硫氧还蛋白-1对代谢型谷氨酸受体1a 毒性的抑制作用

孙丽丽 杨荟敏 赵晶晶 谷利 张红

引用本文: 孙丽丽, 杨荟敏, 赵晶晶, 谷利, 张红. 硫氧还蛋白-1对代谢型谷氨酸受体1a 毒性的抑制作用[J]. 疾病监测, 2011, 26(3): 187-192. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2011.03.007 shu
Citation:  SUN Li-li, YANG Hui-min, ZHAO Jing-jing, GU Li and ZHANG Hong. Protection of Thioredoxin 1 against overexpression of metabotropic glutamate receptor 1a-induced toxicity[J]. Disease Surveillance, 2011, 26(3): 187-192. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2011.03.007 shu

硫氧还蛋白-1对代谢型谷氨酸受体1a 毒性的抑制作用

    作者简介: 孙丽丽,女,山东省济南市人,医学硕士研究生,主要从事细胞内信号通路的工作;
    通信作者: 张红, hzhang@ccmu.edu.cn
  • 基金项目: 国家自然科学基金资助项目(No.30873087,30973406);北京自然科学基金资助项目(No.7082010, 5102011)

摘要: 目的 研究在HEK293细胞中过表达代谢型谷氨酸受体1a(Metabotropic gluatamate receptor 1,mGluR1a),引起激动剂非依赖型细胞死亡的分子机制和硫氧还蛋白-1(Trx1)在此过程中的作用。 方法 采用噻唑蓝法、DCF法、免疫印迹法以及氧化还原蛋白印迹法分别检测了Trx1对细胞活力,细胞内活性氧(ROS)含量,AKT等信号通路的影响,以及Trx1本身氧化还原状态的改变。 结果 HEK293细胞中过表达mGluR1a,发现ROS生成量增多,磷酸化AKT减少,PARP剪切量增多,Bcl-2表达量减少以及细胞活力降低。共转染Trx1后,可逆转上述现象。同时发现Trx1、mGluR1a之间不存在相互作用。 结论 在HEK293细胞中,Trx1通过清除过表达mGluR1a产生的ROS,调节相关的信号通路,从而调控过表达mGluR1a导致的细胞毒性造成的细胞死亡。本文揭示了Trx1,mGluR1a与ROS之间的一种新调节关系,以及这种关系在调控细胞生长和死亡过程中的重要意义。

English


    1. [1] Björnstedt M,Xue J,Huang W,et al.The thioredoxin and glutaredoxin systems are efficient electron donors to human plasma glutathione peroxidase
      [J]. Biol Chem,1994,269(47):29382-29384.

      [2] Wakasugi H,Rimsky L,Mahe Y,et al.Epstein-Barr virus-containing B-cell line produces an interleukin 1 that it uses as a growth factor
      [J]. Proc Natl Acad Sci USA,1987,84(3):804-808.

      [3] Matsui M,Oshima M,Oshima H,et al.Early embryonic lethality caused by targeted disruption of the mouse thioredoxin gene
      [J]. Dev Biol,1996,178(1):179-185.

      [4] Umekawa T,Sugiyama T,Kihira T,et al. Over-expression of thioredoxin-1 reduces oxidative stress in the placenta of transgenic mice and promotes fetal growth via glucose metabolism
      [J].Endocrinology,2008,149(8):3980-3988.

      [5] Lianne BD,Moshmi B,Pieter H,et al. G protein-coupled receptor kinase-mediated desensitization of metabotropic glutamate receptor 1A protects against cell death
      [J]. The Journal of Biology Chemistry,2000,275(49):38213-38220.

      [6] Bordi F,Ugolini A. Group Ⅰ metabotropic glutamate receptors: Implications for brain diseases
      [J]. Prog Neurobiol,1999(59): 55-79.

      [7] Nicoletti F,Brunom V,Copanim A, et al. Metabotropic glutamate receptors: a new target for the therapy of neurodegenerative disorders?
      [J]. Trends Neurosci,1996(19):267-271.

      [8] Calabresi P,Centonze D,Bernardi G. Metabotropic glutamate receptors and cell-type- specific vulnerability in the striatum: implication for ischemia andHuntingtons disease
      [J]. Exp Neurol,1999(158):97-108.

      [9] Bruno V,Battaglia G,Copanim A,et al. Metabotropic glutamate receptors and neuro- degeneration
      [J]. Prog Brain Res,1998(116):209-221.

      [10] Deng WB,Wang H,Frances EJ. Role of metabotropic glutamate receptors in oligo-dendrocyte excitotoxicity and oxidative stress
      [J]. PNAS,2004,101 (20):7751-7756.

      [11] Alexander A,Boldyrev AA,Kazey VI, et al. Rodent lymphocytes express functionally active glutamate receptors
      [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2004,324(1):133-139.

      [12] Kazutoshi M,Norio T,Reiko M,et al. mGluR1 antagonist decreased NADPH oxidase activity and superoxide production after transient focal cerebral ischemia
      [J]. Journal of neurochemistry,2010(114):1711-1719.

      [13] Chen BD,Guan DD,Cui ZJ,et al. Thioredoxin1 downregulates MCP-1 secretion and expression in human endothelial cells by suppressing nuclear translocation of activator protein 1 and redox factor-1
      [J]. Cell Physiology,2009(298):C1170-C1179.

      [14] Gao W,Gu L,Yang HM,et al. Assay for Thioredoxin-1 (Trx1) redox state
      [J].Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology,2010,26(4):374-379. (in Chinese)高卫,谷利,杨荟敏,等.硫氧还蛋白-1(Trx1)氧化还原状态的检测
      [J].中国生物化学与分子生物学报,2010,26(4):374-379.

      [15] Ango F,Prezeau L, Muller T,et al. Agonist-independent activation of metabotropic glutamate receptors by the intracellular protein Homer
      [J]. Nature,2001(411):962-965.

      [16] Sergey P,Monika D,Malgorzata K,et al. Dual neurotoxic and neuroprotective role of metabotropic glutamate receptorl in conditions of trophic deprivation-Possible role as a dependence receptor
      [J]. Neuropharmacology,2008(55):500-508.

      [17] Long W,Du JR. Metabotropic glutamate receptors and related nervous diseases
      [J]. Chinese Pharmacological Bulletin,2009,25(8):998-1001.(in Chinese) 龙威,杜俊蓉. 亲代谢型谷氨酸受体和相关神经疾病
      [J].中国药理学通报,2009,25(8):998-1001.

      [18] Jiang T,Yi YH,Deng WY,et al. Role of mGluR-I for the abnormal morphology of dendritic spine in cultured hippocampal neurons of FM R-1 knockout mice
      [J]. Chinese Journal of Neurology,2006,39(11):748-752.(in Chinese)姜涛,易咏红,邓维意,等.代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用
      [J].中华神经科杂志,2006,39(11):748-752.


    1. [1]

      王舒婷夏宁袁记方张红 . NAC通过不同机制抑制激动剂依赖和非依赖的过表达mGlu1a介导的细胞凋亡. 疾病监测, 2013, 28(3): 172-177. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.3.003

    2. [2]

      王楠楠谷利杨荟敏张红 . 代谢型谷氨酸受体5在小鼠肝原代细胞和肝癌细胞中的表达及作用. 疾病监测, 2012, 27(3): 172-176.

    3. [3]

      杨晓峰梁婷 . 环氧合酶2同黑色素瘤抗原-1蛋白在胃癌患者表达的相关性和预后影响分析. 疾病监测, 2013, 28(1): 50-52. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.1.016

    4. [4]

      黄勇袁达康杨华可黎景全李艳芬 . 广东省东莞市1株麻疹野病毒核蛋白基因分析. 疾病监测, 2009, 24(12): 980-982. DOI: DOI 10.3784/j.issn.1003-9961.2009.12.027

    5. [5]

      陈寅茅海燕周敏李榛严菊英张严峻卢亦愚 . 浙江省近年甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶基因序列分析. 疾病监测, 2013, 28(10): 811-814. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2013.10.007

    6. [6]

      杨晓东陈利娜马月董小平石琦 . 动力相关蛋白Drp1在羊瘙痒因子139A感染小鼠脑组织中变化的研究. 疾病监测, 2016, 31(5): 374-379. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2016.05.007

    7. [7]

      何青芳俞敏王立新陈雅萍 . 血管紧张素转化酶及血管紧张素Ⅱ-1型受体基因多态性与高血压相关性. 疾病监测, 2007, 22(9): 624-627. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2007.9.624

    8. [8]

      李克诚李琼夏菲张青 . 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌spa基因分型. 疾病监测, 2012, 27(11): 877-880. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2012.11.011

    9. [9]

      郭元吉刘凌雁张莎林 . 我国首例猪型流感(H1N1)病毒感染. 疾病监测, 1992, 7(3): 78-79. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.1992.3.78

    10. [10]

      龚震宇(摘译)杨小平(审校) . 2009年美国甲型流感(H1N1)单价疫苗最新情况. 疾病监测, 2009, 24(12): 985-985. DOI: DOI 10.3784/j.issn.1003-9961.2009.12.029

    11. [11]

      冯琳王晓琪黄建军何晨红袁思扬 . 开展国际合作,防控甲型H1N1流感暴发. 疾病监测, 2010, 25(6): 427-428. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2010.06.001

    12. [12]

      屠平宇(摘译)杨小平(审校) . 2009年大流行甲型(H1N1)流感病毒的传播动态和影响. 疾病监测, 2009, 24(12): 986-986. DOI: DOI 10.3784/j.issn.1003-9961.2009.12.030

    13. [13]

      何凡徐旭卿陈小娇 . Richards模型在甲型H1N1流感大流行实时预测研究中的应用. 疾病监测, 2011, 26(8): 643-646. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2011.08.018

    14. [14]

      涂文校陈园生卢亮平苏琪茹潘静彬孙闪华张海滨 . 2009年甲型H1N1流感主要流行病学特征. 疾病监测, 2009, 24(12): 906-909. DOI: DOI 10.3784/j.issn.1003-9961.2009.12.003

    15. [15]

      龚震宇(摘译)杨小平(审校) . 2009年甲型流感(H1N1)大流行病毒对达菲的耐药情况. 疾病监测, 2009, 24(12): 983-984. DOI: DOI 10.3784/j.issn.1003-9961.2009.12.028

    16. [16]

      沈月根周建红顾谢君 . 一起学校甲型H1N1流感聚集性疫情的调查. 疾病监测, 2010, 25(2): 165-166. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2010.02.026

    17. [17]

      王超胡岚黄光伟杜琨李世荣王俊英阴赪宏王红张淑文 . 初步探讨发热门诊在监控甲型H1N1 流感中的作用. 疾病监测, 2010, 25(7): 514-517. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2010.07.003

    18. [18]

      邓勤智胡爱荣李红山 . 42例伴有肥胖基础的甲型H1N1流感患者临床分析. 疾病监测, 2010, 25(9): 713-715. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2010.09.013

    19. [19]

      刘倜林艺张圣洋王爽任艳艳李忠王显军 . 山东省部分人群甲型H1N1流感血清抗体水平研究. 疾病监测, 2011, 26(2): 136-138. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2011.02.018

    20. [20]

      于燕范军星郭万申张静远 . 2009-2010年河南省甲型H1N1流感疫情分析. 疾病监测, 2010, 25(8): 598-602. DOI: 10.3784/j.issn.1003-9961.2010.08.003

  • 加载中
计量
  • PDF下载量:  692
  • 文章访问数:  993
  • HTML全文浏览量:  22
  • 引证文献数: 0
文章相关
  • 通信作者:  张红, hzhang@ccmu.edu.cn
  • 收稿日期:  2010-11-25
  • 刊出日期:  2011-03-25
通信作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

  1. 本站搜索
  2. 百度学术搜索
  3. 万方数据库搜索
  4. CNKI搜索

/

返回文章

在线交流