目前，美国批准使用两种肺炎球菌疫苗：13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)和23价肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)。美国免疫实施顾问委员会(ACIP)建议，对既往未接种肺炎疫苗、≥65岁人群，以及由于潜在医学原因具有肺炎高危险性的≥2岁人群，接种1剂量PCV13后，可以接种1剂量PPSV23。两种疫苗接种的时间间隔，根据不同年龄、不同危险性人群和接种次序而有所不同。

2015年6月25日，ACIP改变了PCV13接种后PPSV23疫苗(PCV13-PPSV23)接种的时间间隔，对于≥65岁有免疫力的人群从6~12个月变为≥1年。对其他年龄和危险性人群，推荐的接种间隔时间仍然不变。本文摘要报告了ACIP改变推荐建议的依据。

2014年8月，ACIP推荐对≥65岁有免疫力的人群接种1剂量PCV13，6~12个月后，再接种1剂量PPSV23。对≥65岁、伴有免疫缺陷、功能或解剖学上无脾、脑脊液渗漏或耳蜗植入者，首次接种PCV13后，建议间隔≥8周后再次接种PPSV23。对≥65岁已经接种过PPSV23的人群，ACIP还推荐接种过PPSV23≥1年后应再次接种1剂量PCV13(PPSV23-PCV13序列)。因为两种疫苗接种序列复杂并且接种者年龄不同，推荐的间隔时间也不同。为了简化推荐的程序，ACIP回顾了现有数据库，评估协调一致的时间间隔。根据获得的证据，将≥65岁有免疫力的人群接种PCV13-PPSV23序列的时间间隔从6~12个月变为≥1年，与相同年龄组人群接种PPSV23-PCV13序列的时间间隔协调一致。

目前没有两种疫苗系列的临床研究评估效果资料，当前的建议是根据疫苗免疫原性研究最佳结果提出的。同时也没有获得调整时间间隔的新证据，并且也没有设计评估两种疫苗接种时间间隔的免疫原性研究。根据现场实际论证性研究，当同时接种PCV13和PPSV23两种疫苗时，推荐先接种PCV13，后接种PPSV23。先接种PCV13后，两种疫苗产生的血清学反应更好。

接种肺炎球菌结合疫苗(PCV7或PCV13)后间隔2、6、12个月或3~4年再接种肺炎球菌多糖疫苗(PCV-PPSV23序列)的免疫反应评价研究表明，接种PPSV23疫苗后，两种疫苗的抗体水平都比原来的基线高。对≥50岁免疫力正常的人群接种PCV-PPSV23序列疫苗后，开展了8项对PCV或PPSV23免疫反应的比较性研究。其中4项研究表明PCV7-PPSV23序列疫苗接种6个月间隔，血清学抗体反应比单独接种PPV7或PPSV23好或者相同。另外一项研究表明，PCV7-PPSV23序列疫苗接种1年间隔，免疫反应比单独接种PPSV23好。接种PCV13-PPSV23序列疫苗时间间隔1年和3~4年比较，后者的血清学抗体反应比前者大。在美国阿拉斯加年龄55~70岁人群中进行的一项肺炎疫苗研究表明，时间间隔2个月和6个月，免疫反应没有差别，但是时间间隔2个月组报告的接种部位肿胀更多。

在免疫能力正常的成人中进行的PCV-PPSV23序列疫苗接种研究表明：(1)与长时间间隔相比，短时间间隔(8周)可增加疫苗的局部反应。(2)长时间间隔(≥1年)条件下，与一种疫苗单独接种相比，两种疫苗接种可以增强疫苗的血清学免疫反应。另外，不管疫苗的接种次序，对免疫功能正常的≥65岁人群接种PCV13-PPSV23序列疫苗，改变推荐的时间间隔为≥1年。

ACIP在考虑是否改变时间间隔的同时还有考虑一些附加因素，包括独特PPSV23血清型引起疾病的危险性防护窗口期、接种提供者下次访视的时间安排、实施1年时间间隔疫苗接种后老年保健医疗和医疗补助服务中心(CMS)规定的修订等。

≥65岁人群中约有40%的侵袭性肺炎球菌性疾病由PPSV23血清型引起，改变PCV13-PPSV23序列的时间间隔，对该年龄组中可能未接种肺炎疫苗的年龄最轻者影响最大。由PPSV23血清型引起疾病发病率，该年龄组的最低。

2012年美国国家卫生面询调查结果显示，超过85%≥65岁的人群在过去6个月至少有1次就诊经历，1年内1次就诊经历的比例>93%。因此，对多数符合条件的≥65岁人群，推荐肺炎疫苗接种时间间隔为1年是最合适的，不需要额外去医院。

最近CMS对规定进行了修订，允许肺炎球菌疫苗覆盖率差异，第一次接种疫苗后间隔1年再次接种第二次疫苗。ACIP对PCV13-PPSV23序列疫苗接种时间间隔的推荐改变与CMS的政策一致。

对≥2岁有医学指证的人群接种PCV13-PPSV23序列疫苗时间间隔不变。对儿童和≥19岁伴有某种基础性医学问题(包括伴有免疫缺陷的≥65岁人群、功能性或解剖学上无脾者、CSF泄漏或耳蜗植入物)者，接种PCV13后，推荐间隔≥8周后，再接种PPSV23。评估人群HIV感染者对疫苗的免疫反应，接种PCV13后4或8周再次接种PPSV23，抗体反应比单独接种PPSV23高，而且具有统计学差异。目前推荐的间隔8周免疫程序可使这些脆弱人群遭受侵袭性肺炎球菌性疾病的威胁降低到最低程度。

ACIP对≥65岁有免疫功能人群接种PCV13-PPSV23序列疫苗时间间隔的建议：

1.对以往没有接种过肺炎疫苗、≥65岁有免疫功能的人群接种PCV13-PPSV23序列疫苗时间间隔应≥1年，不应同时接种两种疫苗。如果PPSV23提前接种了，不需要重复接种。

2.接种疫苗后发生不良反应，应如实向疫苗不良反应事件报告系统(VAERS)报告。

[浙江省疾病预防控制中心龚震宇 摘译自 MMWR 2015,64(34):944-947 龚训良初校]