流行性感冒病毒 (influenza virus，流感病毒)，属于正粘病毒科，为单股负链RNA病毒，可分为甲 (A)、乙 (B)、丙 (C) 三型，是流感的病原体^[1]。B型流感于1940年在欧文顿的儿童康复医院被首次发现，住院儿童感染后出现与A型流感病毒类似的感染症状，但该病原体在血清学上与A型流感病毒有明显差异，与A型流感病毒免疫的抗血清无中和作用，经过验证后证实该病原体与A型流感病毒基因结构相似，血清学结果差异明显，最终将该病原体命名为B型流感病毒^[2]。A型及B型流感病毒的宿主范围差异显著，其中A型流感病毒有广泛的宿主谱，拥有哺乳动物及禽类等多种宿主，而B型流感病毒主要感染人类 (动物界中仅有感染海豹的报道)^[3]。

流感病毒每年都会在人群中流行，流感病毒的季节性流行及大流行都会给人类健康和社会造成疾病负担，通常以罹患率、流感和肺炎住院率等指标评价流感病毒的疾病负担^[4]。A型流感病毒除季节性流行外，历史上几次大流行暴发在人群中造成了严重疾病负担。由于B型流感病毒易导致局部暴发流行，相关研究多集中于A型流感病毒，而对B型流感病毒病原学及疾病负担等相关研究较少^[5]。随着近年来相关研究的进展，B型流感病毒也不断被重新审视。本研究对近年来B型流感病毒及其疾病负担相关研究进行综述。

流感病毒的基因组由单股负链RNA组成，可分为8个节段 (C型流感病毒为7个节段)，每个节段由编码区及其两侧的非编码区构成，共编码10余种蛋白^[6]。B型流感病毒在基因结构和编码的蛋白上与A型流感病毒存在一定的差异，主要表现在：①B型流感病毒的节段6为双顺反子结构，编码NA和NB两种蛋白，而A型流感病毒缺乏NB蛋白。②两种病毒的片段7均编码M1和M2(BM2) 两种蛋白，B型流感病毒为双顺反子结构，而A型流感病毒主要通过对转录的mRNA剪切获得。③A型流感病毒编码的PB1-F2蛋白及PA-X蛋白为其所独有，在B型流感病毒尚未发现相应的蛋白^[7]。

1973年B型流感病毒以B/Yamagata/16/83为代表的B-Yamagata (BY) 系开始分化，B/Victoria/2/87为代表的B-Victoria (BV) 系于1976年开始分化^[8]，2个系病毒的HA1核苷酸序列有明显差异^[9]。流感病毒聚合酶缺乏校正功能，易发生点突变，且其基因组为多个节段，不同病毒间的片段易发生重配，因此流感病毒常以点突变及重配2种方式进化。研究发现B型流感病毒点突变的变异速率远不如A型流感病毒，重配为B型流感病毒的主要进化方式^[10]。B型流感病毒有系间重配及系内重配2种进化方式，在不同流行季节中2个系可交替流行或共同流行^[11]。

B型流感病毒的流行多为局限性的小流行，但也可引起较大范围的流行^[12]。流感病毒每年均会流行，急性呼吸道感染 (acute respiratory infections，ARIs) 评估结果表明在流感流行季节全球有近5%~15%的人感染^[13]，其中B型流感病毒每年都会与H1N1及H3N2病毒共存并流行，每隔2~4年会成为优势流行株^[14]。每年不同地区不同流行季节B型流感病毒的主要流行系及相关的住院率与病死率有明显变化，在某些年份可以快速成为主要流行病原。2012-2013年欧洲的哨点医院检测B型流感病毒的阳性率为53.0%^[15]，1992-2007年流感阳性病例中，B型流感病毒的比例跨度为0%~82.4%，同样1999-2002年意大利某地区在2001年开始B型流感病毒迅速从0增加至80.0%^[16]。美国疾病预防控制中心统计结果表明2004-2012年流感病毒感染病例中，B型流感病毒所占的比例平均为23.2%^[5]，其中2004-2005年、2005-2006年两个流行季节中B型所占的比例为13.0%，而2007-2008年比例增长至34.2%^[16]。马来西亚吉隆坡的研究显示，1995-2008年实验室确诊的流感病例中B型流感病毒感染的患者占26%^[17]，而同为亚洲地区的泰国，2010-2014年流感确诊病例中B型流感病毒的平均比例为3.27%，其中2012年B型流感病毒所占比例最大为8.3%^[18]。

B型流感病毒的2个系可交替流行或共同流行。2006年我国江苏省主要呈BV系的流行^[19]，2011-2013年中国流行的B型流感病毒主要以BV系为主^[20]，而2013-2014年以BY系为主^[21]。2011-2012年加拿大为2个系共同流行，其中所有确诊病例中BV系占24.0%，BY系占27.0%^[16]。B型流感病毒2个系交替流行及共同流行的模式可能与人群免疫压力相关^[22]。

每年流感病毒在成年人及儿童的平均感染率分别为5.0%~10.0%和20.0%~30.0%^[23]。流感病毒感染均会引起咽喉痛、咳嗽，鼻塞和发热等典型症状，B型流感病毒潜伏期为1~4 d^[19]，感染的典型症状与A型流感病毒相似，并且研究认为，BV和BY所导致的临床症状无明显差异^[14]。B型流感病毒的感染与年龄及是否有慢性病相关，儿童、老年人和慢性病患者更易感。2000-2013年苏格兰的调查研究结果显示年龄 < 5岁的感染者居多^[24]，与吉隆坡75.4%的患者年龄 < 5岁相似，患者平均年龄为2岁^[17]。泰国2010-2014年的统计结果表明B型流感病毒感染5~19岁组患者居多^[18]，与英国2012-2013年统计的5~14岁结果相近^[14]。我国江苏省研究表明B型流感病毒的感染人群年龄分布为5~18岁，以13~17岁为主^[19]。

除典型临床症状外，B型流感病毒感染易合并神经肌肉疾病、心脏疾病及二次细菌感染等，统计数据显示儿童患者更易合并心脏疾病的发生，而成年患者中发病率最高的并发症为二次细菌感染，增加了患者感染后出现重症的危险^[14]。

患者感染流感病毒有死亡风险，据世界卫生组织 (WHO) 统计全球范围内每年有近300万~500万流感感染病例，并可引发25万~50万患者的死亡^[25]，其中>60岁组病死率最高^[26]。B型流感病毒感染的死亡率也不容忽视，2010-2011年间美国实验室确诊的流感病毒感染死亡患者中有38%患者为B型流感病毒感染^[27]。同样中国在2003-2008年的相关研究提示在B型流感病毒呈主要流行的时期内的死亡率要超过H3N2主要流行期间的死亡率。儿童患者中B型流感病毒感染相关的疾病负担同样严峻，2004-2010年，儿童感染流感病毒的死亡病例中有20%~36%的患者为B型流感病毒感染所致；此外美国相关统计结果表明，2004-2011年 (不包含2009年甲型H1N1流感流行)，儿童感染流感病毒的死亡病例中22%~44%被确诊为B型流感病毒^[16]。感染相关的疾病负担包括对患者及家庭的经济影响、临床治疗相关如住院费用，药物费用以及疾病相关的其他经济损失如家长误工等^[28]。2010-2011年法国B型流感病毒的平均经济负担为每人7.18欧元^[13]，中国2013-2014年回顾性调查研究表明，B型流感病毒总的经济负担不及A型流感病毒，但临床相关平均费用为70元/人，超过A型流感病毒^[29]，而考虑年龄因素后，儿童感染的经济负担最重^[16]。

疫苗和药物是防治流感病毒的最有效手段。WHO每年会针对南北半球分别推荐疫苗，而疫苗的有效性在不同流行季存在差异，与疫苗株和流行株的匹配性相关。在使用仅包含B型流感病毒一个系的三价疫苗时，吉隆坡1995-2008年B型流感病毒疫苗匹配失败的概率为37.5%^[17]，提示生产包含B型流感病毒2个系的四价疫苗的必要性^[22]。由于流感病毒较易突变的特点，四价疫苗的使用也不易达到100%的保护率。2000-2010年，欧美近10年的调查表明，疫苗与主要流行的B型流感病毒的匹配率为50%^[30]，提示疫苗推荐工作的难度较大。2000-2013年苏格兰研究表明，B型流感病毒感染所致重症监护室 (ICU) 患者中有近60%未接触过抗病毒药物及接受疫苗接种^[24]，提示疫苗接种对抗流感病毒感染的重要作用，而中国的疫苗覆盖率仅有1.9%，加剧了B型流感病毒疾病负担增加的可能^[28]。目前大多数流感病毒对神经氨酸酶抑制剂类药物敏感，包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼那米韦4种药物。抗病毒药物的评价结果显示奥司他韦在B型流感病毒中的效果不如A型流感病毒，B型流感病毒感染患者的症状减退时间长于A型，另外3种药物由于相关的研究较少，不能进行有效的评价^[31]。

B型流感病毒与A型同为流感病毒的主要病原，造成不同程度的疾病负担。B型流感病毒主要呈局部暴发，并倾向于感染特定人群，如免疫力较差的儿童及老年人等，因此除典型的感染症状外还易引起并发症，加重了重症患者比例与病死率。B型流感病毒的疾病负担不容忽视，在一些流行季节甚至超过A型。应加强B型流感病毒的监测工作，开展更多的相关研究，为B型流感疫苗的推荐和新型药物的研发提供更多的科学依据。随着全球流感监测网络更加系统健全，B型流感病毒感染相关的疾病负担数据将不断获得补充。

作者贡献:

张瑶  ORCID：0000-0002-9746-1342

张瑶:收集资料撰写文章

舒跃龙:修改文章

王大燕:修改文章