄组(岁)
0～ 444 33.76 98 33.33 346 33.89 0.160
5～ 167 12.70 48 16.33 119 11.66
15～ 32 2.43 7 2.38 25 2.45
25～ 253 19.24 46 15.65 207 20.27
60～ 419 31.86 95 32.31 324 31.73
罹患≥1种慢性基础病 363 27.60 85 28.91 278 27.23 0.569
BMI≥28 77 11.26 16 11.03 61 11.11 0.979
过去1年接种过流感疫苗 94 7.15 29 9.86 65 6.37 0.040
临床表现/体征
咳痰 832 63.27 177 60.20 655 64.15 0.216
咽痛 271 20.61 69 23.47 202 19.78 0.169
气短或呼吸困难 275 20.91 60 20.41 215 21.06 0.809
流涕 150 11.41 37 12.59 113 11.07 0.471
呕吐 63 4.79 17 5.78 46 4.51 0.366
咯血 19 1.44 4 1.36 15 1.47 0.891
胸痛 53 4.03 8 2.72 45 4.41 0.195
腹痛 26 1.98 5 1.70 21 2.06 0.699
治疗
抗病毒药物 46 3.50 13 4.42 33 3.23 0.329
抗生素 1284 97.64 292 99.32 992 97.16 0.031
糖皮质激素 172 13.08 60 20.41 112 10.97 <0.001
氧疗 527 40.08 102 34.69 425 41.63 0.033
机械通气 77 5.86 12 4.08 65 6.37 0.142
并发症
肺炎 336 25.55 66 22.45 270 26.44 0.166
急性呼吸窘迫 17 1.29 4 1.36 13 1.27 0.907
呼吸衰竭 96 7.30 21 7.14 75 7.35 0.906
肝功能不全 31 2.36 4 1.36 27 2.64 0.201
肾功能不全 27 2.05 6 2.04 21 2.06 0.986
心功能不全 58 4.41 16 5.44 42 4.11 0.328
感染中毒性休克 8 0.61 4 1.36 4 0.39 0.060
神经系统并发症 5 0.38 0 0.00 5 0.49 0.229
临床结局
收入ICU治疗 97 7.38 19 6.46 78 7.64 0.496
死亡 25 1.90 5 1.70 20 1.96 0.775
表选项

更多的流感患者接种过流感疫苗(P＝0.040)。流感患者使用抗生素、糖皮质激素治疗的比例高于非流感患者(P＜0.05)，但使用氧疗的比例低于非流感患者(P＝0.033)。流感患者与非流感患者在慢性基础性疾病史、病程长短、临床结局方面的差异无统计学意义。

2.3 不良结局危险因素分析

将年龄组、患有的慢性基础性疾病(心血管疾病、免疫系统疾病、肾病、糖尿病、肺部疾病)、感染流感病毒等因素进行回归分析，采用全变量法建立模型。结果显示，SARI病例出现不良结局的危险因素包括患者患有心血管疾病、免疫系统疾病、肾病、糖尿病。与年龄在0~59岁者相比，年龄≥60岁者出现不良结局的风险更高，见表 2。

表 2 SARI病例发生不良结局的影响因素的多因素logistic回归分析 Table 2 Multivariate logistic regression analysis for risk factors for adverse outcomes of SARI cases
危险因素 OR值 95%可信区间 P值
年龄组
0～59 参照
60～ 2.56 1.45~4.53 0.001
患有心血管疾病 3.78 2.21~6.46 ＜0.001
患有免疫系统疾病 3.96 2.30~6.83 ＜0.001
患有糖尿病 3.34 1.82~6.12 ＜0.001
患有肾病 6.03 2.08~17.45 ＜0.001
患有肺部疾病 0.95 0.50~4.82 0.883
感染流感 0.67 0.37~1.22 0.191
表选项

采用多因素logistic回归分析建立流感SARI病例出现不良结局的危险因素回归模型，结合已有文献报道、临床相关知识以及单因素分析结果，将年龄组、患有心血管疾病、免疫系统疾病、肾病、糖尿病、肺部疾病和接种流感疫苗等因素纳入回归分析。结果显示，有免疫系统疾病和肾病为流感患者出现不良结局的危险因素，见表 3。患者结局与是否接种了流感疫苗无统计学关联。

表 3 流感感染的SARI病例发生不良结局的影响因素的多因素logistic回归分析 Table 3 Multivariate logistic regression analysis for risk factors for adverse outcomes of influenza cases
危险因素 OR值 95%可信区间 P值
年龄组
0～59 参照
60～ 3.75 0.94~14.92 0.061
接种流感疫苗 0.42 0.05~3.61 0.432
患有免疫系统疾病 6.97 1.12~43.28 0.037
患有肾病 8.92 1.36~58.43 0.022
患有心血管疾病 1.26 0.34~4.60 0.730
患有糖尿病 1.45 0.24~8.75 0.689
患有肺部疾病 2.31 0.61~8.76 0.218
表选项
3 讨论

为监测流感的活动度，了解流感导致的疾病负担，2007年北京市建立了基于门诊的流感样病例监测系统[1]。2014年北京市SARI监测系统的建立，为监测流感导致的重症病例搭建了重要的平台。通过一个流感流行季的监测，笔者发现在住院的SARI病例中22.36%为流感感染者，说明流感是北京市冬春季导致患者出现严重呼吸道感染的主要病原体之一。荆州市开展的SARI监测结果表明，该地区3个流行季SARI病例中流感的阳性率为11.7%~16.0%，低于北京市的结果[6]，这种差异可能与不同的地理位置导致流感的流行特点不同、每年的流感流行强度不同等因素有关。

研究发现，流感患者与非流感患者在临床症状方面无差异，提示流感患者在临床症状上与其他呼吸道感染的差异不大，故流感的确诊需依靠病原学检测，而不能通过临床症状鉴别。在病程方面，本研究中流感患者与非流感患者的病程长短差异无统计学意义，与以往的研究结果一致[7]。但有研究结果表明，流感患者的病死率显著高于非流感患者[7]，而本研究中两类患者的临床结局的差异无统计学意义，可能与本研究中出现死亡、ICU治疗等不良结局的患者人数总体较少，统计效力不足有关。在诊疗方面，流感患者更多的使用了抗生素和激素，而抗病毒药物的使用率却非常低，提示流感的治疗需进一步规范化。

本研究探索了SARI病例出现不良结局的危险因素，进一步探讨了感染流感的SARI病例出现ICU治疗和死亡的危险因素。结果显示，对于流感患者，患有免疫系统疾病和肾脏疾病使不良结局出现的风险分别提高7倍和9倍，这与以往的研究结果非常接近[6]。多个既往研究结果显示，＜5岁儿童和老年人感染流感后并发重症疾病的风险高于其他年龄组人群[8, 9, 10, 11, 12, 13]。本研究发现≥60周岁的老年流感患者出现ICU治疗和死亡的风险高于其他年龄的人群，但差异无统计学意义，这可能与样本量较小有关。对于全部SARI病例，患者出现不良结局的危险因素更多，主要包括各种慢性基础病和高龄，这与国内外多数研究结果一致，提示慢性基础性疾病患者和老年人是呼吸道疾病防控的重点[14, 15, 16, 17, 18]。根据本次研究和以往研究的结果，感染流感病毒并不是导致SARI病例出现不良结局的危险因素之一[7]。

本研究存在一定的局限性。首先，SARI监测在北京全面开展的时间较短，各哨点医院开展监测的质量以及提供的样本量也存在着一定的差异，研究的样本量较小，在检验流感患者与非流感患者在临床结局等方面的差异时的效能较低。其次，在探讨流感感染的SARI患者出现不良结局的危险因素时，由于样本量较小，对于以往研究中提到的一些危险因素如肺部基础病、心脏病等，在本研究中未发现其与患者结局的统计学关联。

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