人副流感病毒(human parainfluenza virus，HPIV)1959年首次于日本仙台市1名死于肺炎的患儿肺液中分离获得，原名仙台病毒，是一类不分节段的单股负链RNA病毒，可引起所有年龄组人群的呼吸道感染，尤其可引起婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病。根据病毒抗原特性与遗传特性，HPIV根据血清型分为4个亚型，不同亚型的流行特征及临床感染特征略有不同^[1-2]。本研究通过采集哨点医院急性呼吸道感染病例的咽拭子、痰、鼻咽抽吸物等样本，进行HPIV及其他常见呼吸道病毒检测，旨在了解北京地区HPIV感染现况，探索其流行特征。

选取在北京市隆福医院、垂杨柳医院、东方医院、顺义区医院、潞河医院5家哨点医院就诊的急性呼吸道感染患者，自2011年1月至2014年12月，各医院每月采集 5～10份病例标本，共监测病例3978例。其中采集急性上呼吸道感染患者，包括流感样病例、扁桃体炎病例的咽拭子共2171份；急性下呼吸道感染患者，包括急性肺炎、支气管炎等病例的痰或鼻咽抽吸物等呼吸道样本，共1807份。采集的样本均在5 h内送至实验室，-80 ℃保存，每月集中检测1次。

使用QIAmp viral mini kit试剂盒(德国QIAGEN公司生产)提取140 μl样本中的总RNA，提取方法按试剂盒说明书进行，病毒RNA溶于60 μl DEPC水中，立即用于核酸检测。

使用江苏和创生物有限公司生产呼吸道病毒核酸多重实时荧光PCR检测试剂盒，检测HPIV1、2、3、4型及腺病毒(ADV)、偏肺病毒(MPV)、冠状病毒(HCOV)、流感病毒(FLU)、呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒(HRV)、肠道病毒(HEV)、博卡病毒(HBOV)8种常见呼吸道病毒，反应条件见文献^[3]。

采用SPSS 17.0软件对检测样本在不同时间、不同年龄组、不同性别人群中的检测情况及临床表现进行统计分析。率的比较采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3978例病例中，HPIV阳性217例，阳性检出率为5.46%；其中HPIV3型阳性88例，阳性检出率2.21%；HPIV1型阳性56例，阳性检出率1.41%； HPIV4型阳性40例，阳性检出率1.01%；HPIV2型阳性33例，阳性检出率0.83%。同时检测其他8种常见呼吸道病毒，分别为FLU阳性488例，阳性检出率12.27%；HRV阳性191例，阳性检出率4.80%；RSV阳性92例，阳性检出率2.31%；HEV阳性88例，阳性检出率2.21%；ADV阳性70例，阳性检出率1.76%；HBOV阳性62例，阳性检出率1.56%；HCOV阳性35例，阳性检出率0.88%；MPV阳性33例，阳性检出率0.83%。

其中HPIV与其他呼吸道病毒混合感染63例，占HPIV感染病例的29.03%(63/217)，包括其他病毒与HPIV1混合感染16例，与HPIV2混合感染9例，与HPIV3混合感染25例，与HPIV4混合感染13例。HPIV合并HRV感染21例，合并HEV感染12例，合并FLU感染10例。未见各型HPIV间的混合感染。

男性患者样本中HPIV阳性检出率为5.65%(125/2214)，女性患者中样本阳性检出率为5.22%(92/1764)，经χ²检验，二者差异无统计学意义(P>0.05)。

0～5岁年龄组HPIV阳性检出率最高，为7.75%(67/753)；其次为60岁以上年龄组，阳性检出率为5.46%(37/678)；6～15岁年龄组阳性检出率最低，为4.05%(21/519)。经χ²检验，5岁以下婴幼儿组阳性检出率高，差异有统计学意义(P＜0.001)，表明HPIV易导致婴幼儿急性呼吸道感染，见表 1。HPIV1在16～25岁青年组中阳性检出率最高，HPIV2、HPIV3、HPIV4则均为0～5岁组阳性检出率最高。

对2011-2014年不同年份的HPIV检测情况进行统计，结果显示2011年中总阳性检出率最高，为9.07%(70/772)，2012年和2013年阳性检出率逐年下降，分别为4.47%(38/850)和3.52%(37/1052)，2014年阳性检出率升高，为5.52%(72/1304)，经χ²检验，2011年与2014年HPIV检测阳性率高于2012年和2013年，差异有统计学意义(χ²=13.75，P＜0.001；χ²=24.84，P＜0.001)。其中HPIV1、HPIV3阳性检出率均在2011-2013年呈逐年下降趋势，2014年有所升高；HPIV2阳性检出率在2011年和2013年明显高于2012年和2014年，呈隔年流行态势；HPIV4在4年中呈散发，各年度阳性检出率差异无统计学意义，见表 2。

对不同月份HPIV检测情况进行分析，68月检出阳性率高于其他月，差异有统计学意义(χ²=18.79，P＜0.001)。2011-2013年，阳性检出率均呈5月逐渐升高，至7月达到高峰后逐渐下降趋势，1012月阳性检出率再次略有升高。2014年阳性检出率高峰期略有后移，自6月逐步升高，至8月达到峰值后逐渐下降。其中HPIV1、HPIV3在68月阳性检出率高于秋冬季，且HPIV3持续时间较HPIV1长；HPIV2 在47月及1011月阳性检出率高于冬季，HPIV4在711月阳性检出率高于冬春季，见图 1。

图 1 2011-2014年北京市HPIV时间分布 Figure 1 Time distribution of human parainfluenza virus detections in Beijing，2011-2014

图选项

1807例急性下呼吸道感染患者中HPIV阳性90例，阳性率为4.98%；2171例急性上呼吸道感染患者中HPIV阳性127例，阳性率为5.85%，经χ²检验，HPIV感染导致不同临床表现差异无统计学意义(χ²=1.45，P=0.234)，但HPIV4在急性上呼吸道感染者中的高阳性率差异有统计学意义(χ²=6.8，P＜0.05)，见表 3。

HPIV是急性呼吸道感染的重要致病原，有研究报道2006-2010年期间拉丁美洲流感样病例中HPIV检出率为3.2%^[4]，我国对HPIV流行情况报道较少，在温州地区住院呼吸道患儿中HPIV阳性检出率为7.30%^[5]。本研究结果显示北京地区2011-2014年急性呼吸道感染病例中HPIV感染率达5.46%。

HPIV可感染各年龄组人群，婴幼儿尤其易感，且症状严重。日本2009-2013年对13岁以下儿童呼吸道感染病例调查显示HPIV检出率达17.2%^[6]，其中1岁以下婴幼儿占57.75%。浙江省温州市对小儿HPIV的调查结果显示HPIV发病率仅次于呼吸道合胞病毒(RSV)^[7]。本研究结果显示北京地区5岁以下婴幼儿急性呼吸道感染病例中HPIV感染率达7.75%，为各年龄组中最高，占总HPIV感染人数的30.88%(67/217)，与相关报道相符。HPIV在成年人呼吸道患者中感染率也不容忽视，60岁以上年龄组中HPIV阳性率可达5.46%，高于中、青年患者。

以往研究认为，儿童患者HPIV感染症状严重，而成年人患者则症状轻微。本研究中HPIV感染患者的临床表现与年龄的相关性差异无统计学意义。

不同亚型HPIV导致临床症状略有差异。HPIV1主要引起急性喉气管支气管炎、毛细支气管炎，HPIV2易导致儿童下呼吸道感染，HPIV3则常导致肺炎及毛细支气管炎，HPIV4可引起不同呼吸道症状，但一般症状轻微^[1]。本研究结果显示，HPIV检测阳性的急性下呼吸道感染病例中，HPIV3感染明显高于其他亚型，在急性上呼吸道感染病例中，虽然未见明显亚型差异，但HPIV4感染明显高于其在急性下呼吸道感染，表明HPIV4更易导致上呼吸道感染。

HPIV流行具有一定的季节性，其流行规律与流行亚型密切相关。HPIV主要在春夏季多见，其中HPIV1、HPIV2具有隔年流行规律；HPIV3、HPIV4则常年均可检出，但HPIV3在春夏季高发，而HPIV4则全年散发^{[2, 8]}。

本研究初步掌握北京地区HPIV流行现况，探索其流行规律，为呼吸道传染病防制提供了参考依据。