Epidemiological characteristics of dengue fever and molecular biological characteristics of envelope gene of dengue virus in Guangzhou, Guangdong, 2015−2019
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摘要:目的
通过比较广东省广州市登革热输入与本地病例的流行病学特点以及登革病毒包膜蛋白（E）基因进化特征，探讨影响广州市登革热流行的因素，为登革热防控提供参考。
方法通过中国疾病预防控制中心传染病报告信息管理系统收集登革热病例信息，使用Excel 2010和SPSS 20.0软件进行数据统计和分析，采用荧光定量聚合酶链式反应（PCR）方法检测血清标本并测定登革病毒E基因序列，运用MEGA 11软件构建基因进化树。
结果2015—2019年广州市共报告登革热确诊病例4 245例，输入病例534例，本地病例3 711例。 输入病例数高峰为6—10月，前于本地病例数高峰8—11月。 输入病例主要分布于白云区、番禺区和越秀区，本地病例主要分布于荔湾区、白云区和海珠区，两者空间分布不一致。 荧光定量PCR方法检测确诊病例血清标本，以血清型1型感染为主。 本地病例感染毒株的序列与输入病例感染毒株、国外流行毒株以及本地既往流行毒株的序列亲缘关系相近。
结论广州市登革热疫情呈上升趋势，登革病毒流行株以输入毒株为主，并存在本地既往毒株引起流行的可能。 政府需要多部门合作，建立完善的监测系统，加大对特定群体的防控宣传力度，同时解决登革热输入和本地流行，才能有效控制登革热疫情。
Abstract:ObjectiveTo compare the epidemiological and molecular biological characteristics of envelope gene of imported and local dengue fever cases in Guangzhou, Guangdong, identify the factors influencing the dengue fever epidemic in Guangzhou, and provide evidence for the prevention and control of dengue fever.
MethodsThe incidence data of dengue fever in Guangzhou during this period were collected from National Notifiable Infectious Disease System. The demographic and epidemiological characteristics of the dengue fever cases were statistically analyzed using Excel 2010 and SPSS 20.0. Serum samples of the cases were detected by real-time polymerase chain reaction (PCR), the envelope gene of dengue virus was sequenced and analyzed to construct phylogenetic trees by using software MEGA 11.
ResultsA total of 4 245 dengue fever cases, including 534 imported cases and 3 711 local cases, were reported between 2015 and 2019. The incidence peak of imported cases occurred during June - October, just before the incidence peak of local cases during August - November. The imported cases were mainly distributed in Baiyun, Panyu and Yuexiu districts, while local cases were mainly distributed in Liwan, Baiyun and Haizhu districts, showing different area distribution. The real-time PCR indicated that dengue virus serotype 1 was predominant in Guangzhou during this period. The E gene sequencing showed close association among the strains from local cases, the strains from imported cases, circulating strains abroad and previous local strains.
ConclusionThe incidence of dengue fever increased in Guangzhou during this period. Dengue fever was mainly caused by imported strains or by previous local strains. It is necessary to strengthen the multi-sectoral cooperation, improve supervision systems, conduct targeted health education and take control measures against imported and local cases to effectively control the spread of dengue fever.
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Keywords:
- Dengue fever /
- Dengue virus /
- Epidemiological characteristics /
- Envelope gene /
- Phylogenetic tree
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登革热是由登革病毒引起的自限性发热疾病，严重时可发生登革出血热或登革休克综合征，甚至导致死亡。据世界卫生组织估计，全球每年大约有1亿有症状和3亿无症状感染者，2000－2013年，全球登革热病例数增长400%，增长速度超过了所有的传染性疾病［1］。根据登革病毒包膜蛋白（E，envelope protein）抗原性不同，可分为4种血清型，即登革病毒血清型1～4型（dengue virus serotype 1–4， DENV1–4）。1978年广东省广州市首次报告登革热病例，并经刘志文等［2］通过基因序列测定确认由DENV4引起。登革热在广州市流行已逾40年，共计报告登革热病例近5万例，是我国登革热流行的主要地区。近年来，广州市本地疫情规模扩大，发病率攀升，且持续时间延长，同时输入疫情持续上升［3–4］，使得登革热防控压力增大。随着登革热在广州市的长期流行，并且DENV1在流行中保持优势地位，一部分研究者认为，登革热已经出现本地化倾向［5］。而另一部分研究者发现，在每年本地登革热流行前，均有输入病例出现，认为广州市登革热的流行是由登革热输入引起本地流行的可能性较大［6–7］。
本研究对2015－2019年广州市登革热输入病例和本地病例的流行病学和病毒分子生物学特征进行比较分析，了解广州市登革热流行状况，探讨输入病例对本地病例的影响及其相互关系，为登革热的科学防控提供参考。
1. 资料与方法
1.1 资料
按照《登革热诊断标准》（WS 216－2018）诊断登革热确诊病例［8］。从中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统中，收集确诊病例流行病学信息。病例在发病前14 d有登革热流行国家或地区旅行史定义为输入病例。
1.2 标本来源
2015－2019年，广州市疾病预防控制中心收检的确诊病例血清标本由广州市各医院及各区疾病预防控制中心送检。
1.3 确诊病例血清标本荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）检测
将确诊病例血清标本用病毒核酸提取试剂（磁珠法）（江苏硕世生物科技有限公司）提取核酸，用登革病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR法）（江苏硕世生物科技有限公司）进行核酸检测，实验步骤和反应条件参见试剂说明书。
1.4 病毒分离
C6/36细胞于28 ℃二氧化碳培养箱中培养至单层，将荧光定量PCR检测结果为阳性的血清标本按照1∶20、1∶30、1∶40、1∶50的梯度稀释，取100 μL稀释血清接种至单层细胞，吸附1 h后，弃上清，加入含2%小牛血清的1640培养基（美国Gibco），置28 ℃二氧化碳培养箱中培养。每日观察细胞病变情况，如连续7 d无细胞病变则判断为阴性，盲传3代仍无细胞病变则判断为未分离到毒株。
1.5 病毒E基因序列测定及进化分析
将病毒分离的上清液用QIAampViral RNA Mini Kit （Qiagen）提取病毒RNA，按照文献中的引物［9］，使用TaKaRa One Step RNA PCR Kit试剂，按照步骤：50 ℃反转录30 min，94 ℃预变性6 min，94 ℃ 30 s，55 ℃ 30 s，72 ℃ 3 min，循环30次，72 ℃延伸7 min，扩增病毒E基因，产物送上海英潍捷基公司测序。测得的E基因序列全部上传至GenBank，并从GenBank中下载国内外近年流行的毒株序列以及不同基因型的代表毒株序列作为参考序列，使用MEGA 11软件采用最大似然法构建基因进化树［10］，步长设为1 000，登革病毒基因型分类参考Rico-Hesse的分类标准［11］。
1.6 统计学分析
应用Excel 2010和SPSS 20.0软件进行数据整理和统计学分析，采用χ2检验比较输入病例和本地病例的男女性别比差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 基本情况
2015－2019年广州市共报告登革热确诊病例4 245例，其中输入病例534例（12.58%），本地病例3 711例（87.42%）。
2.2 时间分布
2015－2019年，登革热确诊病例总数逐年增多，本地病例数的增高趋势尤为明显。输入病例全年均有分布，输入高峰为6－10月，占总输入病例的70.60%（377/534）；1－3月无本地病例发生，高峰为8－11月，占本地病例的94.85%（3 520/3 711），确诊病例按月分布见图1。
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图 1 2015－2019年广州市登革热输入病例与本地病例月分布Figure 1. Monthly distributions of imported and local dengue fever cases in Guangzhou, 2015−20192.3 空间分布
登革热确诊病例数按区分布见图2，病例数居前3位的为荔湾区、白云区和海珠区，分别占总病例的17.88%（759/4 245）、17.31%（735/4 245）和12.89%（547/4 245）。其中，输入病例数最多的为白云区、番禺区和越秀区，分别占输入病例的17.98%（96/534）、17.79%（95/534）和14.42%（77/534）；输入病例以东南亚地区为主，占输入病例的82.02%（438/534），同时，非洲输入病例近年出现增多趋势，从2015年的1例上升至2019年的9例。本地病例数最多的为荔湾区、白云区和海珠区，分别占本地病例的19.69%（731/3 711）、17.22%（639/3 711）和12.88%（478/3 711）。从图2可以看出，荔湾区、黄浦区和南沙区本地病例占本地总病例比例较输入病例占输入总病例比例超出1倍，而番禺区和增城区本地病例占比较输入病例占比降低一半以上，其余区本地病例占比和输入病例占比基本持平。
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图 2 2015－2019年广州市各区登革热病例数占比Figure 2. Percentage of dengue fever cases in districts in Guangzhou, 2015−20192.4 人群分布
输入病例和本地病例中，男性病例数均大于女性，男女性别比分别为2.22∶1和1.09∶1，两类病例的男女性别比差异有统计学意义（χ2=51.969，P＜0.001）。输入病例的发病年龄主要集中在20～49岁，占83.14%（444/534），年龄中位数为33岁[四分位间距（interquartile range，IQR）：27～42岁]；本地病例的发病年龄主要集中在20～59岁，占73.94%（2 744/3 711），年龄中位数为39岁（IQR：27～53岁）。职业分布中，输入病例以商业服务所占比例（22.10%）最高，其次为家务及待业（18.54%）和工人（10.86%）；本地病例占比位于前3的为家务及待业（19.81%）、商业服务（16.17%）和离退休人员（13.04%），见表1 。
表 1 2015－2019年广州市登革热输入病例与本地病例分布Table 1. Distribution of imported and local dengue fever cases in Guangzhou, 2015−2019分类 输入病例
（n=534）本地病例
（n=3 711）χ2值 P值 病例
数构成比
（%）病例
数构成比
（%）性别 53.239 ＜0.001 男性 368 68.91 1 933 52.09 女性 166 31.09 1 778 47.91 年龄组（岁） 136.857 ＜0.001 0～ 3 0.56 106 2.86 10～ 19 3.56 234 6.31 20～ 158 29.59 839 22.61 30～ 188 35.21 734 19.78 40～ 98 18.35 640 17.25 50～ 37 6.93 531 14.31 60～ 26 4.87 343 9.23 ≥70 5 0.93 284 7.65 职业 71.110 ＜0.001 干部职员 37 6.93 169 4.55 工人 58 10.86 404 10.89 家务及待业 99 18.53 735 19.81 教师 10 1.87 46 1.24 离退休人员 30 5.62 484 13.04 农民 16 3.00 229 6.17 儿童 15 2.81 66 1.78 商业服务 122 22.85 629 16.95 学生 23 4.31 306 8.25 其他 46 8.61 184 4.96 不详 78 14.61 459 12.37 2.5 确诊病例血清标本核酸检测结果
荧光定量PCR方法检测登革热确诊病例血清标本阳性为2 625份，阳性率为61.84%（2 625/4 245）（表2）。检测结果以DENV1阳性为主，占总阳性的73.10%（1 919/2 625），DENV2～4分别占总阳性的15.24%（400/2 625）、2.67%（70/2 625）和0.27%（7/2 652）。除2015年本地病例和2016年输入病例DENV2检出率较DENV1高外，2015－2019年本地病例和输入病例均以DENV1为主。
表 2 2015－2019年广州市登革热确诊病例血清标本荧光定量PCR检测分型结果Table 2. Real time PCR results of serotyping of dengue virus isolated from dengue fever cases in Guangzhou, 2015−2019年份 输入病例数（例） 本地病例数（例） DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 未分型阳性 阴性 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 未分型阳性 阴性 2015 7 3 2 0 13 31 6 17 0 0 10 18 2016 4 11 0 0 13 12 70 33 0 0 11 90 2017 26 6 1 1 15 20 518 42 0 0 98 217 2018 39 14 3 1 18 21 504 178 2 4 26 485 2019 61 10 6 1 3 192 684 86 56 0 22 534 合计 137 44 12 3 62 276 1 782 356 58 4 167 1 344 注：DENV1. 登革病毒血清型1型；DENV2. 登革病毒血清型2型；DENV3. 登革病毒血清型3型；DENV4. 登革病毒血清型4型。 2.6 登革病毒分离及E基因分析
2015－2019年共收检确诊病例血清标本4 306份，分离并测序DENV 562株（表3）。输入病例毒株占15.48%（87/562），其中DENV1～4分别占70.11%（61/87）、20.69%（18/87）、3.45%（3/87）和5.75%（5/87）；本地病例毒株占84.52%（475/562），其中DENV1～4分别占78.32%（372/475）、18.74%（89/475）、2.95%（14/475）和0.00%（0/475），所有序列均上传至GenBank。
表 3 2015－2019年广州市登革病毒血清型1～4型序列数量Table 3. Nnumber of sequences of dengue virus serotypes 1-4 in Guangzhou, 2015−2019年份 输入病例毒株序列数 本地病例毒株序列数 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 2015 6 2 0 0 3 5 0 0 2016 4 6 0 0 20 13 0 0 2017 2 3 0 1 38 9 0 0 2018 6 5 2 3 39 31 0 0 2019 43 2 1 1 272 31 14 0 合计 61 18 3 5 372 89 14 0 注：DENV1. 登革病毒血清型1型；DENV2. 登革病毒血清型2型；DENV3. 登革病毒血清型3型；DENV4. 登革病毒血清型4型。 进化树中，本研究测得的广州市登革病毒毒株序列以GenBank序列编号、年份和实验室编号（XNE为输入病例序列，XN为本地病例序列）表示，参考序列以GenBank序列编号、年份和国家（地区）表示。由于DENV1序列较多，为便于进化树的分析和展示，将相似率达99.90%的同一年本地病例毒株序列以及同一年来自同一输入国家的输入病例毒株序列删除，仅保留一条代表序列。DENV1进化树（图3）包含19条参考序列和141条2015－2019年广州市分离毒株序列，89.36%（126/141）属于亚洲基因型，9.22%（13/141）属于美洲/非洲基因型，1.42%（2/141）属于南太平洋基因型，未分离到泰国基因型和马来西亚基因型。DENV2进化树（图4）包含16条参考序列和39条分离毒株序列，其中87.18%（34/39）和12.82%（5/39）分别属于马来西亚/印度次大陆基因型和东南亚基因型，未分离到美洲基因型和西非基因型。DENV3进化树（图5）包含13条参考序列和6条分离毒株序列，83.33%（5/6）和16.67%（1/6）分别归属于印度次大陆基因型和东南亚/南太平洋基因型。DENV4进化树（图6）包含5条参考序列和5条分离毒株序列，均为输入病例序列，其中5条属于东南亚基因型，1条属于印度尼西亚基因型。
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图 3 2015－2019年广州市登革热病毒血清型1型毒株包膜蛋白基因进化树注：▲. 参考序列；将完全由广州市分离毒株序列组成的2条分支缩小，分支1包含2018年输入病例和本地病例毒株序列各1条、2019年输入病例毒株序列20条和本地病例毒株序列48条；分支2 包含2018年本地病例毒株序列8条；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例毒株序列；加粗斜体字为广州市本地不同年份的毒株序列。Figure 3. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 1 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019![]()
图 4 2015－2019年广州市登革热病毒血清型2型毒株包膜蛋白基因进化树注：▲. 参考序列；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例毒株序列。Figure 4. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 2 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019![]()
图 5 2015－2019年广州市登革热病毒血清型3型包膜蛋白基因进化树注：▲. 参考序列；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例序列。Figure 5. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 3 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019![]()
图 6 2015－2019年广州市登革热病毒血清型4型包膜蛋白基因进化树注：▲. 参考序列。Figure 6. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 4 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019在基因进化树中，本地病例和输入病例毒株序列显示出较近的亲缘关系，见图3～图5中黑色方框内2019年DENV1的输入和本地病例毒株，序列相似度为99.72%～100.00%，2015年和2018年DENV2输入和本地病例毒株序列相似度为100.00%和99.93%，以及2019年DENV3输入和本地病例毒株序列相似度为99.69%～99.82%，它们均独立聚集为分支。同时，本地病例和既往本地病例毒株序列显示出较近的亲缘关系，如图3中黑色斜体字标注的2017年和2018年本地病例毒株序列聚为一个分支，相似度为99.72%，且该2018年毒株序列所在分支与其余2018年输入和本地病例毒株序列分支距离相对较远；黑色斜体字标注的2015年本地病例毒株序列与2014年广州市测得的序列形成一个分支，相似度为99.91%，显示出较近的亲缘关系，而与2015年输入病例毒株序列所在分支距离相对较远，甚至归属于不同基因型。
3. 讨论
2015－2019年，广州市登革热输入病例和本地病例逐年增高，显示输入压力不容忽视，本地流行风险增大，相关部门需采取更有效的预防控制措施遏制登革热流行。男性输入病例数是女性输入病例数的2倍多，且输入病例和本地病例性别比差异有统计学意义，同时输入病例发病年龄主要集中在20～49岁，与既往研究吻合，可能与该群体具有更高的人口流动性相关［12］。另外，商业服务和家务及待业人员在输入病例和本地病例中均占较大比例，与既往研究中我国沿海地区登革热流行人群分布情况相同［13–14］。家务及待业人员的主要活动场所为居民区，对白纹伊蚊的既往监测发现，标准间指数和成蚊密度高度风险所处环境类型占比最高的均为居民区［15］，且该群体居住密度大，因而造成该群体感染几率增大。一方面建议针对该重点人群采取接受率更高和更加灵活的宣传教育方式，简明扼要地指导其预防登革热，另一方面需加强居民区蚊媒监测预警和消杀工作，提高登革热防控效率。
E基因进化树显示，本地病例毒株序列不仅与输入病例毒株序列亲缘关系相近，也与国外流行毒株序列亲缘关系相近，并且输入病例数高峰出现在本地病例数高峰之前，既往流行病学研究也显示与登革热本地流行发生最重要的因素为输入性病例［16］，显示广州市DENV流行与国外DENV流行关系密切。东南亚地区输入病例占广州市输入病例的82.02%，与广州市毒株序列亲缘关系相近的国外毒株序列也以东南亚地区为主，说明东南亚地区仍然是广州市登革热输入的重要来源。相关研究显示，东南亚地区不仅是广州市，也是我国登革热输入的主要地区［14，17］。同时，2015－2019年非洲输入病例数呈上升趋势。在DENV1的E基因进化树中，13条广州市毒株序列归属于美洲/非洲基因型，提示非洲地区正在成为广州市登革热不可忽视的输入源。因此，需要加强入境口岸传染病监测工作，加强对出入境人员，特别是对东南亚和非洲地区人员登革热常识和个人防护的健康宣传。
进一步对DENV1～3进化树分析发现，一方面，广州市本地病例毒株序列与输入毒株序列表现出亲缘进化关系，且输入病例的发生出现在本地病例之前，显示存在输入病例引起本地流行的现象；同时，由于登革热是一种蚊媒传染病，并且蚊媒因素被认为是本地暴发流行最重要的因素［16］，蚊媒的飞行距离有限，因此在空间分布上，登革热病例呈现出聚集性的特点。在蚊媒监测密度接近的情况下，采用同样的防控策略，某一区域中，较高的输入病例占比应对应较高的本地病例占比。荔湾区、黄浦区和南沙区的本地病例占比与输入病例占比存在较大差异，而广州市2016－2019年蚊媒监测结果显示，以上区的蚊媒传播登革热风险等级并未显著高于其他区［18–19］。输入病例占比较高的区与本地病例占比较高的区并不完全吻合，显示出存在除输入病例引起本地流行的另一种传播途径。另一方面，如图3黑色斜体字标注的序列所示，某些本地病例毒株序列与往年广州市毒株序列独立形成分支，表现出亲缘进化关系，且在GenBank中未搜索到与其相似年份相近的国外毒株序列，提示登革热在广州市的流行存在由本地既往毒株引起的可能。因此，在登革热防治中，需要加强入境人员健康监测，也需要加强本地病例疫情处置应对工作，开展蚊媒监测，提前做好孳生地清除，同时切断输入和本地流行两条途径。
2015－2019年广州市登革热输入病例和本地病例以DENV1感染为主。既往研究显示，感染登革热后产生的抗体对同一血清型的二次感染有保护作用，这使得同一血清型的登革病毒难以在同一地区长期流行。对广州市健康人群登革热抗体水平监测显示，登革热IgG抗体阳性率达10%，在个别年龄阶段甚至达26%，说明广州市登革热既往感染率已经很高［20–21］。虽然人群已经存在较大比例的既往感染，但广州市DENV1在近20年持续处于优势地位［5，22–23］，这可能与大量的流动人口有关。按照广州市统计局数据，2019年广州市流动人口达967万。大部分流动人口缺乏抗体保护，同时居住环境拥挤，卫生条件较差，利于登革热传播。另外，本地人群对DENV1 较其余血清型是否具有更高的易感性，以及是否存在其他因素造成DENV1持续流行，尚待进一步研究。
综上所述，2015－2019年广州市登革热疫情呈上升趋势。一方面，输入毒株特别是东南亚地区输入对疫情影响较大，另一方面，本地既往流行毒株也可能引起再次流行。广州市对外交往密切，人口构成复杂，特别是流动人口数目大，为登革热传播提供了有利条件。因此，政府需要多部门合作，针对性地加强对重点人群的登革热宣传教育，建立完善的监测系统，加大防控力度，同时解决登革热输入和本地流行，才能有效控制登革热疫情。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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图 1 2015－2019年广州市登革热输入病例与本地病例月分布
Figure 1. Monthly distributions of imported and local dengue fever cases in Guangzhou, 2015−2019
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图 2 2015－2019年广州市各区登革热病例数占比
Figure 2. Percentage of dengue fever cases in districts in Guangzhou, 2015−2019
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图 3 2015－2019年广州市登革热病毒血清型1型毒株包膜蛋白基因进化树
注：▲. 参考序列；将完全由广州市分离毒株序列组成的2条分支缩小，分支1包含2018年输入病例和本地病例毒株序列各1条、2019年输入病例毒株序列20条和本地病例毒株序列48条；分支2 包含2018年本地病例毒株序列8条；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例毒株序列；加粗斜体字为广州市本地不同年份的毒株序列。
Figure 3. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 1 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019
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图 4 2015－2019年广州市登革热病毒血清型2型毒株包膜蛋白基因进化树
注：▲. 参考序列；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例毒株序列。
Figure 4. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 2 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019
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图 5 2015－2019年广州市登革热病毒血清型3型包膜蛋白基因进化树
注：▲. 参考序列；黑色方框内为2019年的输入病例和本地病例序列。
Figure 5. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 3 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019
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图 6 2015－2019年广州市登革热病毒血清型4型包膜蛋白基因进化树
注：▲. 参考序列。
Figure 6. Phylogenetic tree of dengue virus serotype 4 envelope gene in Guangzhou, 2015−2019
表 1 2015－2019年广州市登革热输入病例与本地病例分布
Table 1 Distribution of imported and local dengue fever cases in Guangzhou, 2015−2019
分类 输入病例
（n=534）本地病例
（n=3 711）χ2值 P值 病例
数构成比
（%）病例
数构成比
（%）性别 53.239 ＜0.001 男性 368 68.91 1 933 52.09 女性 166 31.09 1 778 47.91 年龄组（岁） 136.857 ＜0.001 0～ 3 0.56 106 2.86 10～ 19 3.56 234 6.31 20～ 158 29.59 839 22.61 30～ 188 35.21 734 19.78 40～ 98 18.35 640 17.25 50～ 37 6.93 531 14.31 60～ 26 4.87 343 9.23 ≥70 5 0.93 284 7.65 职业 71.110 ＜0.001 干部职员 37 6.93 169 4.55 工人 58 10.86 404 10.89 家务及待业 99 18.53 735 19.81 教师 10 1.87 46 1.24 离退休人员 30 5.62 484 13.04 农民 16 3.00 229 6.17 儿童 15 2.81 66 1.78 商业服务 122 22.85 629 16.95 学生 23 4.31 306 8.25 其他 46 8.61 184 4.96 不详 78 14.61 459 12.37 
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表 2 2015－2019年广州市登革热确诊病例血清标本荧光定量PCR检测分型结果
Table 2 Real time PCR results of serotyping of dengue virus isolated from dengue fever cases in Guangzhou, 2015−2019
年份 输入病例数（例） 本地病例数（例） DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 未分型阳性 阴性 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 未分型阳性 阴性 2015 7 3 2 0 13 31 6 17 0 0 10 18 2016 4 11 0 0 13 12 70 33 0 0 11 90 2017 26 6 1 1 15 20 518 42 0 0 98 217 2018 39 14 3 1 18 21 504 178 2 4 26 485 2019 61 10 6 1 3 192 684 86 56 0 22 534 合计 137 44 12 3 62 276 1 782 356 58 4 167 1 344 注：DENV1. 登革病毒血清型1型；DENV2. 登革病毒血清型2型；DENV3. 登革病毒血清型3型；DENV4. 登革病毒血清型4型。
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表 3 2015－2019年广州市登革病毒血清型1～4型序列数量
Table 3 Nnumber of sequences of dengue virus serotypes 1-4 in Guangzhou, 2015−2019
年份 输入病例毒株序列数 本地病例毒株序列数 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 DENV1 DENV2 DENV3 DENV4 2015 6 2 0 0 3 5 0 0 2016 4 6 0 0 20 13 0 0 2017 2 3 0 1 38 9 0 0 2018 6 5 2 3 39 31 0 0 2019 43 2 1 1 272 31 14 0 合计 61 18 3 5 372 89 14 0 注：DENV1. 登革病毒血清型1型；DENV2. 登革病毒血清型2型；DENV3. 登革病毒血清型3型；DENV4. 登革病毒血清型4型。
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1. 旷晓元，肖秋秋，吴文诗，牟小会，吴家红. 白纹伊蚊唾液蛋白促进巨噬细胞免疫应答及2型登革病毒的复制. 中国热带医学. 2025(02): 149-155 . 
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