疾病监测  2018, Vol. 33 Issue (1): 37-41

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张萌, 龙遗芳, 杨芬, 曾汉日, 吴崧霖, 郭莉敏, 马学凤, 李晖, 孙立梅
Zhang Meng, Long Yifang, Yang Fen, Zeng Hanri, Wu Songlin, Guo Limin, Ma Xuefeng, Li Hui, Sun Limei
2017年广东省秋季手足口病疫情高发流行特征及因素分析
Characteristics of high incidence of hand foot and mouth disease and related factors in autumn of 2017 in Guangdong
疾病监测, 2018, 33(1): 37-41
Disease Surveillance, 2018, 33(1): 37-41
10.3784/j.issn.1003-9961.2018.01.009

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收稿日期：2017-12-18
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张萌, 龙遗芳, 杨芬, 曾汉日, 吴崧霖, 郭莉敏, 马学凤, 李晖, 孙立梅. 2017年广东省秋季手足口病疫情高发流行特征及因素分析[J]. 疾病监测, 2018, 33(1): 37-41.
Zhang Meng, Long Yifang, Yang Fen, Zeng Hanri, Wu Songlin, Guo Limin, Ma Xuefeng, Li Hui, Sun Limei. Characteristics of high incidence of hand foot and mouth disease and related factors in autumn of 2017 in Guangdong[J]. Disease Surveillance, 2018, 33(1): 37-41.
2017年广东省秋季手足口病疫情高发流行特征及因素分析
张萌1, 龙遗芳1, 杨芬1, 曾汉日1, 吴崧霖2,3, 郭莉敏2,4, 马学凤2,5, 李晖1, 孙立梅1     
1. 广东省疾病预防控制中心, 广东 广州 511430;
2. 广东省现场流行病学培训项目, 广东 广州 511430;
3. 深圳市坪山区疾病预防控制中心, 广东 深圳 518118;
4. 清远市清城区疾病预防控制中心, 广东 清远 511500;
5. 甘孜藏族自治州疾病预防控制中心, 四川 甘孜 626000
收稿日期：2017-12-18
作者简介：张萌, 男, 河北省保定市人, 主管医师, 主要从事肠道传染病防控工作.
通信作者：孙立梅, Tel:020-31051503, Email:cdcslm@126.com.
摘要：目的 探索广东省2017年秋季手足口病疫情异常升高的原因，为疫情防控提供参考依据。方法 通过"中国疾病预防控制信息系统"收集广东省手足口病个案信息、暴发疫情信息和人口学信息。收集广东省手足口病监测哨点每周送检的病例粪便或肛拭子标本，采用实时反转录聚合酶链反应或反转录聚合酶链反应技术对监测样本进行肠道病毒核酸检测。选取2016-2017年柯萨奇病毒A组6型（Cox A6）核酸阳性标本进行VP1全长序列测序并进行基因进化分析。采用Excel软件进行数据录入，使用SPSS 16.0软件进行统计学分析。结果 2017年9月1日至10月31日，广东省报告手足口病152 791例，较2011-2016年同期平均水平增加133.25%，较2017年夏季流行高峰期增加23.16%。秋季发病峰值（24 822例/周）较2017年夏季高峰峰值升高34.72%，较2011-2016年同期平均水平升高167.71%。发病强度（以周均发病率计算）除湛江市外，20个地市均有不同程度增加，云浮、茂名等9个地市增幅超过100.00%。各年龄组发病率分布均高于2013-2016年同期平均水平，病例职业构成均以散居儿童为主。9-10月哨点监测Cox A6阳性率超过80%。2017年，Cox A6病毒核苷酸同源性为97.3%，而与2015年和2016年毒株同源性逐年降低。结论 2017年秋季广东省手足口病出现异常大幅增加，疫情高发由全省整体发病水平增长引起，与优势毒株转为Cox A6有关。
关键词：手足口病    高发原因    流行病学    柯萨奇病毒A组6型    VP1核苷酸同源性    
Characteristics of high incidence of hand foot and mouth disease and related factors in autumn of 2017 in Guangdong
Zhang Meng1, Long Yifang1, Yang Fen1, Zeng Hanri1, Wu Songlin2,3, Guo Limin2,4, Ma Xuefeng2,5, Li Hui1, Sun Limei1     
1. Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention, Guangzhou 511430, Guangdong, China;
2. Guangdong Provincial Field Epidemiology Training Program, Guangzhou 511430, Guangdong, China;
3. Pingshan District Center for Disease Prevention and Control, Shenzhen 518118, Guangdong, China;
4. Qingchen District Center for Disease Control and Prevention, Qingyuan 511500, Guangdong, China;
5. Ganzi Autonomous Prefecture Center for Disease Control and Prevention, Kangding 626000, Sichuan, China
Corresponding author: Sun Limei, E-mail:cdcslm@126.com.
Abstract: Objective To understand the factors associated with the abnormal increase of hand food and mouth disease (HFMD) cases in autumn of 2017 in Guangdong province and provide scientific evidence for HFMD prevention and control. Methods The information about HFMD cases and outbreaks were collected through National Disease Reporting Information System. The stool samples and anal swab samples were collected weekly from HFMD sentinel hospitals in Guangdong for real time RT-PCR or RT-PCR to detect enterovirus nucleic acid. The positive samples of Cox A6 nucleic acid were selected for full length sequence amplification to find out the amino acid changes of gene loci. Microsoft Office Excel was used for data entry and SPSS16.0 was used for statistical analysis. Results A total of 152 791 HFMD cases were reported from 1 September to 31 October in 2017, an increase of 133.25% compared with the same period during 2011-2016 and an increase of 23.16% compared with summer in 2017. During the incidence peak in this autumn, 24 822 cases occurred per week, an increase of 34.72% compared with summer peak in 2017 and an increase of 167.71% compared with the incidence peaks during the same period from 2011 to 2016. The incidence intensity (calculated according to weekly incidence) increased in 20 prefectures except Zhanjiang and the increases of 100.00% were observed in 9 prefectures, including Yunfu and Maoming. The incidences in all age groups were higher than those during the same period from 2013 to 2016. Most cases were children outside child care settings. The sentinel surveillance indicated that the positive rate of Cox A6 from September to October was >80%. The nucleotide homology of Cox A6 virus in 2017 was 97.3%, which reduced comparing with the result of 2015 and 2016. Conclusion There was an abnormal growth of HFMD incidence in Guangdong in autumn of 2017. This study indicated that the high incidence was associated with the predominant strain shift to Cox A6, resulting in overall increase of HFMD incidence in Guangdong.
Key words: Hand foot and mouth disease     Causes of high incidence     Epidemiology     Coxsackie virus A6     Nucleotide homology of VP1    

手足口病是由多种人肠道病毒引起的急性传染病，其中以肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(Cox A16)感染最常见[1-3]。广东省手足口病的流行季节为每年3—10月，呈现两个发病高峰，主高峰在5—7月，次高峰在9—10月[2, 4-6]。2017年秋季(9—10月)广东省手足口病发病水平大幅增加，周发病数峰值较2017年夏季高峰升高34.72%，较2011—2016年同期平均水平升高167.71%。本研究重点探讨分析2017年广东省手足口病秋季疫情高发原因，为疫情防控提供参考依据。

1 资料与方法 1.1 资料来源

病例监测数据来自“中国疾病预防控制信息系统”中“传染病报告信息系统”2011年1月1日至10月30日广东省各级医疗机构报告的手足口病个案数据；病例诊断参照《手足口病诊疗指南(2010年版)》[7]。暴发疫情信息来自同时期“中国疾病预防控制信息系统”中广东省21个地市级及121个县(区)级疾病预防控制中心(CDC)通过“突发公共卫生事件管理信息系统”报告的手足口病事件信息，报告标准：一周内，同一托幼机构或学校等集体单位发生≥10例手足口病病例；或同一个自然村/居委会发生≥5例手足口病病例[8]。2013—2017年广东省人口学信息来自“中国疾病预防控制系统”中“基本信息系统”。

1.2 病原学监测数据

2017年开始，广东省在21个地市及佛山市顺德区各选取1家医疗机构作为手足口病监测哨点。每家哨点医院在手足口病流行期间(4—11月)每周至少采集8份普通病例的粪便或肛拭子标本，非流行期间(1—3月，12月)每周至少采集3份普通病例的粪便标本。采用实时反转录聚合酶链反应(real time reverse transcription polymerase chain reaction，real time RT-PCR)或反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)技术对监测样本进行肠道病毒(肠道病毒通用型、EV71、Cox A16、Cox A6)核酸检测。选取2015—2017年Cox A6核酸阳性标本进行VP1全长序列扩增，扩增引物序列参考从GenBank下载的Cox A6基因组全长序列，采用Primer Premier 5.0软件设计获得。采用ABI 3100型全自动遗传分析仪进行测序分析。采用DNAStar 6.0软件对双向测序结果进行拼接与整理，并对2015—2017年的Cox A6病毒VP1全长序列进行同源性比对分析。

1.3 统计学分析

采用Excel软件进行数据录入，使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。采用描述性流行病学方法进行分析，计数资料计算率和比例。

2 结果 2.1 疫情特点 2.1.1 疫情概述

2017年9月1日至10月31日，广东省报告手足口病152 791例；与2011—2016年同期平均水平相比(65 506例)，报告发病数增加133.25%；与2017年夏季流行高峰期(6月1日至7月31日，124 060例)相比，报告发病数增加23.16%。

2.1.2 时间分布

广东省2017年夏季流行高峰发生在6—7月，流行期(6月1日至7月31日)峰值为18 425例/周，与2011—2016年同期平均峰值水平接近，低于2016年水平(25 875例/周)。秋季发病高峰发生在9—10月，流行期(9月1日至10月31日)峰值(24 822例/周)较2017年夏季高峰峰值(18 425例)升高34.72%，较2011—2016年同期平均水平(9 272例)升高167.71%，见图 1。

图 1 2014—2017年广东省手足口病病例发病时间分布 Figure 1 Time distribution of HFMD cases in Guangdong, 2014-2017
图选项
2.1.3 地区分布

2017年秋季发病高峰(9月1日至10月30日)期间，发病强度(按周均发病率计算)以深圳、珠海、中山、云浮、广州、惠州、广州市最高，与夏季发病高峰(6月1日至7月31)地区分布不同。2017年秋季较夏季发病强度增加, 以秋、夏季周均发病率增长率计算，结果除湛江外，20个地市均有不同程度增加，其中云浮、茂名等9个地市增加幅度超过100%，见表 1。

表 1 2017年广东省各地市手足口病夏季和秋季发病高峰周均发病率 Table 1 Weekly average incidence of HFMD in summer and autumn in Guangdong, 2017
地市 夏季周均（6月1日至7月31日） 秋季周均（9月1日至10月30日） 夏-秋周均发病率差（/10万） 夏-秋周均发病率增长率（%）
发病数 发病率（/10万） 发病数 发病率（/10万）
云浮 510 20.75 2 154 87.60 66.84 322.11
茂名 295 4.85 1 216 19.99 15.13 311.75
梅州 527 12.15 2 020 46.55 34.40 283.15
河源 522 16.98 1 711 55.66 38.68 227.79
深圳 3 315 29.13 10 814 95.03 65.90 226.23
中山 951 29.63 2 581 80.40 50.77 171.38
惠州 1 714 36.04 4 330 91.02 54.98 152.56
肇庆 1 247 30.71 2 717 66.91 36.20 117.89
东莞 2 609 31.61 5 409 65.54 33.93 107.33
阳江 403 16.05 737 29.33 13.28 82.71
广州 5 726 42.41 10 381 76.88 34.47 81.28
揭阳 318 5.26 549 9.08 3.81 72.49
潮州 138 5.24 230 8.71 3.47 66.21
江门 956 21.16 1 554 34.39 13.23 62.53
佛山 3 371 45.36 5 037 67.77 22.41 49.40
汕尾 215 7.11 273 9.04 1.93 27.13
珠海 1 239 75.83 1 492 91.29 15.46 20.39
汕头 639 11.52 730 13.15 1.64 14.21
清远 1 367 35.65 1 441 37.59 1.94 5.43
韶关 1 317 44.94 1 361 46.43 1.49 3.32
湛江 696 9.62 531 7.33 -2.28 -23.76
表选项
2.1.4 人群分布

2013年以来，1岁组的周均发病率均为最高，4岁组开始周均发病率明显降低。2017年秋季发病高峰期间，各年龄组周均发病率均高于2013—2016年同期平均水平；与2017年夏季高峰期相比，4岁以下各年龄组周均发病率均有升高，4岁以上人群降低，见表 2；病例的职业构成均以散居儿童为主，未发生明显变化。

表 2 2013—2017年广东省手足口病秋季与夏季各年龄组周均发病率 Table 2 Age-specific incidence of HFMD in summer and autumn in Guangdong, 2013-2017
年龄组（岁） 2017年9—10月 2017年6—7月 2016年9—10月 2015年9—10月 2014年9—10月 2013年9—10月
病例数 发病率（/10万） 病例数 发病率（/10万） 病例数 发病率（/10万） 病例数 发病率（/10万） 病例数 发病率（/10万） 病例数 发病率（/10万）
0~ 3 714 281.27 2 464 186.56 628 52.35 984 78.75 896 72.46 1 659 141.23
1~ 7 905 493.23 5 414 337.80 1529 105.00 2206 152.05 2 106 146.75 3 276 240.41
2~ 4 245 264.62 3 084 192.20 884 60.65 1251 86.03 1 345 93.76 1 671 129.70
3~ 3 364 257.82 2 226 170.61 719 60.66 944 79.90 958 82.08 1 138 97.69
4~ 1 568 131.23 1 619 135.56 338 31.19 369 34.11 416 38.94 451 42.09
≥516301.5818401.793190.315920.594130.415620.56
表选项
2.2 病原学特点 2.2.1 哨点病原学监测情况

2017年1—5月，广东省手足口病病原体处于EV71、Cox A16、柯萨奇病毒A组6型(Cox A6)及其他肠道病毒(除EV71、Cox A16和Cox A6的其他肠道病毒)交替更迭阶段。6月开始，Cox A6逐步成为优势毒株，且阳性率呈直线上升趋势，9月开始Cox A6阳性率超过80%，见图 2。

图 2 2017年广东省手足口病哨点医院病原学监测结果 Figure 2 Etiological surveillance for HFMD in Sentinel hospitals in Guangdong, 2017
图选项
2.2.2 VP1全长序列同源性分析

对2015—2017年监测到的175份Cox A6核酸阳性标本进行VP1全长序列测序并进行同源性比对分析。2017年监测到的84份Cox A6病毒VP1核苷酸同源性为97.3% (93.9%~100.0%)；与2016年监测到的27份Cox A6病毒相比，VP1核苷酸同源性为96.5%(94.1%~ 99.9%)；与2015年监测到的64份Cox A6病毒相比，VP1核苷酸同源性为96.2%(91.4%~98.9%)。

3 讨论

2017年秋季广东省手足口病出现异常的大幅增加，本研究分析发现，疫情高发因全省各地市发病水平普遍增长引起，与优势毒株转为Cox A6有关。

广东省2017年秋季手足口病周发病数峰值大幅超过2016年同期和2017年夏季高峰水平，为广东省2009年以来首次出现秋季发病峰值高于夏季的现象；同期，全国手足口病发病数虽较2016年同期上升，但未超过夏季高峰水平[9]。因此，广东省秋季高峰属于异常增加。有文献表明，Cox A6作为优势毒株流行时，流行区域的手足口病发病数会处于较高水平[10]；对2015—2017年广东省手足口病病原学监测中的CoxA6病毒的VP1全长序列同源性分析发现，2017年的CoxA6流行株与2015年和2016年相比较核苷酸同源性存在差异，尤其与2015年病毒差异相对较大。以上数据提示Cox A6病毒随着时间的推移存在着不断进化的现象，病毒进化到一定阶段可能对其病毒毒力或传播能力产生影响，因此需要对这些变化展开深入地研究和分析。

广东省2016年8月开始使用EV71疫苗，现阶段EV71疫苗接种对EV71及其他手足口病相关病毒流行造成的影响仍需继续进行监测，以观察其长期影响。同时，2016年1月1日开始，全国开始启动二胎政策，该政策可能会增加手足口病易感人群的数量，但目前尚无足够的数据支持，有待进一步的监测和分析评估。

Cox A6感染病例年龄低于EV71和Cox A16感染病例。Cox A6感染病例中具有发热症状的比例明显多于EV71和Cox A16，同时，其所致皮疹具多样性，除典型皮疹出现的手、足、臀部位外，还较多出现在躯干，常表现为多种形态皮疹同时出现，以斑丘疹、疱疹并存最为常见，因此易被误诊为水痘，临床上需引起注意；病例多为自限性，死亡病例报道较少[11-12]。

本研究存在一定的局限性，广东省手足口病病例数据来源于“中国疾病预防控制信息系统”中医疗机构报告病例情况，并非全省实际发病情况，存在病例数低估的可能。手足口病诊断以临床诊断为主，不同地区和不同级别医疗机构对诊断标准的掌握不同，对病例报告存在一定的影响。Cox A6病毒VP1序列分析仅有2015—2017年3年的数据，其变化情况和可能造成的影响需开展更长时间的监测和研究。

基于本研究的分析结果和发现，建议：广东省各地市应加强疫情监测，及时掌握优势病毒株变化情况，严格开展各项疫情防控工作。各级医疗机构、社区卫生服务中心等要提高病例诊治意识和能力。针对5岁以下的幼托和散居儿童加强手足口病的防控。

作者贡献:

张萌  ORCID：0000-0001-5594-4066

张萌：数据收集和整理，数据分析，文章撰写

龙遗芳：数据收集和整理，数据分析

杨芬：数据分析

曾汉日：实验室检测和基因测序

吴崧霖、郭莉敏、马学凤：数据收集和整理

李晖：组织协调实验室检测和基因测序工

孙立梅：组织协调研究开展

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