Influencing factors of non-/low-response to hepatitis B vaccine of infants born to mothers infected with HBV
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摘要:目的 探讨乙型肝炎（乙肝）病毒表面抗原（HBsAg）阳性母亲所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答发生情况以及影响因素。方法 对2018—2021年在广州市南沙区HBsAg阳性母亲所生的全部婴儿进行追踪随访，对随访成功的婴儿检测外周血乙肝病毒血清标志物，并采用结构化问卷收集相关的可能影响婴儿乙肝疫苗无/弱应答的因素。结果 在婴儿7～12月龄进行电话召回，共招募随访640对HBsAg阳性产妇及所生婴儿，2名（0.31%）婴儿感染乙肝病毒，婴儿对乙肝疫苗无/弱应答发生率为2.81%（18/640），其中无应答发生率为0.31%（2/640），弱应答发生率为2.50%（16/640）。 因素分析发现，HBsAg阳性产妇所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答与强应答组在母亲婚姻状况、文化程度、是否为HBeAg阳性、孕期HBV DNA情况、分娩方式、分娩胎龄、出生体重、婴儿性别、是否12 h内接种首剂乙肝疫苗以及乙肝免疫球蛋白方面差异均无统计学意义（P>0.05）。 HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平母亲，47.65%（81/170）孕期进行了抗病毒治疗，其所生婴儿12 h内接种首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白的比例略高于HBeAg阴性或孕期HBV DNA低水平母亲所生婴儿，两组婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 随着消除乙肝母婴传播工作的逐步推进，HBsAg阳性产妇所生婴儿发生母婴传播、乙肝疫苗无/弱应答较以往研究明显降低。 今后应进一步强化首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白接种时限，及对孕期HBV DNA高水平或HBeAg阳性孕妇知情告知后进行抗病毒治疗。Abstract:Objective To investigate the incidence and influencing factors of non-/low- response to hepatitis B vaccine in infants born to HBsAg-positive mothers.Methods All infants born to HBsAg-positive women in Nansha district of Guangzhou during 2018−2021 were surveyed. Serum markers of hepatitis B virus (HBV) infection in peripheral blood were detected for the infants in follow up, and two structured questionnaires were used to collect the information about related factors that might affect non-/low-response to hepatitis B vaccine in the infants.Results A total of 640 HBsAg-positive mothers and their infants were recruited through telephone interview at 7−12 months after delivery. Two infants (0.31%) were infected with HBV. The incidence of non-/low-response to hepatitis B vaccine was 2.81% (18/640), and the incidence of non-response was 0.31% (2/640), the incidence of low-response was 2.50% (16/640). Univariate analysis found that there were no significant differences in maternal marital status, education level, HBeAg status, HBV DNA level during pregnancy, delivery mode and gestational weeks at delivery, infant birth weight, gender, and whether vaccinated the first dose of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin within 12 hours after birth between the infants with non-/low-response to hepatitis B vaccine and those with strong-response to hepatitis B vaccine (P>0.05). For the HBeAg-positive mothers or mothers with high levels of HBV DNA during pregnancy, 47.65% (81/170) received antiviral therapy, and the proportions of their infants who received the first dose of hepatitis B vaccine and hepatitis B immunoglobulin within 12 hours after birth were slightly higher than those of infants born to women with negative-HBeAg or low-levels of HBV DNA during pregnancy. There was no significant difference in the incidence of non-/low-response to hepatitis B vaccine between the two groups (P>0.05).Conclusion With the progress of the elimination of mother-to-child transmission of hepatitis B, the incidence rates of the mother-to-child transmission and non-/low-response to hepatitis B vaccine in infants born to HBsAg-positive women decreased significantly. In the future, the timely injections of the first dose of hepatitis B vaccine and hepatitis B immune globulin in newborns should be further strengthened, and antiviral treatment should be started for pregnant women with high levels of HBV DNA or positive-HBeAg.
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Keywords:
- HBsAg-positive /
- Hepatitis B vaccine /
- Infant /
- Non-/low-response /
- Antiviral therapy
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乙型肝炎（乙肝）疫苗无/弱应答人群为乙肝病毒（hepatitis B Virus，HBV）感染的高危人群，尤其对于乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）阳性母亲所生的婴儿［1］。乙肝疫苗接种后无/弱应答群体的存在，对我国于2030年消除乙肝作为公共卫生威胁的目标构成较大的挑战［2］。研究普遍认为HBsAg阳性产妇所生婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答的概率远高于一般人群，但因样本量、母亲HBV感染模式等不同，目前报道的乙肝疫苗无/弱应答发生率差异较大［3–5］。另外，影响疫苗接种后的免疫反应因素复杂多样，接种疫苗后所产生的实际保护效果因人而异［2］。研究发现婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的影响因素有很多，如母亲HBV DNA高水平、乙肝病毒e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）阳性、分娩方式、新生儿早产等［6］，但目前研究结论尚不一致。本研究旨在了解广东省广州市南沙区HBsAg阳性母亲所生婴儿接种乙肝疫苗后发生无/弱应答情况以及影响因素，为乙肝疫苗无/弱应答防治研究提供一定的循证证据。
1. 对象与方法
1.1 研究对象
对2018－2021年期间在广州市南沙区所有HBsAg阳性（即HBV感染）母亲及其婴儿进行追踪随访，共成功随访640对母子。纳入标准：母亲为HBsAg阳性者，婴儿在7～12月龄进行了乙肝两对半检测。排除标准：（1）婴儿罹患免疫缺陷类疾病者。（2）拒绝接受随访者。
1.2 方法
采用前瞻性追踪随访方法，对HBsAg阳性孕产妇及所生婴儿进行追踪随访检测。分娩时，助产机构产科护士采用结构化问卷《乙肝感染孕产妇及所生新生儿个案登记卡》收集母亲年龄、文化程度、职业、婚姻状况等基本人口学特征，母亲孕期乙肝两对半、HBV DNA检测结果及抗病毒治疗情况，分娩相关信息如分娩日期、分娩孕周、分娩方式、分娩地点，新生儿出生时情况如性别、出生体重、存活情况、首剂乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白接种情况等信息。《乙肝感染孕产妇及所生新生儿个案登记卡》于母亲分娩后5日内上报至南沙区妇幼保健院。
婴儿出生后根据原国家卫生和计划生育委员会《关于印发国家免疫规划儿童免疫程序及说明（2016年版）的通知》［7］要求进行乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗接种。随访检测机构在婴儿完成第三针乙肝疫苗接种后1～6个月内召回婴儿，采集静脉血，使用酶联免疫吸附试验检测乙肝两对半，并采用结构化问卷《乙肝感染产妇所生婴儿随访卡》收集婴儿乙肝疫苗接种情况、身长及体重、乙肝两对半检测结果等信息。
1.3 分析指标及定义
乙肝母婴阻断失败：指母亲HBsAg阳性，采取干预措施后其所生婴儿HBsAg阳性，伴或不伴HBeAg阳性。
乙肝母婴阻断成功：指母亲HBsAg阳性，其所生婴儿HBsAg阴性。
婴儿乙肝疫苗免疫应答强弱判断标准：指母亲HBsAg阳性，其所生婴儿HBsAg阴性时，乙肝病毒表面抗体（hepatitis B surface antibody，HBsAb）<10 mIU/mL为乙肝疫苗无应答，10～99 mIU/mL为乙肝疫苗弱应答，≥100 mIU/mL为乙肝疫苗强应答［4］。
高暴露风险婴儿：指母亲HBeAg阳性或孕期HBV DNA≥2×105 IU/mL。
低暴露风险婴儿：指母亲HBeAg阴性或孕期HBV DNA<2×105 IU/mL。
1.4 统计学分析
应用SPSS 21.0软件进行数据的处理和分析，P<0.05为差异有统计学意义。采用χ2检验或t检验探讨婴儿乙肝疫苗无/弱应答与母亲基本人口学特征、HBeAg阳性、HBV DNA水平、孕期抗病毒治疗、婴儿首剂乙肝疫苗、婴儿乙肝免疫球蛋白接种间的关系。
2. 结果
2.1 婴儿对乙肝疫苗免疫应答发生情况
本研究共追踪随访检测了640对HBsAg阳性产妇及其所生婴儿，其中2名（0.31%）婴儿感染HBV，2名（0.31%）婴儿对乙肝疫苗无应答，16名（2.50%）婴儿对乙肝疫苗弱应答，婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生率为2.81%。
2名感染HBV婴儿，其中1名婴儿的母亲为HBeAg阳性，孕期HBV DNA为1.23×107 IU/mL，妊娠25周启动替诺福韦抗病毒治疗，婴儿出生后55 min和1 h分别接种首剂乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白；另1名婴儿的母亲为HBeAg阴性，孕期未检测HBV DNA，亦未进行抗病毒治疗，出生后68 min接种首剂乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。
2.2 婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的单因素分析
对婴儿乙肝疫苗无/弱应答的可能影响因素进行分析（表1），结果显示乙肝疫苗无/弱应答与强应答两组在母亲婚姻状况、年龄、文化程度、HBeAg是否阳性、孕期HBV DNA情况、孕期是否抗病毒治疗、分娩方式、分娩胎龄、婴儿出生体重、婴儿性别、婴儿首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白接种时限等因素间差异无统计学意义（P>0.05）。
表 1 HBsAg阳性母亲所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的单因素分析Table 1. Influencing factors of non - / low- response to hepatitis B vaccine in infants born to mothers infected with HBV影响因素 无/弱应答（n=18） 强应答（n=620） 统计值 P值 婚姻状况 0.000 1.000 在婚 18 （100.00） 612 （98.71） 未婚 0（0.00） 8 （1.29） 年龄（岁，ˉx±s） 30.67±4.54 32.16±4.64 −1.346 0.179 文化程度 2.591 0.459 初中及以下 4（22.22） 147（23.71） 高中 7（38.89） 173（27.90） 大专及以上 5（27.78） 265（42.74） 不详 2（11.11） 35（5.65） 母亲HBeAg 0.000 1.000 阳性 4（22.22） 129（20.81） 阴性 14（77.78） 491（79.19） 孕期HBV DNA 0.638 0.727 低于检测下限 5（27.78） 161（25.97） 高于检测下限 7（38.89） 296（47.74） 未检测 6（33.33） 163（26.29） 孕期抗病毒治疗 0.436 0.509 是 4（22.22） 86（13.87） 否 14（77.78） 534（86.13） 分娩方式 1.381 0.240 剖宫产 4（22.22） 221（35.65） 自然分娩 14（77.78） 399（64.35） 分娩胎龄（d，ˉx±s） 275.17±6.46 273.34±8.32 0.924 0.356 早产 0（0.00） 25（4.03） 0.064 0.800 足月产 18（100.00） 595（95.97） 婴儿出生体重（g，ˉx±s） 3167.22±385.16 3208.20±391.50 −0.438 0.662 低出生体重 0（0.00） 12（1.94） 0.000 1.000 正常出生体重 18（100.00） 607（98.06） 婴儿性别 3.791 0.052 男性 6（33.33） 350（56.45） 女性 12（66.67） 270（43.55） 婴儿首剂乙肝疫苗接种时间（min，ˉx±s） 328.56±291.48 249.76±234.40 1.396 0.163 ≥12 h 0（0.00） 5（0.81） 0.000 1.000 <12 h 18（100.00） 615（99.19） 婴儿乙肝免疫球蛋白接种时间（min，ˉx±s） 165.72±152.14 195.31±175.20 -0.709 0.479 ≥12 h 0（0.00） 4（0.65） 0.000 1.000 <12 h 18（100.00） 616（99.35） 注：HBsAg. 乙型肝炎表面抗原，HBeAg. 乙型肝炎e抗原；括号外数据为人数，括号内数据为构成比（%） 2.3 婴儿对乙肝疫苗无/低应答的多因素分析
将婴儿对乙肝疫苗免疫应答作为结局变量，将母亲HBeAg、孕期抗病毒治疗、孕期HBV DNA、分娩方式、婴儿是否早产、婴儿是否低出生体重、婴儿首剂乙肝疫苗接种、婴儿乙肝免疫球蛋白接种作为自变量纳入多因素logistic回归分析（表2），发现母亲HBeAg阳性、孕期抗病毒治疗、孕期HBV DNA高于检测下限、剖宫产、婴儿早产、婴儿低出生体重、婴儿首剂乙肝疫苗接种时间≥12 h、婴儿乙肝免疫球蛋白注射时间≥12 h对婴儿乙肝疫苗无/弱应答无影响（P＞0.05）。
表 2 HBsAg阳性产妇所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的多因素分析Table 2. Logistic analysis of non-/low-response to hepatitis B vaccine of infants born to HBsAg-positive mothers因 素 aOR值（95%CI） P值 母亲HBeAg阳性 1.19（0.22～6.38） 0.836 母亲孕期抗病毒治疗 2.62（0.47～15.31） 0.286 母亲HBV DNA高于检测下限 0.49（0.13～1.91） 0.305 剖宫产 0.46（0.10～2.13） 0.317 婴儿早产 0.00（0.00～-） 0.999 婴儿低出生体重 0.00（0.00～-） 0.999 乙肝免疫球蛋白≥12 h注射 1.53（0.00～-） 1.000 乙肝首剂乙肝疫苗≥12 h注射 0.00（0.00～-） 1.000 2.4 低/高暴露风险婴儿对乙肝疫苗免疫应答的因素分析
本研究将母亲HBeAg阳性或孕期HBV DNA≥2×105 IU/mL所生婴儿作为高暴露风险组，母亲HBeAg阴性或孕期HBV DNA<2×105 IU/mL所生婴儿作为低暴露风险组，进一步进行分析发现，高暴露风险婴儿母亲孕期抗病毒治疗率达47.65%（81/170），高于低暴露风险婴儿母亲，差异有统计学意义（P<0.05）。低暴露风险婴儿12 h内接种首剂乙肝疫苗（99.15%，464/468）、乙肝免疫球蛋白（99.15%，464/468）的比例略低于高暴露风险婴儿，但两组间差异无统计学意义（P>0.05）。两组婴儿在母亲分娩方式、出生胎龄、出生体重方面差异亦无统计学意义（P>0.05）。见表3。
表 3 低/高暴露风险婴儿对乙肝疫苗免疫应答情况及影响因素分析Table 3. Immune response to hepatitis B vaccine and its influencing factors in infants at low/high exposure risk影响因素 高暴露组（n=170） 低暴露组（n=468） 统计值 P值 免疫应答 0.000 1.000 无/弱 5（2.94） 13（2.78） 高 165（97.06） 455（97.22） 孕期抗病毒治疗 215.169 <0.001 是 81（47.65） 9（1.92） 否 89（52.35） 459（98.08） 分娩方式 1.698 0.193 剖宫产 53（31.18） 172（36.75） 自然分娩 117（68.82） 296（63.25） 分娩胎龄（d，ˉx±s） 273.13±7.49 273.49±8.54 0.465 0.642 早产 4（2.35） 21（4.49） 1.509 0.219 足月产 166（97.65） 447（95.51） 婴儿出生体重（g，ˉx±s） 3168.99±380.92 3220.78±394.19 1.477 0.140 低出生体重 3（1.78） 9（1.92） 0.000 1.000 正常出生体重 166（98.22） 459（98.08） 婴儿首剂乙肝疫苗接种时间（min，ˉx±s） 250.76±205.34 252.43±246.82 0.079 0.937 ≥12 h 1（0.59） 4（0.85） 0.000 1.000 <12 h 169（99.41） 464（99.15） 婴儿乙肝免疫球蛋白接种时间（min，ˉx±s） 196.61±165.97 193.68±177.75 −0.187 0.852 ≥12 h 0（0.00） 4（0.85） 0.412 0.521 <12 h 170（100.00） 464（99.15） 注：括号外数据为人数，括号内数据为构成比（%） 3. 讨论
本研究对640名HBsAg阳性产妇所生婴儿完成乙肝疫苗全程预防接种后进行随访检测，发现2名（0.31%）婴儿感染HBV，2.81%婴儿对乙肝疫苗产生无/弱应答；与对乙肝疫苗强应答婴儿相比，乙肝疫苗无/弱应答婴儿在母亲HBeAg阳性、孕期抗病毒治疗、分娩方式、出生胎龄、出生体重、首剂乙肝疫苗接种时间、乙肝免疫球蛋白接种时间等方面差异无统计学意义；HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平母亲，47.65%母亲孕期进行了抗病毒治疗，其所生婴儿12 h内接种首剂乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白的比例略高于HBeAg阴性或孕期HBV DNA低水平母亲所生婴儿，两组婴儿对乙肝疫苗无/弱应答发生率差别不大。
我国对HBsAg阳性母亲所生婴儿已全面实行联合免疫（接种三剂次乙型肝炎疫苗、一剂次乙肝免疫球蛋白）。有研究发现约 5%～7%婴儿发生乙肝母婴传播，母亲HBeAg阳性时母婴传播率高达7%～11%，母亲HBeAg阴性时母婴传播率为0～1%［6， 8］。本研究发现HBsAg阳性母亲发生乙肝母婴传播率为0.31%，远低于上述文献报道水平。这可能与本研究中母亲HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平比例较低（26.72%，171/640）和母亲孕期抗病毒治疗率较高（47.65%）有关。广东省于2018年起试点对HBV DNA≥2×106 IU/mL或HBeAg阳性的HBV感染孕妇知情告知后于妊娠24～28周启动抗病毒治疗［9］。我国于2020年底更新的《关于预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播工作规范（2020年版）的通知》（规范）中已将孕期HBV DNA高水平或HBeAg阳性孕妇孕期抗病毒治疗作为阻断HBV母婴传播的一大干预措施［10］。
文献报道，HBsAg阳性母亲所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答率高达22.4%～30.2%［2］，本研究为2.81%，远低于文献报道。这可能与本研究HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平母亲进行抗病毒治疗比例较高，且其所生婴儿12 h内接种首剂乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白比例很高有关。有研究发现HBsAg阳性母亲妊娠中晚期进行抗病毒治疗，可通过一定的免疫机制增强婴儿对乙肝疫苗免疫效果，降低婴儿乙肝疫苗无/弱应答发生风险［11］ 。另外，即使HBsAg阳性孕妇口服抗病毒药物，新生儿及时正规接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白仍然是关键［12］。规范中要求对HBsAg阳性产妇所生新生儿进行免疫预防接种时限由24 h内改成12 h内［10］。
关于HBV感染孕妇HBeAg阳性与婴儿乙肝疫苗无/弱应答的关系，目前研究结论不一致。有研究认为HBeAg阳性与婴儿免疫接种后乙肝疫苗无/弱应答相关［4］，但也有研究认为两者并无关联［13］，甚至有研究认为母亲HBeAg阳性可能是其婴儿乙肝疫苗无/弱应答的保护因素［3］。本研究发现母亲HBeAg阳性与婴儿乙肝疫苗无/弱应答可能无关联，这可能与本研究中婴儿发生乙肝疫苗无/弱应答人数少、统计效能有限有关。本研究显示婴儿出生体重、性别与乙肝疫苗无/弱应答无关联，与文献报道一致［3–4］。有研究认为，阴道分娩容易发生乙肝疫苗无/弱应答［13–14］，对孕期HBV DNA高水平孕妇行剖宫产能减少母婴传播［14］，但也有研究显示行剖宫产术分娩和自然分娩的新生儿HBV感染率无差别［15–16］。本研究显示分娩方式对婴儿乙肝疫苗无/弱应答无影响，进一步佐证了我国指南推荐HBV感染不能作为HBsAg阳性孕妇剖宫产的指征［12］。
综上所述，本研究发现HBsAg阳性产妇所生婴儿乙肝母婴传播、乙肝疫苗无/弱应答发生率较低，且婴儿对乙肝疫苗无/弱应答与分娩方式、出生胎龄、出生体重、母亲HBeAg阳性或孕期HBV DNA高水平等因素可能无关。鉴于本研究中发生乙肝疫苗无/弱应答的婴儿例数仅18例，样本量小、统计效能有限，希望后续研究能进一步扩大样本量并完善相关核心信息收集，如母亲孕期是否行有创检查、婴儿出生后体重增长、喂养方式、是否发生感染事件等。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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表 1 HBsAg阳性母亲所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的单因素分析
Table 1 Influencing factors of non - / low- response to hepatitis B vaccine in infants born to mothers infected with HBV
影响因素 无/弱应答（n=18） 强应答（n=620） 统计值 P值 婚姻状况 0.000 1.000 在婚 18 （100.00） 612 （98.71） 未婚 0（0.00） 8 （1.29） 年龄（岁，ˉx±s） 30.67±4.54 32.16±4.64 −1.346 0.179 文化程度 2.591 0.459 初中及以下 4（22.22） 147（23.71） 高中 7（38.89） 173（27.90） 大专及以上 5（27.78） 265（42.74） 不详 2（11.11） 35（5.65） 母亲HBeAg 0.000 1.000 阳性 4（22.22） 129（20.81） 阴性 14（77.78） 491（79.19） 孕期HBV DNA 0.638 0.727 低于检测下限 5（27.78） 161（25.97） 高于检测下限 7（38.89） 296（47.74） 未检测 6（33.33） 163（26.29） 孕期抗病毒治疗 0.436 0.509 是 4（22.22） 86（13.87） 否 14（77.78） 534（86.13） 分娩方式 1.381 0.240 剖宫产 4（22.22） 221（35.65） 自然分娩 14（77.78） 399（64.35） 分娩胎龄（d，ˉx±s） 275.17±6.46 273.34±8.32 0.924 0.356 早产 0（0.00） 25（4.03） 0.064 0.800 足月产 18（100.00） 595（95.97） 婴儿出生体重（g，ˉx±s） 3167.22±385.16 3208.20±391.50 −0.438 0.662 低出生体重 0（0.00） 12（1.94） 0.000 1.000 正常出生体重 18（100.00） 607（98.06） 婴儿性别 3.791 0.052 男性 6（33.33） 350（56.45） 女性 12（66.67） 270（43.55） 婴儿首剂乙肝疫苗接种时间（min，ˉx±s） 328.56±291.48 249.76±234.40 1.396 0.163 ≥12 h 0（0.00） 5（0.81） 0.000 1.000 <12 h 18（100.00） 615（99.19） 婴儿乙肝免疫球蛋白接种时间（min，ˉx±s） 165.72±152.14 195.31±175.20 -0.709 0.479 ≥12 h 0（0.00） 4（0.65） 0.000 1.000 <12 h 18（100.00） 616（99.35） 注：HBsAg. 乙型肝炎表面抗原，HBeAg. 乙型肝炎e抗原；括号外数据为人数，括号内数据为构成比（%） 
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表 2 HBsAg阳性产妇所生婴儿对乙肝疫苗无/弱应答的多因素分析
Table 2 Logistic analysis of non-/low-response to hepatitis B vaccine of infants born to HBsAg-positive mothers
因 素 aOR值（95%CI） P值 母亲HBeAg阳性 1.19（0.22～6.38） 0.836 母亲孕期抗病毒治疗 2.62（0.47～15.31） 0.286 母亲HBV DNA高于检测下限 0.49（0.13～1.91） 0.305 剖宫产 0.46（0.10～2.13） 0.317 婴儿早产 0.00（0.00～-） 0.999 婴儿低出生体重 0.00（0.00～-） 0.999 乙肝免疫球蛋白≥12 h注射 1.53（0.00～-） 1.000 乙肝首剂乙肝疫苗≥12 h注射 0.00（0.00～-） 1.000
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表 3 低/高暴露风险婴儿对乙肝疫苗免疫应答情况及影响因素分析
Table 3 Immune response to hepatitis B vaccine and its influencing factors in infants at low/high exposure risk
影响因素 高暴露组（n=170） 低暴露组（n=468） 统计值 P值 免疫应答 0.000 1.000 无/弱 5（2.94） 13（2.78） 高 165（97.06） 455（97.22） 孕期抗病毒治疗 215.169 <0.001 是 81（47.65） 9（1.92） 否 89（52.35） 459（98.08） 分娩方式 1.698 0.193 剖宫产 53（31.18） 172（36.75） 自然分娩 117（68.82） 296（63.25） 分娩胎龄（d，ˉx±s） 273.13±7.49 273.49±8.54 0.465 0.642 早产 4（2.35） 21（4.49） 1.509 0.219 足月产 166（97.65） 447（95.51） 婴儿出生体重（g，ˉx±s） 3168.99±380.92 3220.78±394.19 1.477 0.140 低出生体重 3（1.78） 9（1.92） 0.000 1.000 正常出生体重 166（98.22） 459（98.08） 婴儿首剂乙肝疫苗接种时间（min，ˉx±s） 250.76±205.34 252.43±246.82 0.079 0.937 ≥12 h 1（0.59） 4（0.85） 0.000 1.000 <12 h 169（99.41） 464（99.15） 婴儿乙肝免疫球蛋白接种时间（min，ˉx±s） 196.61±165.97 193.68±177.75 −0.187 0.852 ≥12 h 0（0.00） 4（0.85） 0.412 0.521 <12 h 170（100.00） 464（99.15） 注：括号外数据为人数，括号内数据为构成比（%）
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